甘草酸二铵肠溶胶囊预防初治的肺结核患者药物性肝损害有效性研究

目的 评估给予预防性护肝治疗在抗结核治疗过程对降低药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法 采用多中心、开放、随机、平行对照试验设计,在全国14家结核病专科医院纳入初治涂片细菌阳性肺结核患者933例,随机分为试验组495例和对照组438例,两组均采用2HREZ/4HR抗结核方案,治疗6个月。抗结核治疗的同时给予试验组甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,不给予对照组任何护肝药物。结果 在933例患者中,DILI总发生率为31.9%,其中试验组为27.7%,显著低于对照组的36.8%(P<0.05);试验组因DILI导致改变抗结核治疗方案发生率为3.2%,显著低于对照组的7.8%(P<0.05);在治疗6月末,两组痰菌转阴率分别为91.8%和92.2%(P>0.05);两组在肝损伤以外不良事件发生率分别为25.4%和30.7%(P=0.054)。结论 应用甘草酸二铵肠溶胶囊预防性护肝治疗可减少抗结核治疗过程中肝损伤的发生,且不增加其他不良反应,对维持抗结核方案有益。     

结核分枝杆菌利福平基因型药敏和表型药敏检测结果不一致原因分析

目的: 探讨荧光PCR探针熔解曲线法(简称“熔解曲线法”)与微孔板法检测利福平药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果不一致的原因,为临床基因型与表型药敏结果不一致提供解释。 方法: 收集2019年8月至2020年9月西安市胸科医院收治的分枝杆菌培养阳性的结核病患者资料,共2562例,筛选同时进行利福平熔解曲线法耐药基因检测和微孔板法表型药敏试验且结果不一致的菌株1294株。通过对rpoB基因测序,分析不一致结果与rpoB基因突变位点的相关性。 结果: 54例(4.17%,54/1294)熔解曲线法与微孔板法检测结果不一致的患者中,45例为熔解曲线法检测突变型而微孔板法检测敏感,8例为熔解曲线法检测野生型而微孔板法检测耐药,1例熔解曲线法检测出异质性耐药,未纳入分析。其中rpoB基因在507~512位密码子发生突变时,其与微孔板法结果不一致率最高,为70.59%(24/34),且不一致的菌株在微孔板法中最低抑菌浓度(MIC)的测定值多分布在≤1μg/ml。Leu511Pro是观察到不一致菌株最多的突变位点,占45.28%(24/53),其次观察到较多的突变位点是Leu533Pro,占所有不一致菌株的15.09%(8/53),Asp516Tyr 和His526Asn突变率均为5.66%(3/53)。8例熔解曲线法检测敏感而微孔板法检测耐药的菌株进行测序,结果显示rpoB基因区域未发生突变。结论: rpoB基因Leu511Pro、Leu533Pro、Asp516Tyr和His526Asn位点突变是造成临床结核分枝杆菌基因型与表型药敏结果不一致的主要原因,但其是否与低水平耐药机制有关还需要进一步研究。     

异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析

目的 分析异烟肼(INH)耐药肺结核患者对丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药情况,并分析inhA基因突变与Pto耐药的相关性。方法 采用回顾性分析的方法,收集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的849例INH耐药肺结核患者对Pto和PAS的耐药资料及INH耐药基因(PCR熔解曲线法)。采用Kappa一致性检验进行inhA基因突变与Pto耐药的相关性分析。结果 849例INH耐药肺结核患者中,Pto的耐药率为3.89%(33/849),PAS的耐药率为11.90%(101/849)。518例行PCR熔解曲线检测INH耐药基因的患者中,katG基因突变率为73.75%(382/518),inhA基因突变率为15.83%(82/518),Pto耐药率为3.86%(20/518);82例inhA基因突变者中,Pto耐药7例(8.54%),与Pto耐药者中发生inhA基因突变者(35.00%,7/20)的一致性较差(Kappa=0.080)。结论 INH耐药肺结核对Pto的耐药率较低,对PAS的耐药率较高;inhA基因突变与Pto耐药的发生一致性较差。     

患者关怀对利福平耐药肺结核患者门诊随访痰标本送检水平的影响分析

目的 评价患者关怀对利福平耐药肺结核(RR-PTB)患者门诊随访痰标本送检情况的影响。方法 以西安市胸科医院耐药结核科门诊随访的RR-PTB患者作为研究对象。观察组1为2019年7—9月接受第一阶段3项关怀服务的门诊随访RR-PTB患者(249例),观察组2为2020年7—9月接受第二阶段6项关怀服务的门诊随访RR-PTB患者(239例),对照组为2018年7—9月接受常规门诊留痰指导的门诊随访RR-PTB患者(127例)。比较接受关怀服务前后3组患者痰标本送检率的变化。结果 对照组、观察组1和观察组2患者总体痰标本送检率为35.8%(77/215)、51.7%(209/404)和78.6%(276/351),差异有统计学意义(χ²=111.249,P<0.001)。观察组1第1次接受关怀后的痰标本送检率(47.0%,117/249)和观察组2第1次接受关怀后的痰标本送检率(73.6%,176/239)均明显高于对照组第1次痰标本送检率(29.9%,38/127),差异有统计学意义(χ²值分别为10.110和65.278,P值均<0.017);且观察组2第1次接受关怀后的痰标本送检率明显高于观察组1,差异有统计学意义(χ²=36.106,P<0.001)。观察组1接受第1次关怀、第2次关怀和第3次关怀后的痰标本送检率分别为47.0%(117/249)、 57.4%(78/136)、 73.7%(14/19),差异有统计学意义(χ_趋势²=7.448,P=0.006)。观察组2接受第1次关怀和第2次关怀后的痰标本送检率分别为 73.6%(176/239)和89.3%(100/112),差异有统计学意义 (χ²=11.111,P=0.001)。结论 患者关怀可以提高门诊随访RR-PTB患者痰标本送检率,且开展6项关怀服务的效果优于3项关怀服务的实施效果。     

海水吸入型肺损伤中蛋白激酶SPAK的表达改变

目的通过复制海水吸入引起的大鼠急性肺损伤模型,观察海水刺激对肺部炎症因子分泌、肺组织病理改变及肺组织中SPAK表达的影响。 方法将健康雄性SD大鼠分为正常组,海水处理1 h组,海水处理3 h组,海水处理6 h组,海水处理12 h组。经气管滴注无菌海水复制海水吸入性肺损伤模型,并按照预设时间收集组织标本并检测肺组织湿干比、病理、炎性因子TNF-α、IL-1β以及SPAK的转录、翻译改变。 结果海水吸入可以即刻引起血氧分压下降和二氧化碳分压升高,病理结果显示肺泡结构遭到破坏,肺泡壁断裂、增厚,中性粒细胞浸润,红细胞漏出等。ELISA结果显示海水刺激可引起肺内细胞分泌炎症因子TNF-α、IL-1β。海水吸入后SPAK蛋白表达明显增加,最高可达2.7倍左右(P<0.01),然后随着肺损伤病情的恢复,SPAK表达量逐渐下降。免疫组化染色结果显示海水吸入后SPAK表达明显升高,且广泛分布于细胞浆及细胞核。 结论在高渗透压海水的刺激下肺组织细胞可以通过转录和翻译使SPAK表达增多,进而参与肺损伤时的炎症反应,加重了肺损伤程度。     

抗结核药物肝损害对老年肺结核患者血清TNF-α、CG及CA-199水平影响

目的探讨抗结核药物肝损害对老年肺结核患者外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甘胆酸(CG)及糖类抗原199(CA-199)水平的影响及与肝损害相关指标的相关性。方法 34例因服用抗结核药物出现药物肝损害肺结核患者设为观察组,32例老年健康人群作为对照组。结果观察组患者血清中TBIL、ALT及ALP水平显著高于对照组(P0.05);观察组患者血清中TNF-α、CG及CA-199水平显著高于对照组(P0.05)。观察组患者血清中TNF-α、CG及CA-199水平与ALT均呈正相关(P0.05)。结论抗结核药物肝损害可促进老年肺结核患者血清中TNF-α、CG及CA-199的表达。     

超声在尿激酶注射溶解结核性胸腔积液纤维分隔中的应用价值

目的通过超声观察尿激酶胸腔内注射对结核性胸腔积液中纤维条索分隔的溶解效果,探讨尿激酶溶解胸腔积液中纤维条索分隔的时间规律及最佳引流时间节点。 方法选取临床确诊为结核性胸膜炎合并胸腔积液,且积液中有纤维条索影响引流效果的患者147例,所有患者均在超声引导下置管术引流不畅后随即注入尿激酶20万单位,根据药物注射后充分引流量将患者分为A组（充分引流量≤500 ml）48例,B组（充分引流量500~800 ml）63例,C组（充分引流量≥800 ml）36例。通过超声检查分析注药前,注药后0.5 h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、2.5 h、3.0 h不同时间节点胸腔积液中分隔腔隙数及溶解率的变化,并进行统计分析。 结果147例患者胸腔积液纤维分隔腔隙数在药物注射不同时间节点比较,总体差异有统计学意义（F=34.989,P=0.000）,其中注药前与注药后1.0 h比较,差异有统计学意义（t=6.274,P=0.000）,注药后0.5 h和1.0 h比较,差异有统计学意义（t=3.300,P=0.001）,注药后1.0 h与1.5 h、2.0 h、2.5 h、3.0 h分别比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。A、B、C 3组注药后1.0 h与注药前、注药后0.5 h比较,差异均有统计学意义（与注药前比较：t=-6.020、-4.331、8.554,与注药后0.5 h比较：t=-3.338、2.613、5.216,P均<0.05）,注药后1.0 h与1.5 h、2.0 h、2.5 h、3.0 h分别比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论20万单位尿激酶注射1.0 h内胸腔积液中纤维条索分隔腔隙溶解速度最快,注射1.0 h后溶解效果不明显。超声作为实时观察胸腔内纤维分隔溶解变化的一种有效方法,值得临床推广应用。     

2015—2019年西安市680例耐多药结核病患者耐药情况分析

目的 分析西安市耐多药结核病患者的药物敏感性试验结果,为指导西安市耐多药结核病患者的临床用药提供参考。方法 收集西安市2015—2019年诊断为耐多药结核病的680例患者为研究对象,收集其对乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、丙硫异烟胺(Pto)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、对氨基水杨酸钠(PAS)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)行药物敏感性试验的结果,分析5年中耐多药结核病患者对8种药品的耐药率及其变化情况。结果 (1)2015—2019年680例耐多药结核病患者对8种药品的耐药率从高到低分别为:Sm[85.7%(583/680)]、Lfx[40.1%(273/680)]、EMB[37.5%(255/680)]、Mfx[31.3%(213/680)]、PAS[14.4%(98/680)]、Pto[4.6%(31/680)]、Am[4.4%(30/680)]、Cm[4.3%(29/680)]。(2)2015—2019年对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,分别为:Am(6.9%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=2.78,P=0.096)、Cm(10.3%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=6.96,P=0.008)、Lfx(55.2%下降至28.4%,$\chi^{2}_{趋势}$=24.97,P=0.000)、Mfx(43.1%下降至22.9%,$\chi^{2}_{趋势}$=16.45,P=0.000)、Pto(6.9%下降至6.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=0.44,P=0.506)、PAS(20.7%下降至8.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=7.79,P=0.005)。(3)对二线抗结核药品交叉耐药情况:对Am耐药的30例中有21(70.0%)例对Cm耐药,对Cm耐药的29例中有21例(72.4%)对Am耐药,对Lfx耐药的273例中有205例(75.1%)对Mfx耐药,对Mfx耐药213例中有205例(96.2%)对Lfx耐药。 结论 2015—2019年西安市耐多药结核病患者对EMB、Sm的耐药率一直较高,对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,但对喹诺酮类药品的高耐药率仍需关注,在选择药品时应注意对各药品耐药率的不同及二线药品高交叉耐药情况。     

青蒿水提物对雄性小鼠一般生殖毒性的实验研究

目的:观察青蒿水提物对雄性小鼠生殖能力的影响.方法:采用一般生殖毒性实验,80只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水组、青蒿水提物低剂最组(20mg/kg)、中剂量(100mg/kg)和高剂量组(500mg/kg).雄鼠连续腹腔给药60d,然后按雌雄比例2:1合笼喂养交配、处死,检测青蒿水提物对各组雄鼠的交配率、睾丸、精子数量、活动精子百分率和畸形率的影响以及睾丸组织病理学变化.结果:500mg/kg青蒿水提物对前述所检测的生育指标无明显影响.结论:青蒿水提物对雄鼠的生殖功能无明显毒性作用.