SLP-76基因在消化道肿瘤中的表达差异分析

目的 分析SLP-76基因在食管癌、贲门癌、胃癌、结肠癌及其癌旁组织中的差异表达。方法 依据微阵列技术筛选出SLP-76基因在食管癌组织中高表达的结果，应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)，对上述消化道肿瘤组织及其癌旁组织中的SLP-76基因表达进行检测。结果 SLP-76在73．3％(22／30)的食管癌组织中高表达(P=0．005)：在75％(9／12)的贲门癌组织中高表达(P=0．014)；在75％(12／16)胃癌组织中高表达(P=0．005)；在72．2％(13／18)结肠癌组织中高表达(P=0．008)。结论 在RNA水平，SLP-76基因在上述肿瘤之间的表达无显著性差异(P=0．9684)。但该基因在消化道肿瘤中高表达，SLP-76与上述消化道肿瘤生长关系密切；可能具有潜在的致癌性。     

伴癌与非伴癌胃高级别上皮内瘤变全基因表达谱的比较

目的 比较伴癌患者的胃高级别上皮内瘤变(HGIN)与非伴癌患者的胃HGIN组织全基因表达谱的差异。方法 收集北京协和医院2010年3月至2013年5月间行放大染色胃镜检查的21例患者的标本,胃镜活检组织病理均为HGIN。21例患者均行内镜黏膜下剥离术,病理示10例为HGIN,11例为HGIN伴部分癌变。采用4×44K人全基因表达谱芯片,用非配对t检验和Benjamini-Hochberg假发现率(FDR)校正筛选差异基因,采用GeneSpring GX 12.6进行基因本体(GO)富集分析。结果 伴癌HGIN与非伴癌HGIN组织的全基因表达谱比较,共有差异基因470个(P＜0.05,倍数变化＞2),其中表达上调的基因180个,表达下调的基因290个。上调基因GO富集主要与三酰甘油合成、甘油酯合成、中性脂质合成、甘油醚代谢、有机醚代谢及甘油酯类代谢有关。结论 脂质代谢改变可能是胃癌发生的早期事件。     

建立十二色荧光原位杂交技术鉴定食管癌KYSE450细胞系的核型

目的:应用12色荧光原位杂交技术(multicolor fluorescence in situ hybridization,M-FISH)鉴定食管癌细胞系KYSE450的染色体畸变．方法:采用DOP-PCR(degenerate oligonucleotide primer-polymerase chain reaction)法混合标记两组多色painting探针,先后两次杂交到相同的KYSE450染色体片,结合反相DAPI显带技术进行核型分析．结果:成功地建立了一种重复的12色荧光原位杂交技术,并鉴定出KYSE450中存在的畸变染色体．该细胞系共有54条染色体,只有13, 21和X号染色体是正常的,其余21条染色体均表现异常．1,2,3,5,6,8,9,14,15,16和17号染色体部分区带增益,4和18号染色体部分区带缺失．7,11,12和19号染色体同时存在区带增益和其它部分区带缺失．1,2,3,4,5,6,7,8,9, 11,12,14,15,16,17,18和19号染色体显示有易位．22号染色体丢失1条,未检测到10,20,Y 染色体成分．结论:12色荧光原位杂交可用于鉴定肿瘤中复杂的染色体异常．KYSE450存在较多与原发性食管鳞癌一致的染色体改变．     

重组人p53腺病毒联合温热顺铂不同用药方式下对人结肠癌细胞株的抑制作用

目的研究rAd-p53与热化疗以不同序贯方式联合应用对不同p53基因状态的结肠癌细胞的抑制作用。方法通过体外细胞培养,采用PT-PCR和Western blot检测验证细胞内不同p53基因状态,利用MTT法检测rAd-p53与42℃热浴顺铂的IC30,以及用药物联合指数计算法观察rAd-p53与42℃热浴顺铂不同用药模式下对不同p53基因状态的结肠癌细胞的抑制作用。结果在p53基因野生型的HCT116+/+细胞中42℃热浴顺铂与rAd-p53同时给药表现为协同作用,42℃热浴顺铂序贯rAd-p53给药模式表现为近似叠加作用,rAd-p53序贯42℃热浴顺铂用药模式表现为拮抗作用。在p53基因敲除的HCT116-/-细胞中,42℃热浴顺铂与rAd-p53同时给药表现为强协同作用,42℃热浴顺铂序贯rAd-p53给药模式表现为协同作用,rAd-p53序贯42℃热浴顺铂用药模式表现为拮抗作用。结论在结肠癌细胞中42℃热浴顺铂与rAd-p53在同时给药的模式下疗效最好,然而不同结肠癌细胞中p53基因状况决定其产生不同作用效果,缺失型p53基因细胞协同效果优于野生型p53基因细胞。     

Syntenin在非小细胞肺癌中的表达及其与患者总生存期的关系

目的：检测Syntenin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达水平并探讨其临床意义。方法：采用组织芯片和免疫组织化学染色法，检测Syntenin在147例NSCLC及相应癌旁组织中的表达水平，并分析Syntenin的表达与NSCLC患者临床病理指标及预后的关系。结果：Syntenin在NSCLC组织中的阳性表达率（49.7%）显著高于癌旁组织（4.1%）（P < 0.01）。Syntenin的表达与NSCLC的淋巴结转移、临床分期和病理类型显著相关（P值分别为0.039、0.038、0.024），与患者的性别和年龄无显著相关（P > 0.05）。Kaplan-Meier分析表明，Syntenin的表达与NSCLC患者的总生存期显著相关（P=0.028）。结论：Syntenin在NSCLC组织中高表达，并且其高表达预示了患者的不良预后。     

三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）疗效显著。研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡，但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确。     

食管鳞癌组织芯片中MTA1 蛋白表达的免疫组织化学研究

 目的 研究食管鳞癌组织中转移相关基因MTA1蛋白定位及表达水平的改变及与食管鳞癌进展、转移的关系。方法 应用食管鳞癌组织芯片通过免疫组织化学染色研究MTA1蛋白在食管癌中的表达情况。结果 MTA1蛋白在食管鳞癌组织中主要定位于胞核,在淋巴结转移灶中出现胞浆与胞核同时着色。正常组织与重度不典型增生、原位癌及癌组织之间差异有统计学意义,在食管鳞癌不同进展阶段的组织中MTA1表达逐渐升高,并且出现异位表达。结论 MTA1与食管鳞癌的侵袭和转移高度相关,在食管鳞癌的发展过程中可能发挥着重要作用,可作为判断食管癌侵袭及转移能力的辅助因子。