高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用法对兰索拉唑肠溶制剂的杂质谱研究

采用高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法，建立二维在线除盐检测方法对兰索拉唑肠溶制剂法定检验条件下检出的杂质进行结构推定，建立兼容质谱检测器的色谱方法对法检方法无法分离的杂质进行测定和结构推定，检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异来推定其结构，以此考察不同企业间产品杂质谱的差异性。二维在线除盐方法的一维色谱条件同《中华人民共和国药典》（2020版）有关物质项下，二维质谱条件采用Waters C₁₈ T3（2.1 mm × 100 mm，1.7 μm）色谱柱，0.1%甲酸水-乙腈流动相，梯度洗脱。兼容质谱的色谱条件采用Agilent Extend C₁₈（4.6 mm × 150 mm， 5 μm）色谱柱，流动相A相：25 mmol/L乙酸铵，B相：25 mmol/L乙酸铵-乙腈（1∶4）[用冰乙酸调节pH至6.5]，梯度洗脱。二维在线除盐方法检出杂质9个，其中5个为已知杂质A ~ E，4个为未知杂质。兼容质谱检测器方法检出杂质14个，其中9个为未知杂质（4个与二维在线除盐方法结果一致，5个为该条件下新检出）。对未知杂质的结构进行了推测和来源归属。本文建立的两个高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法对兰索拉唑制剂的质量控制和工艺评价具有指导意义。     

掌侧锁定接骨板治疗背侧移位桡骨远端骨折术后软组织并发症原因分析

目的：探讨背侧移位桡骨远端骨折(distal radius fracture,DRF)患者行掌侧锁定接骨板手术后发生软组织并发症的原因。方法：自2016年7月至2021年5月,采用掌侧锁定接骨板手术治疗112例背侧移位DRF患者,其中男45例,女67例;年龄18~85(46.24±10.08)岁。根据术后是否出现软组织并发症,分为并发症组(40例)和无并发症组(72例)。与术前相比,术后患者的桡骨掌倾角和尺偏角、腕关节屈曲活动度和背伸活动度、握力均显著改善(P<0.05)。与无并发症组相比,并发症组年龄>60岁、身体质量指数(body mass index,BMI) ≥ 30 kg·m^-2、吸烟、糖尿病、骨折C型、开放性骨折以及手术时间 ≥ 90 min的患者比例均更高(P<0.05)。通过多因素Logistic回归分析年龄、BMI、吸烟、糖尿病、骨折AO分型、骨折类型以及手术时间,以确定影响患者术后软组织并发症发生的独立危险因素,建立列线图预测模型,并进行模型评价。结果：末次随访,腕关节功能恢复优良率为83.93%(94/112),骨折复位优良率为84.82%(95/112)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>60岁、糖尿病、骨折C型、开放性骨折以及手术时间 ≥ 90 min,均为患者术后软组织并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。列线图预测模型的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)、校准曲线和临床决策曲线显示其区分度、准确性和有效性均较好。结论：年龄>60岁、糖尿病、骨折C型、开放性骨折以及手术时间 ≥ 90 min,均为DRF掌侧钢板固定术后软组织并发症发生的独立危险因素。在临床治疗中,对该类患者应做好围手术期软组织管理,预防并发症的发生。     

基于AQbD理念的吡罗昔康凝胶体外释放研究

目的 基于分析方法质量源于设计（AQbD）理念，建立并优化吡罗昔康凝胶体外释放实验（IVRT）。方法 建立分析目标、确定关键分析属性［体外释放速率（IVRR）、初始采样时间累积释放量（Q₀）、释放度］；基于先前的知识与经验，从分析目标中推导出有影响的方法变量，并利用石川图进行系统总结，对影响的变量进行风险等级评估，筛选出关键方法变量（膜的种类、释放介质的种类、上样量）；对2种上样量（150、300 mg）、3种释放介质（0.9% NaCl溶液、pH 5.5的磷酸盐缓冲液和pH 7.2的磷酸盐缓冲液）和3种膜［混合纤维素膜（MCE）、聚醚砜膜（PES）、聚四氟乙烯膜（PTFE）］进行2×3×3全析因实验设计，采用扩散池法进行IVRT，将各时间点样品进行HPLC定量分析，进一步计算Q₀、释放度和IVRR。利用JMP Pro软件对实验结果进行建模分析，筛选最优参数。参考美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）要求对建立的IVRT进行膜惰性验证，释放介质验证，线性、精密度和重复性考察，敏感性和特异性考察及耐用性考察。结果 吡罗昔康凝胶 IVRT 采用静态垂直扩散池（扩散面积 1.767 cm²，接收池体积 12 mL），温度 32 ℃，转速 600 r·min^-1，释放介质为 pH7.2磷酸盐缓冲液、膜为 MCE、上样量为 300 mg，取样时间为 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h，取样方式为全部取样。方法学验证均符合要求。结论 所建立的吡罗昔康凝胶IVRT可靠、耐用、具有区分力。     

虎力散片中乌头类生物碱成分HPLC特征图谱及多成分含量测定

目的 建立虎力散片中乌头类生物碱的HPLC特征图谱，并同时测定6种生物碱含量。方法 采用Kromasil 100-5-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈（A）-0.2%乙酸溶液（三乙胺调pH至6.20）（B）为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^–1，柱温35℃，检测波长235 nm。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对结果进行分析，并结合聚类分析、主成分分析等模式识别技术对样品的总体质量进行分析评价，并对主要有效成分进行定量测定。结果 11批虎力散片的乌头类生物碱特征图谱中共确认10个共有峰，与混合对照品比较确定6个生物碱：苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱。来自3个厂家的11批虎力散片中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱的含量分别在231.190~1 002.977，17.022~105.744，21.962~48.406，5.436~39.678，2.692~97.854，1.707~43.342 μg·g^–1。结论 所建立的HPLC特征图谱方法和多成分含量测定方法，简便可行，结果准确可靠，重现性好，可有效评价虎力散片的质量。     

云芝胞内糖肽的糖类含量测定和指纹图谱研究

目的 建立云芝胞内糖肽的游离糖和水解单糖指纹图谱和含量测定的检测方法。方法 游离糖测定以水为溶剂超声提取后PMP衍生化，水解单糖测定酸水解后PMP衍生化，采用HPLC对来自不同企业的云芝胞内糖肽原料、中间体的游离糖和水解单糖进行定性和定量分析。通过化学计量学分析对指纹图谱进行了分析，探讨不同生产企业生产的云芝胞内糖肽差异性。结果 2种方法均通过方法学验证；不同企业的样品分别聚类，有3种游离糖和2种水解单糖对云芝胞内糖肽的质量差异贡献较大。结论 建立的分析方法可有效用于云芝胞内糖肽中游离糖和水解后的单糖的测定和指纹图谱研究，采用的化学计量学研究方法对云芝胞内糖肽的质量控制提供了指导意义。     

胸腔镜胸交感神经手术1112例经验总结

目的 总结同一医师大样本胸腔镜胸交感神经手术的临床经验,探讨上胸段交感神经过度兴奋的临床表现、手术适应证、麻醉方法、手术方法、手术时间、手术效果及手术并发症.并探讨术后病情复发及再手术的情况.方法 回顾性研究同一医师近7年1112例胸腔镜胸交感神经手术.手术均采用侧卧位腋窝两孔入路法,阻断交感神经的方法有夹闭、切断和神经链切除3种方式.麻醉方式有双腔气管插管全麻、单腔气管插管全麻和麻醉学监护下的局部麻醉3种.结果 1112例平均手术时间(58.15±25.14)min、平均住院日(4.1±1.4)d.1049例为初次手术,其中手汗症433例、腋汗症5例、头面部多汗123例、颜面潮红(赤面恐怖症)449例、雷诺病32例、手足紫绀3例、焦虑性神经症2例、灼性神经痛1例、晚期癌症疼痛1例.因术后效果不佳或病情复发接受第2次手术的63例.统计发现手汗症伴有腋汗和脚汗的分别为59.4％和94.5％,再手术率为4.0％；头面部多汗症患者中男性占90.2％,伴有手汗和脸红的分别为50.4％和31.7％,再手术率4.88％；颜面潮红伴有手汗和头汗的分别为47.4％和35.2％,再手术率4.5％；雷诺病患者中女性占84.4％、伴有手汗和脚汗的分别为18.8％和12.5％、再手术率6.5％.3种麻醉方式都是安全的.术后主要副作用为代偿性出汗,0.9％的患者因严重代偿性出汗而接受再次手术.结论 胸腔镜胸交感神经阻断术可以安全、有效、快速、微创地治疗手汗症、腋汗症、头面部多汗、颜面潮红(赤面恐怖症)及手足紫绀症,但治疗雷诺病、灼性神经痛、腹部癌性疼痛、焦虑性神经症的疗效有待进一步研究.效果不佳或复发的患者再手术效果良好.主要并发症是代偿性出汗,少数患者会因代偿性出汗严重而后悔手术或要求做恢复性手术.术前全面、严肃、真实情况的告知是非常重要的.     

慢性失眠症的中医慢病管理平台的设计与应用＊

目的 构建融合中医特色的失眠慢病管理平台，为医护人员临床患者的治疗及管理提供便利，提高失眠患者诊疗效果及依从性。方法 笔者团队设计中医慢病管理平台，建立失眠患者的电子病历档案，以实时获取睡眠日记、量表评估、治疗记录等临床数据。结果 通过平台对接失眠患者进行在线管理，简化患者病历采集、病情评估过程及记录治疗方案，满足患者治疗及医护人员工作需求。结论 中医慢病管理平台对慢性失眠症患者及临床医护人员具有较好的操作性和实用性，是中医现代化研究思路和方法的一次新探索。