西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡

 目的:研究西洋参茎叶总皂苷 (PQS) 减轻毒胡萝卜素(TG) 诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为：control组、TG组、PQS (40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸 (40 mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶 (PERK)敲低+TG组及随机双链RNA转染对照 (mock)+TG组。通过向培养液中加入1 μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blotting方法检测内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白78 (GRP 78)、钙网蛋白 (CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α (eIF2α)、p- eIF2α、活化转录因子4 (ATF4)、C/EBP同源蛋白 (CHOP) 及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与对照组比较,TG孵育明显诱导细胞凋亡,降低细胞活力,上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达 (P<0.05);与TG组比较,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率,升高细胞活力 (P<0.05);3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达 (P<0.05),敲低PERK基因及PQS (160 mg/L) 预处理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表达,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平 (P<0.05)。结论: PQS 160 mg/L 减轻ERS诱导剂TG诱导的心肌细胞凋亡,PQS预处理可以模拟PERK敲低减轻TG致心肌细胞凋亡的效应,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与PQS减轻ERS相关凋亡的作用。     

西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响

 目的：研究西洋参茎叶总皂苷 (PQS) 对大鼠缺血/再灌注 (I/R) 损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位 (ΔΨm) 及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS (200 mg·kg-1·d-1, 灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A (CsA;10 mg·kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支（LAD）下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶（LDH）含量,氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果：与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低（P<0.05）。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高（均P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低（P<0.05）。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位（RFU） 较sham组降低（P<0.05）;PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高（P<0.05）。结论：PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。     

线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血/再灌注损伤

线粒体是细胞能量代谢的重要场所,并介导缺血（氧）诱导的细胞凋亡。存在于线粒体内膜上的线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）是调节细胞钙稳态和细胞损伤/修复的重要结构,其不可逆开放引起线粒体结构破坏、膜电位丢失、多种促凋亡蛋白释放,导致心肌坏死和凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤中起着非常重要的作用。本文综述mPTP的构成、作用机制及抑制mPTP开放药物的研究进展。     

风证病机及其在快速性心律失常治疗中的应用举隅

风性善行而数变,扰心则致心神不宁,出现心悸、眩晕、汗出等症状,与现代医学中的快速心律失常有诸多相似之处。但临床快速心律失常多从气血亏虚、痰瘀阻滞、热邪扰心等方面论治,对于风证的病机重视不足。早在《内经》中即有风寒湿三气合而为痹,入舍于心,致使心脉痹阻不通、心神失养,出现心悸等症状;《诸病源候论》中亦有“风邪搏于心,则惊不自安,惊不已,则悸动不定”的论述,可见内外风邪均可扰乱心神,致惊悸、怔忡的发生。现代药理学研究也证实多种平熄肝风、祛除外风的中药具有抗快速心律失常的作用,佐证了风证病机在快速性心律失常发病中的作用。因此在辨证论治的基础上酌加祛风、熄风之药,或可提高快速性心率失常的疗效。     

盐敏感性高血压和非盐敏感性高血压对靶器官的损害及护理对策

目的 探讨盐敏感性高血压和非盐敏感性高血压对靶器官的损害及护理对策.方法 选取2009年3月～2013年2月就诊的高血压患者116例,依据盐负荷试验结果将患者分为盐敏感组和非盐敏感组各58例,将两组患者再各自随机分为A、B两组各29例.A组在常规治疗的基础上给予以针对性护理对策进行护理,B组给予常规护理.结果 治疗前两组患者的血压（BP）差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗前盐敏感组患者的左室重量指数LVMI,（159.24±18.32）g/m^2]、血清肌酐[Cr,（113.25±13.87）μmol/L]、胰岛素抵抗指数[HOMA-IR,（3.68±0.82）]、体质量指数[BMI为（25.17±4.21）kg/m^2]及尿微量白蛋白[MAU为（108.57±21.06）mg/L]等高血压靶器官损害指标均高于非盐敏感组[LVMI为（151.07±19.53） g/m^2、Cr为（105.36±12.58） μmol/L、HOMA-IR为（2.98±0.54）、BMI为（23.55±3.86） kg/m^2及MAU（86.54±19.52）mg/L],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;治疗1年后,盐敏感组和非盐敏感组A组的LVMI为（27.36±6.59）g/m^2和（23.51±5.38）g/m2,Cr为（5.82±1.57） μmol/L和（5.46±1.69）μmol/L,BMI为（1.28±0.31）kg/m^2和（1.16±0.29）kg/m^2,MAU（68.25±16.37）mg/L和（65.19±17.92）mg/L等高血压靶器官损害指标以及血压的改善值均大于本组的B组（均P＜0.05）.结论 盐敏感性高血压患者的靶器官损害较非盐敏感高血压患者更明显;在临床治疗同时,应用针对性护理对策可明显改善患者的血压控制情况及靶器官损害程度.     

高龄重度主动脉瓣狭窄患者的远期预后及危险因素分析

目的:分析不同治疗策略下高龄重度主动脉瓣狭窄患者的远期预后以及死亡危险因素.方法:回顾性收集2008年1月1日至2015年1月1日年龄≥75岁在中国医学科学院阜外医院住院诊断为非风湿性主动脉瓣狭窄病变且超声心动图证实为重度主动脉瓣狭窄的207例患者的临床资料.根据治疗方案分为药物治疗组(n=91)、经导管主动脉瓣置换术...     

血管性痴呆患者红细胞流变性变化特点和中药防治的研究

目前血管性痴呆(VD)已成为仅次于阿尔茨海默病的痴呆类型,也是目前唯一可以预防的痴呆类型。血液流变学在医学各个领域也得到广泛而深入的研究,且目前已是脑血管病重要指标之一,VD是由脑血管疾病引起并发展而成,血液流变与血管性痴呆之间的关系也成为人们关注的焦点。中医药在防治VD方面具有整体施治、辨证调理的优势。本文主要探讨血管性痴呆患者的红细胞流变性变化特点和中药防治的研究进展。     

中西医结合防治高血压病的进展、难点与对策

高血压病的现代认识已取得新的进展,表现在新定义与相关理论的提出,使得对高血压病的了解更趋全面,对指导临床疾病防治与科研具有重要意义。文章对中医药在高血压病防治研究中存在的问题与对策进行了全面探讨。     

活血解毒中药对稳定性冠心病再发心血管事件影响的真实世界研究

目的 基于真实世界数据,探索中药处方中应用活血解毒中药与稳定性冠心病患者1年内再发心血管事件的相关性。方法 收集全国10家三级甲等医院共1 220例基线资料齐全、有完整中药处方信息的稳定性冠心病患者临床诊疗与随访数据,将处方中含有兼具活血、解毒功效中药的患者归为活血解毒中药组,处方中含有活血中药和解毒中药配伍的患者归为活血解毒处方组,其余患者归为对照组。采用Cox回归方法比较三组患者在1年随访期时再发心血管事件情况。结果 经校正的Cox回归分析结果显示,与对照组比较,活血解毒中药组的患者发生主要复合终点事件（心源性死亡、卒中、非致死性心肌梗死和血运重建）和硬终点事件（心源性死亡、卒中和非致死性心肌梗死）的风险分别降低了69%(P<0.01)和58%(P<0.05);活血解毒处方组的患者发生主要复合终点事件的风险降低了42%(P<0.01),而硬终点事件的发生风险差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在中药处方中应用活血解毒中药,或将活血中药与解毒中药配伍使用,可显著改善稳定性冠心病患者的短期心血管预后。     

延胡索治疗心血管疾病的研究进展

心血管疾病是多数国家发病率和死亡率高的主要原因之一。延胡索为罂粟科药用植物,具有活血行气止痛的功能,在临床中长期广泛应用于心血管疾病的治疗。延胡索的活性成分及制剂具有改善血液流变学、促进血液循环、舒张血管、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血及再灌注损伤、抗心律失常、降血压、心肌保护和抗血栓形成等多种药理作用。综述延胡索及延胡索活性成分在心血管疾病治疗方面的研究进展,旨在为延胡索相关新药和心血管疾病治疗新方法的进一步研究和开发提供依据。