药物转运体表观遗传调控机制的研究进展

药物转运体在体内药物吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用。转运体在各组织器官的分布和表达受到表观遗传修饰调控,导致某些药物体内处置过程出现明显的个体差异。随着表观遗传学的发展,基于表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA干预等）调控药物转运体的相关研究越来越多。对表观遗传调控药物转运体研究进行综述。     

肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的临床病理差异性分析

目的 探讨肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的临床病理学差异,为肺原发性肠型腺癌的鉴别诊断和分子靶向治疗提供参考依据。 方法 收集2016年1月至2021年12月大连医科大学附属第一医院病理学诊断为肺原发性肠型腺癌6例和肺转移性结直肠腺癌16例患者的临床病理资料和组织学样本。应用免疫组织化学、荧光原位杂交和实时定量PCR技术,探讨二者分子病理特征差异。结果 相对于肺转移性结直肠腺癌,肺原发性肠型腺癌肿瘤较大（P=0.044）,病理分期较早（P＜0.001）,胸膜侵袭较为常见（P=0.025）。肺原发性肠型腺癌均出现CK7和Villin免疫组化阳性表达,Ki-67和P53阳性表达率低于肺转移性结直肠腺癌（P＜0.05）。肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌KRAS基因突变率相当（P＞0.05）。肺原发性肠型腺癌3例出现HER2蛋白的阳性表达中1例有HER2基因扩增,1例存在HER2基因突变。 结论 免疫组化CK7和Villin的阳性表达,在肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的鉴别诊断中有较高的应用价值。肺原发性肠型腺癌出现HER2基因扩增和突变阳性可能具有一定诊断治疗价值。     

基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。     

复方倍他米松注射联合甘草锌颗粒口服治疗中重度斑秃疗效分析

目的:探究复方倍他米松联合甘草锌颗粒治疗中重度斑秃的临床疗效。方法:选取2016年4月-2018年2月笔者医院收治的80例斑秃患者,随机分为观察组(n=40)与对照组(n=40),按照斑秃严重程度将观察组分为中度组(n=22)及重度组(n=18),观察组给予复方倍他米松局部注射与甘草锌颗粒口服联合治疗;对照组仅给予复方倍他米松局部注射治疗。以3周为1个疗程,连续治疗3个疗程,观察治疗1、2、3个疗程后两组患者的临床疗效、不良反应发生率及复发率。结果:治疗3个疗程后,观察组总有效率42.50%,明显高于对照组的20.00%(P<0.05);观察组总有效率42.50%明显高于本组治疗1个疗程后15.00%(P<0.05),其中中度组总有效率59.09%,高于本组治疗1个疗程(22.72%)及2个疗程后的有效率(27.27%)(P<0.05);中度组总有效率59.09%,高于重度组22.22%(P<0.05);中度组转阴率68.18%明显高于重度组44.44%(P<0.05)。治疗1、2、3个疗程后观察组总不良反应发生率7.50%、17.50%、25.00%,与对照组12.50%、15.00%、22.50%比较,均无显著性差异(P>0.05)。治疗结束后6个月,观察组复发率17.50%与对照组32.50%比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:对中、重度斑秃患者采用复方倍他米松注射法联合甘草锌颗粒口服治疗,具有较好的临床治疗效果,尤其对中度斑秃患者治疗有效率高。     

基于示范案例建设的静脉治疗护理质量持续改进

目的探讨基于示范案例建设的静脉治疗护理质量持续改进方法及效果。方法建立静脉治疗专科小组,完善静脉治疗护理操作规范,开展多层级静脉治疗护理质量持续改进。比较实施前(469例)与实施后(558例)患者穿刺部位、静脉治疗工具使用情况、导管固定方式及并发症。结果实施后,护士静脉穿刺部位选择、穿刺工具选择、输液附加装置使用、导管的固定与维护等指标显著改善,患者静脉治疗并发症发生率下降,与实施前比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论基于示范案例建设的静脉治疗护理质量持续改进,可提高护士静脉治疗质量,保障患者治疗安全。     

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床观察

目的：探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床效果。方法：选取2012年1月—2014年1月期间来大连市第二人民医院（以下简称“我院”）就诊的强直性脊柱炎患者100例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组患者使用柳氮磺吡啶治疗;观察组患者使用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗,3个月为1个疗程。结果：经过1个疗程的治疗,2组患者强直性脊柱炎病情活动指数（ BASDAI ）评分、关节肿胀程度、晨僵时间、红细胞沉降率（ ESR）、C反应蛋白水平（ CRP）均有所下降。观察组患者临床缓解情况优于对照组,2组差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组总有效率为94％（47／50）,高于对照组的70％（35／50）,2组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎,临床效果良好,值得临床推广。     

妊娠高血压综合征并发脑出血临床分析

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）并发脑出血的临床特点.方法 对妊高征并发脑出血患者的临床资料进行分析.结果 妊高征并发脑出血主要临床表现为不明原因的头痛、意识障碍,头CT检查有助于确诊,积极治疗妊高征并配合神经科治疗为本病的主要治疗措施.结论 预防妊高征并发脑出血的主要措施是产前定期系统的检查,发现患者出现头痛、呕吐及意识障碍应及时行头CT检查,积极治疗妊高征及其他相关治疗,可改善妊高征并发脑出血的预后.