消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞多药耐药相关蛋白的调控作用

目的探讨消岩汤含药血清对耐顺铂人肺腺癌A545659/DDP细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)及其m RNA表达水平的影响,发现消岩汤对化疗耐药的作用靶点,为肺癌化疗耐药的临床治疗提供理论基础。方法 A549裸鼠皮下移植瘤模型ip给予等量生理盐水,2 mg/kg顺铂,消岩汤低、高剂量(20、40 g/kg)获得含药血清,选择耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型,采用Western blotting免疫印迹法及RT-PCR技术,检测各组含药血清作用下A549/DDP细胞多药耐药基因MRP1、LRP及其产物MRP1、LRP蛋白的表达水平。结果与对照组相比,随着血清中药物浓度的增加,消岩汤低、高剂量组LRP与MRP1蛋白表达逐渐减弱(P0.05)。LRP及MRP1 m RNA水平也有所下降(P0.05),且随着药物浓度的增加,基因表达抑制越明显。结论不同浓度的消岩汤含药血清对MRP1、LRP及其m RNA表达均具有不同程度的抑制作用,且浓度越高,抑制作用越明显,即与剂量呈正相关,揭示消岩汤逆转肺癌耐药可能与抑制MRP1和LRP蛋白功能有关。     

消痞方对化疗后痞满证大鼠胃肌层c-kit蛋白及血清SCF表达水平的影响

目的探讨酪氨酸激酶c-kit蛋白的表达及血清干细胞因子(stem cell factor,SCF)水平在大鼠化疗后痞满证发病机制中的作用及消痞方干预对其的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西沙必利组、消痞方高剂量组、消痞方中剂量组、消痞方低剂量组,每组10只。除空白组外,其余5组采用尾静脉注射化疗药物建立大鼠脾虚证模型。空白组和模型组给予0.9%Na Cl溶液灌胃,消痞方低剂量组、中剂量组与高剂量组分别给予浓度100%、150%、200%的煎剂灌胃,西沙必利组给予西沙必利灌胃,共给药7天。观察各组大鼠的一般情况,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清SCF水平,采用免疫组化方法检测大鼠胃肌层c-kit蛋白表达水平。结果模型组大鼠胃肌层c-kit蛋白表达及血清SCF水平明显低于空白组(P0.05)。消痞方高剂量组与模型组比较,胃肌层c-kit蛋白表达及血清SCF水平显著升高(P0.05),且明显优于西药组。消痞方低剂量及中剂量组较模型组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论消痞方能够提高大鼠胃肌层c-kit蛋白的表达及血清SCF水平,维持c-kit/SCF信号通路的稳定,恢复胃肠道运动功能,从而起到对化疗所致痞满的治疗作用。     

大剂量博宁联合扶正合剂治疗骨转移癌临床观察

目的:探讨大剂量博宁对骨转移癌治疗的临床剂量与疗效关系,以及扶正合剂对其增效、减毒作用。方法:将60例骨转移癌患者随机分成2组,每组30例,分别为对照组及博宁合并扶正合剂组,每月静脉滴注博宁1个疗程,连续2个疗程后,进行骨痛、免疫功能、K氏评分、临床受益反应(CBR)及毒副作用评价。结果:博宁能够明显缓解患者疼痛,对照组总有效率为73.3%,博宁与中药合用总有效率为80.0%,2组均能降低止痛药物的用量,2组作用统计学无显著性差异;博宁与中药合用可以明显提高骨质修复能力,对照组总有效率23.3%,观察组总有效率达50.0%,统计学显示有显著性差异,治疗组还可以提高免疫功能,提高患者的生存质量,减少不良反应的发生。结论:博宁与扶正合剂联合应用可以显著提高骨转移癌的临床疗效。     

消岩汤剂拆方配伍对肺腺癌A549细胞survivin和caspase-3表达的影响

目的 探讨消岩汤及其各拆方组分对人肺腺癌A549细胞株凋亡的影响及其机制.方法 将消岩汤按照功效进行拆方,分为清热解毒组、活血化瘀组、益气扶正组.以CCK-8法检测各拆方对A549细胞的最有效抑制浓度,采用Western blotting法测定Survivin、Caspase-3蛋白表达,RT-PCR法检测survivin与caspase-3基因表达.结果 消岩汤及其各拆方组分均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分具有诱导A549细胞凋亡的作用,其机制与下调survivin基因和蛋白表达有关,对caspase-3基因和蛋白表达影响不显著.结论 消岩汤及其各拆方组分体外均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分可通过下调survivin的表达诱导肿瘤细胞凋亡,清热解毒组方中药是其抗肿瘤作用主要组分.     

归脾汤合六味地黄丸加减治疗晚期肺癌化疗骨髓抑制

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,其发病率、病死率逐渐增高。化疗是其常见治疗方法,但化疗后的骨髓抑制往往阻碍了进一步的治疗。中医药在减轻甚至预防化疗后骨髓抑制方面有着独特的优势。祖国医学认为晚期肺癌都存在正气亏损、阴阳两虚的基础,加之化疗药进一步损伤脾胃,脾胃虚衰导致气血生化无源,更使正气亏虚、气血瘀滞,病症经久不愈。故中医药治疗晚期肺癌需采用扶正培本法,治宜补虚扶正、培本固元、益气补血、健脾补肾,最终达到扶正驱邪的目的。     

“益气活血汤”药物透入治疗气虚血瘀型阿片类所致便秘的临床研究

[目的] 观察足三里穴位“益气活血汤”超声药物透入治疗气虚血瘀型阿片类止痛药所致便秘的临床疗效。[方法] 符合入选标准的126例患者被随机分为超声药透组（42例）、穴位贴敷组（43例）、乳果糖治疗组（41例）。超声药透组采用超声药透“益气活血汤”作用于双侧足三里。穴位贴敷组采用艾灸贴敷“益气活血汤”作用于双侧足三里。乳果糖组口服乳果糖口服液。治疗14d后,观察3组患者的便秘治疗有效率、生活质量、癌痛改善情况以及安全性。[结果] 共122例患者完成全部试验。超声药透组的总有效率高于其余两组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者治疗后便秘生活质量量表（PAC-QOL）评分均较治疗前均有所改善,且差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,超声药透组PAC-QOL评分的改善程度大于穴位贴敷组和乳果糖组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。超声药透组、穴位贴敷组治疗后疼痛数字模拟评分法（NRS）评分较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;而乳果糖组治疗前后NRS评分差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后NRS评分比较,超声药透组疼痛缓解率优于穴位贴敷组及乳果糖组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后超声药透组及穴位贴敷组的不良反应发生率小于乳果糖组,且差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。[结论] “益气活血汤”经超声药物透入作用于足三里治疗气虚血瘀型阿片药物所致便秘疗效确切,不良反应低,且可以同时改善患者疼痛症状,值得临床推广使用。     

基于VEGF/PI3K/AKT通路探讨消岩汤联合阿帕替尼抑制胃癌MGC-803细胞增殖的作用机制研究

[目的] 明确消岩汤通过血管内皮生长因子（VEGF）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路治疗胃癌的作用机制。[方法] 通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通过蛋白免疫印迹（Westernblot）检测消岩汤、阿帕替尼及其联合用药作用于MGC-803细胞后VEGF/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。[结果] 消岩汤呈剂量依赖性抑制MGC-803细胞的增殖（P<0.05）,其半抑制浓度（IC₅₀）为63.56mg/mL;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的总凋亡率逐渐升高（P<0.05）;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的G0/G1期细胞所占百分比逐渐降低（P<0.05）,S期细胞所占百分比逐渐升高（P<0.05）,G2/M期细胞所占百分比变化不大（P>0.05）;与空白对照组比较,消岩汤组、阿帕替尼组及其联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、血管内皮生长因子A（VEGFA）和血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）蛋白的表达量显著下调（P<0.05）,Cleaved Caspase-9和Bax蛋白的表达量显著上调（P<0.05）,相较于单药组,联合用药组对相关蛋白的调控作用更强。[结论] 消岩汤能有效抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,诱导凋亡以及S期阻滞,抗胃癌作用机制与其对VEGF/PI3K/AKT信号通路的调控相关。     

基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺癌的干预作用

目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β（IKKβ）/核因子-κB（NF-κB）通路对乳腺癌的作用机制。方法 采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40 μg/mL的溶液,将顺铂制备成10 μmol/L溶液。选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养,将其分为模型组、顺铂组（10 μmol/L）,顺铂＋香菇多糖组在顺铂组处理的基础上,分别加10、20、40 μg/mL香菇多糖,培养48 h用于体外细胞实验,CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况。随机将大鼠分为模型组、顺铂组（2 mg/kg）、香菇多糖组（15 mg/kg）、顺铂（2 mg/kg）＋香菇多糖（15 mg/kg）组、Prostratin（0.5 mg/kg）组,每组10只。将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模。各组大鼠进行相应的给药处理,每日ip 1次,模型组大鼠ip等剂量的生理盐水,连续干预28 d。计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重;Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平。结果 与模型组相比,顺铂组、顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）;与顺铂组相比,顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）,且呈剂量相关性增长。与模型组相比,顺铂组、香菇多糖组、顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂组、香菇多糖组相比,顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂＋香菇多糖组相比,Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高（P<0.05）。结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路,抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病。     

改良RECIST标准更适用经TACE治疗的肝癌患者的预后评价

目的 本研究拟确定采用哪一种短期疗效评价标准能够客观、有效、准确地预测经TACE治疗的肝癌患者的预后.方法 回顾性分析59例行TACE治疗的肝癌患者,收集治疗前及治疗后1个月的增强CT或增强MRI影像学资料.分别依据RECIST 1.1标准和mRECIST标准行短期疗效评价,分析两种标准评价结果的一致性;然后依据不同的评价结果,将所有患者分为有效组和无效组,分别分析两组患者中位生存时间和2年生存率的差异.结果 对所有患者进行短期疗效评价,依据RECIST 1.1标准评价为CR、PR、SD、PD的患者;依据mRECIST标准评价为CR、PR、SD、PD的患者;两种标准内部一致性极差(κ=0.19,95％CI,0.16～0.26).依据RECIST 1.1标准,有效组和无效组患者中位生存时间分别为25个月和20个月,2年生存率分别为62％和80％,两组差异无统计学意义(P＞0.05);依据mRECIST标准,有效组和无效组患者中位生存时间分别为25个月和14个月,2年生存率分别为84％和68％,两组差异有显著统计学意义(P＜0.001).多因素分析,mRECIST标准评价结果是预后的独立预测因素(P=0.02).结论 采用mRECIST标准评价经TACE治疗的肝癌患者较RECIST标准更有优势.