新药（化学药品）申报中存在的问题与对策

本文小结了1999年177项新药（化学药品）申报品种的专家初步技术审评意见;根据化学药品的五种类别,对申报资料中存在的问题进行了分析,提出了几点建议供新药申报者参考。     

药品审评过程中启动有因检查的一般性考虑

药品审评过程启动有因检查,作为药品监管部门在“基于风险”启动常规注册核查模式下,发现常规注册核查启动或者注册现场核查实施过程中不易发现问题的重要补充检查方式,对药品注册监管有着重要作用。一直以来,业界也较为关注药品审评过程中有因检查启动的主要风险因素考量和内部工作程序。本文主要结合现阶段工作实际,对药品审评过程中启动有因检查的法规依据、目的、情形范畴、内部工作流程进行介绍,阐述一般性考虑,以期更好地推动业界与监管部门就药品审评过程中有因检查启动工作达成基本共识,保证药品审评审批工作高效有序开展。     

疫苗国家监管体系评估临床试验监管板块要求及对监管工作的启示

疫苗国家监管体系（NRA）评估是疫苗预认证工作的重要组成部分,是对国家监管能力评估的关键手段。我国疫苗监管体系于2022年第三次通过世界卫生组织（WHO）评估,达到3级成熟度水平。本文主要介绍了NRA评估内容及在评估中使用的全球基准评估工具,重点阐述其中临床试验监管（CT）板块的指标设置和评价要求等,并结合第三次NRA评估情况简述近年来我国临床试验监管工作的开展和完善情况,此外,还根据CT板块评估要求进一步分析了目前临床试验监管方面尚待改进的问题。     

《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》解读

为了给药品上市后监管提供技术支撑,按照国家药监局统一部署,国家药监局药品审评中心制定了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》,并于2021年6月发布,受到了广泛关注。本文详细论述了在基于风险进行分类管理的上市后监管制度下,药品质量体系在变更中的重要作用,明确了基于变更进行分类管理及开展相关研究的基本原则,并对几个具有代表性的变更事项的分级及需要开展的技术研究进行了说明,以期加强指导原则的指导作用。     

欧洲药品管理局(EMA)对大黄药用的评估报告及有关启示

2020年5月欧洲药品管理局(EMA)发布了"掌叶大黄和药用大黄及其根的评估报告",根据大量文献对大黄的活性成分、大黄及其制剂有效性和安全性以及临床应用做了全面和深入细致的讨论.该报告特别指出大黄制剂仅限于偶发便秘短期应用,有遗传毒性风险和致癌性尚未完全排除,限制每日用量和给药持续时间;该内容与中医药理论对大黄的传统评...     

建立完善符合中药特点的中药药学研究技术指导原则体系

通过对国家药品监督管理局最新发布的《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》3个中药药学技术指导原则的解读，对建立完善符合中药特点的中药药学研究技术指导原则体系的背景和思路进行介绍，强调应尊重中医药理论和传统用药经验，以质量源于设计、全过程质量控制和整体质量评价、分阶段研究和全生命周期管理的理念开展中药新药研究工作，以供业内同仁参考。     

基于相对度量指标的非劣效界值计算方法的比较

目的美国FDA在其非劣效临床试验指南中提供了两种基于相对度量指标的非劣效界值计算方法,一种是与绝对度量指标非劣效界值计算方法相对应的对数转换法(简称对数转换法),另外一种是直接基于相对风险的计算方法(简称直接计算法)。本文探讨了这两种方法计算结果的差异,以评估该差异对非劣效试验结果的影响。方法以风险比(hazard ratio,HR)为例,指代阳性对照药与安慰剂的疗效差异的保守估计值,从计算公式上阐述两种方法的关系,并展示两种方法在高优与低优指标中计算得到的非劣效界值的差异。结果当HR在0.80~1.25时,两种方法计算得到的非劣效界值差别在1%以内;当HR越远离1,差别越大。当取相同的效应保留比例f时,直接计算法计算出的非劣效界值总大于对数转换法,此时会导致低优指标使用直接计算法计算出的界值相对更激进,而高优指标则相对保守。当设定相同的非劣效界值δ时,对于低优指标,使用直接计算法所需设定的效应保留比例f高于对数转换法,对于高优指标则相反。结论在以相对度量指标作为主要评价指标的非劣效试验中,研究者应该认识到这两种计算方法对非劣效界值设定和试验结论的影响,综合考虑临床实践和试验药物的获益-风险等,慎重选取非劣效界值。     

肿瘤免疫研究中常用的小鼠模型

肿瘤免疫(IO)治疗已成为肿瘤治疗研究领域的热点,并在多个适应证中取得了革命性的突破。针对IO产品开发的基础研究和临床试验取得了较大的进展,但也面临许多转化医学方面的挑战,其中动物实验对人体免疫相关不良反应的预测性较差是最为突出的问题。特定免疫表型的小鼠模型能在一定程度上模拟肿瘤患者的系统免疫状态和肿瘤微环境,因而广泛应用于IO候选分子的非临床有效性和安全性研究。本文简略回顾了目前IO研究中常用的小鼠模型,着重对免疫检查点药物研究中常用的小鼠模型进行分析,并提出相关非临床研究的建议,供读者交流和讨论。     

FDA对药品说明书和标签中有关谷蛋白声明的要求

美国食品药品监督管理局（FDA）的"供企业用对药品中的谷蛋白及其相关标示建议的指导原则（草案）"，详细分析了口服药品中谷蛋白的来源和含量并建议在有证据的情况下，在口服药品说明书和标签中列入"不含由含谷蛋白谷物（小麦、大麦或黑麦）制成的成分"的声明，以确保乳糜泻患者的用药安全。详细介绍该指导原则，期望引起我国药品上市许可持有人和药品监管部门对谷蛋白危害的重视。