硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。     

基于网络药理学和分子对接研究淫羊藿治疗抑郁症的抗炎作用机制

目的:采用网络药理学方法预测淫羊藿治疗抑郁症的抗炎靶点及相关信号通路,探讨其抗抑郁作用的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜集和筛选淫羊藿的活性成分;利用PharmMapper服务器,TCMSP数据库对蛋白靶点进行预测和筛选;利用OMIM数据库,CTD数据库和GeneCards数据库筛选抑郁症的相关靶点以及抗炎靶点;通过DAVID数据库对关键抗炎靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.0软件构建淫羊藿"活性成分-作用靶点-信号通路"网络图,并对网络拓扑结构分析;采用GOLD分子对接软件对活性成分与关键抗炎靶点进行结果验证。结果:筛选得到淫羊藿与抑郁症相关的12个活性成分,30个作用靶点,5个关键抗炎靶点;GO功能富集得到生物过程65个,细胞组成4个,分子功能1个,KEGG通路富集分析得到41条,其中与炎症相关的信号通路9个;分子对接验证淫羊藿苷与关键抗炎靶点能够形成最佳复合体。结论:揭示了淫羊藿通过抗炎靶点及其相关信号通路网络作用于抑郁症的分子机制,为进一步研究淫羊藿抗抑郁作用提供了基础。     

宁夏农村学龄儿童卫生服务利用公平性的动态研究

目的 这项研究在于掌握宁夏农村地区学龄儿童卫生服务利用现状及卫生服务利用公平性的动态变化,为政府部门了解学龄儿童卫生服务利用情况提供数据支撑,为学龄儿童健康促进方案的科学发展提供基础依据。方法 利用“农村居民家庭卫生健康询问调查”2009年开始的基准数据,以及2011、2012、2015和2019年随访调查数据,最终选取年龄为7~12岁并且调查时在家常住（指在家居住时间≥0.5年）的学龄儿童作为本次研究对象。利用χ2检验对不同收入水平组间的率进行比较,使用集中指数（concentration index,CI）衡量不同收入水平群体间卫生服务利用公平性的变化。结果 两周就诊情况经趋势χ2检验显示不同调查年份之间差异有统计学意义（χ2 = 16.189,P = 0.004）;χ2检验显示,不同收入水平的人群在2011年（χ2 = 13.416,P = 0.028）、2012年（χ2 = 22.489,P = 0.009）存在统计上的显著差异。其他四年CI均为正值,只有2011年CI为负值,但是比较五次调查CI的绝对值,可以发现其保持下降。两周患病未就诊情况经趋势χ2检验显示不同调查年份之间差异有统计学意义（χ2 = 4.905,P = 0.027）。CI值均为负值,并且绝对值表现为下降态势,不公平程度正在减弱。住院情况经趋势χ2检验显示不同调查年份之间差异没有统计学意义（χ2 = 0.047,P = 0.829）。CI值均为正值,说明卫生服务利用偏向于高收入人群,绝对值整体上是下降的,表现为齿状波动样。结论 在农村学龄儿童中,卫生服务利用水平较低,五次调查发现不公平程度正在逐渐减小。     

铁死亡参与四氯化碳致肝纤维化发病过程的研究

目的 探讨铁死亡是否参与CCl4致肝纤维化发病过程。方法 小鼠分为对照组和CCl4组。采用腹腔注射法造模,每隔2 d给药1次,共8次,造模完成后隔2 d处死。通过HE、MASSON和天狼星红染色评价CCl4致小鼠肝损伤及纤维化情况;铁离子检测试剂盒检测小鼠肝组织铁离子含量;MDA检测试剂盒检测小鼠肝组织MDA含量;免疫荧光法观察小鼠肝组织中MDA含量;谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)评价小鼠肝组织脂质过氧化情况;通过Western Blot和RT - qPCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(Ferritin)的蛋白和mRNA表达水平。结果 通过HE染色、MASSON染色和天狼星红染色发现,CCl4引起小鼠肝细胞排列紊乱,炎症细胞浸润,纤维化隔片形成。而对照组没有显著的病理变化;CCl4组小鼠肝组织铁离子含量(2.83±0.81) μmol/g较对照组小鼠肝组织铁离子含量(1.54±0.19) μmol/g增加(t = 5.415,P＜0.001);CCl4组MDA荧光强度高于对照组;CCl4组MDA含量(0.74±0.13) nmol/mg较对照组MDA含量(0.21±0.06) nmol/mg增加(t = 15.650,P＜0.001);GSH/GSSG在CCl4组(1.29±0.19)较对照组(1.90±0.16)降低(t = 10.580,P＜0.001);在CCl4组GPX4蛋白相对表达水平(0.27±0.07)较对照组(0.42±0.10)降低(t = 3.000,P = 0.013)。CCl4组Ferritin蛋白相对表达水平(0.18±0.06)较对照组(0.30±0.06)降低(t = 3.571,P = 0.005);CCl4组Ferritin mRNA相对表达水平(1.83±0.60)较对照组(0.84±0.30)降低(t = 4.420,P＜0.001)。CCl4组GPX4 mRNA相对表达水平(1.10±0.45)较对照组(3.54±0.87)降低(t = 7.385,P＜0.001)。结论 铁死亡参与了四氯化碳致肝纤维化的发病过程。     

枸杞复方颗粒制剂对紫外线诱导的黄褐斑小鼠皮肤损伤的防治效果研究

目的：观察枸杞复方颗粒制剂防治紫外线（UVB）诱导的黄褐斑小鼠皮肤损伤的效果。方法：40只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组及中药组,每组10只。造模前1 d开始药物干预,阳性组灌胃100 mg/kg维生素C水溶液;中药组灌胃9.3 g/kg枸杞复方颗粒制剂水溶液;正常组和模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液;连续干预15 d。药物干预第2天除正常组外,其余各组小鼠连续14 d照射UVB （每天2次,每次1 h）诱导小鼠形成黄褐斑。采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠皮肤组织病理变化;免疫组织化学法观察小鼠皮肤黑色素表达;分光光度法检测小鼠皮肤组织酪氨酸酶、总抗氧化能力（T-AOC）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）表达。结果：与正常组比较,模型组小鼠皮肤表现出皱纹和暗沉,表皮上皮细胞、炎症细胞及皮脂腺出现增生,皮肤组织中黑色素、酪氨酸酶和MDA水平增加（P<0.05）;T-AOC、CAT和T-SOD有降低趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,阳性组和中药组小鼠皮肤损伤有所缓解;皮肤组织中黑色素、酪氨酸酶水平降...     

结核分枝菌Ag85B DNA疫苗免疫对小鼠结肠SIgA及菌群的影响北大核心CSCD

目的 探究结核分枝杆菌Ag85B的真核表达质粒pcD-Ag85B经肌肉免疫后对小鼠结肠黏膜SIgA及菌群的影响。方法 以pcDNA3.1+为真核表达载体,将信号肽基因和编码Ag85B的Rv1886c基因共963 bp核苷酸序列连接到pcDNA3.1+,构建真核表达质粒pcD-Ag85B。通过双酶切和测序鉴定无误后,将pcD-Ag85B重组质粒转染中国仓鼠卵巢癌细胞(CHO)并验证其表达。采用微针注射法将pcD-Ag85B重组质粒经大腿肌肉免疫C57BL/6J小鼠;初免后42 d收集小鼠粪便及结肠黏液进行16S RNA高通量测序和菌群结构分析,并测定SIgA特异性抗体效价。结果 成功构建真核表达质粒pcD-Ag85B并检测到Ag85B蛋白的特异性表达,蛋白相对分子质量约为35×10~3,与预期相符。一免疫后42 d,Ag85B组小鼠结肠厚壁菌门-乳杆菌属的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)和约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)丰度与对照组相比显著增高(均P<0.05);肠粘膜SlgA效价为1∶4500。结论 成功获得表达Ag85B蛋白的真核表达质粒,用该质粒免疫能诱导小鼠结肠粘膜产生体液免疫效应,改善结肠益生菌-乳酸杆菌群丰度。     

细粒棘球绦虫原头节抗原Eg-00512的生物信息学分析北大核心CSCD

目的分析细粒棘球绦虫原头节特异性抗原Eg-00512的生物信息学特征。方法通过NCBI数据库获取Eg-00512蛋白的氨基酸序列;使用ProtParam在线软件分析Eg-00512蛋白的理化性质;采用SOMPA在线软件分析蛋白的二级结构;使用IEDB在线软件预测Eg-00512蛋白的亲水性、柔韧性、表面可及性、β-转角;应用SWISS-MODEL在线服务器分析蛋白氨基酸序列并组合模板和Eg-00512蛋白的三级结构;B细胞表位采用在线软件IEDB及BcePred综合预测,T细胞表位采用在线预测软件SYFPEITHI分析确定。结果Eg-00512蛋白由1254个氨基酸组成,理论pI值6.15;归类于稳定蛋白质,属于亲水性蛋白。Eg-00512蛋白的二级结构中α螺旋占51.28%,延伸链占17.22%,β-转角占4.78%,无规卷曲占26.71%。Eg-00512蛋白B细胞表位数量各为8个;有13个CTL和14个Th细胞优势表位。结论生物信息学方法预测细粒棘球绦虫原头节含有多个优势B、T细胞抗原表位,为包虫病的诊断和疫苗的研究奠定了理论基础。     

术前白蛋白与纤维蛋白原比值对可根治性切除术后胃印戒细胞癌预后的预测价值

目的 分析可根治性切除胃印戒细胞癌患者术前白蛋白与纤维蛋白原比值对预后的预测价值。方法 回顾性分析行根治性切除术胃印戒细胞癌的173例患者的临床病例资料。绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算白蛋白/纤维蛋白原比值(AFR)临界值,分为低AFR组(n=50)和高AFR组(n=123),对比2组临床病理资料及不同AFR表达水平总生存期(OS)的差异,采用Cox回归分析对胃印戒细胞癌患者预后因素进行单多因素分析。结果 AFR预测胃印戒细胞癌患者预后的ROC曲线下面积0.603(95%CI:0.512～0.695,P<0.05),最佳截断值为11.49,敏感度和特异度分别为0.44和0.79(P<0.05)。AFR低水平组与AFR高水平组在患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤T分期、TNM分期、Borrmann分型上差异有统计学意义(P<0.05)。低AFP组患者的3年、5年累积生存率分别为50.8%和40.3%,高AFR组患者的3年及5年累积生存率分别为72.0%和65.3%,低AFR组患者的预后明显差于高AFR组患者(P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄...     

居家步行锻炼对COPD患者心肺运动功能的影响

目的 探索居家步行锻炼对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者心肺运动功能的影响。方法 采用前瞻性队列研究设计,选取50例稳定期COPD患者作为研究对象,根据研究对象是否愿意坚持每天完成半小时的步行锻炼分为步行锻炼组和常规管理组,12周后分析2组患者管理前后心肺运动功能的变化情况。结果 步行锻炼组患者管理后的心肺运动试验指标VEmax、BR及Rmax较管理前有所改善,差异具有统计学意义(P<0.05),而常规管理组患者则无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05)。同时,步行锻炼组和常规管理组患者管理前后VO₂max/kg、AT、MET、Wmax、VO₂/HR、HRmax、HRR及SPO₂等心肺运动功能指标变化差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 单纯的居家步行锻炼并不能改善稳定期COPD患者的运动耐力,但坚持每日散步的生活习惯可能会改善COPD患者的通气功能,应积极鼓励稳定期COPD患者提高日常体力活动水平。     

脓毒症患者淋巴细胞亚群及细胞因子特征分析及其与预后的关系

目的 探讨脓毒症患者淋巴细胞亚群联合Th1/Th2细胞因子等相关指标的特征,为早期识别脓毒症生物标志物变化及判断预后提供思路。方法 收集脓毒症患者84例,根据疾病转归分为预后良好组和预后不良组,同期选取120名健康人作为对照组。流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺T、CD8⁺T细胞、CD19⁺B细胞、NK细胞)及血清Th1/Th2细胞因子谱白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)和α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;全自动血液分析仪检测白细胞、中性粒细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的比值(NLR)等;全自动血浆蛋白分析仪检测C反应蛋白(CRP);免疫层析法检测降钙素原(PCT);全自动血凝分析仪检测PT、APTT;血气分析(氧分压、乳酸、二氧化碳分压等)。Pearson方法分析细胞因子和淋巴细胞亚群的相关性,二元logistic回归分析评价各指标与脓毒症严重程度的关联,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价各...