自噬与肺癌化疗和靶向药物耐药关系的研究进展

肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述在肺癌化疗和靶向药物耐药的过程中自噬相关分子发生的改变,旨在阐明自噬与肺癌耐药的关系。     

儿童异基因造血干细胞移植后中枢神经系统淋巴增殖性疾病1例报告并文献复习

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后中枢神经系统淋巴增殖性疾病(CNS-PTLD)的临床特点.方法 回顾分析1例行allo-HSCT患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,13岁,男性,确诊为急性髓系白血病M 5型(TLS-ERG融合基因阳性),缓解化疗达完全缓解,TLS-ERG转为阴性,之...     

肾气丸对自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其机制研究

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机 制。方法将SPF 级SD 雄性大鼠随机分为4 组,分别为青年对照组（2 月龄）、衰老模型组（17 月龄）及肾气丸 低、高剂量组（0.1、0.4 g·kg-1,17 月龄）,每组8 只,分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4 个月。HE 染色 法观察睾丸组织形态变化并测量生精上皮厚度和生精小管直径;透射电镜观察睾丸组织紧密连接超微结构; Western Blot 法检测睾丸组织中波形蛋白（Vimentin）、闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）和β-连环蛋白（β-catenin）表达水平;双标免疫荧光法检测睾丸支持细胞中Vimentin、 β-catenin、ZO-1 和磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激酶（Phosphorylated p38 Mitogen-activated protein kinase, p-p38MAPK）的表达和定位。结果HE 结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化,提 高生精上皮厚度（P＜0.05）和生精小管直径（P＜0.05,P＜0.01）;透射电镜结果显示,肾气丸能明显改善自然 衰老大鼠支持细胞紧密连接超微结构;Western Blot 结果显示,肾气丸能明显上调自然衰老大鼠睾丸组织中 Vimentin、Occludin、ZO-1 和β-catenin 蛋白表达水平（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;免疫荧光结果显示,肾 气丸能明显上调衰老大鼠睾丸支持细胞Vimentin、ZO-1 和β-catenin 蛋白表达水平,下调支持细胞p-p38MAPK 蛋白表达水平。结论肾气丸可减轻自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与下调支持细胞 p38MAPK 信号通路有关。     

华蟾素抗消化道恶性肿瘤及其作用机制研究进展

从全球范围来看,中国是消化道疾病较为流行的国家,其中以消化道肿瘤为著,主要包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。消化道肿瘤新发病例数与死亡例数均占全球癌症前10位,且肿瘤疾病发生率与死亡率呈逐年增长趋势,因此肿瘤的预防与治疗显得尤为重要。随着中药在医学界的推广应用及分子生物学和药理学的迅速发展,越来越多的中药潜在活性成分被提取出来并经研究证实,其以多靶点、多通路的原理有效地抑制肿瘤细胞,发挥中药抗肿瘤作用。华蟾素是源于中华蟾蜍的皮经提取分离得到的有效组分,临床上被制成多种剂型,并具有抗肿瘤、调节免疫、强心升压、镇痛、抗炎消肿等作用。现代临床多用于肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗,改善中晚期患者的不良反应,提高患者生活质量及5年生存率。分子机制研究表明华蟾素可通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期抑制细胞增殖、抑制血管生成、调节免疫应答、逆转多药耐药和放化疗增敏、抑制肿瘤炎症及侵袭转移等多种途径发挥疗效。该综述着重于强调近年来在国内外相关研究中对华蟾素抗消化道肿瘤疾病的临床应用与机制,为华蟾素抗肿瘤研究提供理论依据,推进华蟾素辅助或临床联合治疗手段,为药物的再次开发与研究应用提供参考条件。     

炎症小体与中枢神经系统疾病关系的研究进展

炎症小体（inflammasome）是由多种蛋白组成的复合物,能够调节促炎细胞因子前体半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（pro-caspases）的活化,进而在固有免疫防御系统中促进白细胞介素（IL）-1β、IL-18和IL-33细胞因子前体的切割成熟,产生炎症应答。作为炎症反应的核心,炎症小体与阿尔茨海默病、脑脊髓炎、朊病毒病等中枢神经系统疾病的发生和发展密切相关。本文就炎症小体与中枢神经系统疾病关系的研究进展进行综述,希望为神经系统疾病的治疗提供新的方向和靶点。     

口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中Bcl-2、CDK2AP 1的基因表达和临床意义

目的研究在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌组织中Bcl-2和CDK2AP1 的表达情况及临床意义。方法运用免疫组织化学和实时荧光定量PCR技术对组织中Bcl-2、CDK2AP1 表达进行检测。结果在口腔正常黏膜组织、口腔黏膜白斑组织和口腔鳞癌组织中Bcl-2 蛋白细胞阳性率依次为（2.72±1.45）%、（19.29±8.18）%和（57.20±19.37）%;CDK2AP1 蛋白细胞阳性率依次为（62.68±11.07）%、（25.68±8.17）%和（7.87±2.18）%。Bcl-2和CDK2AP1 mRNA表达水平与蛋白表达水平一致。各组之间差异有统计学意义（P <0.05）。结论随着口腔病变恶性程度增高,在口腔正常黏膜、口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中Bcl-2 表达水平上升,而CDK2AP1 表达水平降低,这2 个指标可能与口腔肿瘤的发生、发展及预后有关。     

卵巢癌合并2型糖尿病发生的危险因素分析

目的 研究卵巢癌合并2型糖尿病的危险因素。方法 选择2010年1月~2017年12月我院住院病历中出院诊断为卵巢癌合并2型糖尿病,经病理确诊的21例患者设病例组,另选择未合并糖尿病的卵巢癌患者47例设为对照组,收集患者临床资料,包括一般情况、生育史、月经史、避孕史、家族史和既往史等,并采用非条件Logistic回归分析。结果 单因素分析显示,高血压、盆腔囊肿和高脂血症等是卵巢癌合并2型糖尿病的危险因素。多因素分析显示与卵巢癌合并2型糖尿病发生显著关联的是盆腔囊肿和高脂血症,OR值分别为8.536（95%CI 1.386~52.556）、5.346(95%CI,1.069~26.738)。结论 卵巢癌合并2型糖尿病的发生发展受多种因素相互作用的影响。积极治疗盆腔囊肿和高脂血症,可预防和控制卵巢癌合并2型糖尿病的发生发展。     

炮天雄多糖硫酸酯衍生物的制备及生物活性研究

目的制备岭南炮天雄多糖（PTXP）硫酸酯化衍生物,评价其抗氧化、免疫调节和抗肿瘤活性。方法 使用三氧化硫-吡啶法制备炮天雄多糖硫酸酯衍生物,用红外光谱测定炮天雄多糖硫酸酯衍生物的结构,用氯 化钡-明胶比浊法测定硫酸基的取代度（DS）,通过体外抗氧化实验检测炮天雄多糖硫酸酯衍生物的抗氧化能 力,用CCK-8 法检测炮天雄多糖硫酸酯衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响,以HepG2 肝癌细胞增殖实 验探究炮天雄多糖硫酸酯衍生物的抗肿瘤活性。结果炮天雄多糖的硫酸基取代度随着三氧化硫吡啶复合物用 量增加而增加。红外光谱检测发现1 220 cm-1 与810 cm-1 附近分别出现S=O 与C-O-S 的吸收峰,说明炮天雄 多糖分子上已经成功引入硫酸基团。体外抗氧化实验结果说明炮天雄多糖的硫酸酯衍生物有清除DPPH 和 ABTS 自由基能力（P＜0.05）。小鼠脾淋巴细胞增殖实验结果说明炮天雄多糖硫酸酯衍生物的炮天雄多糖-S2 （PTXP-S2）能促进小鼠脾淋巴细胞的增殖（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）。抗肿瘤细胞增殖实验则说明PTXP-S2 有一定的抗肿瘤活性（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）。结论炮天雄多糖经硫酸酯化修饰后有一定的抗氧化与 免疫调节活性,但抗肿瘤活性不明显。