涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病大鼠神经保护作用的研究

目的观察涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）模型大鼠的神经保护作用。方法通过对SD大鼠海马注射Aβ1-42复制AD大鼠模型。84只动物随机分为对照组、模型组、涤痰汤全方组、涤痰汤拆方1组（半夏+姜南星）、涤痰汤拆方2组（橘红+石菖蒲）、涤痰汤拆方3组（人参+茯苓+甘草）、涤痰汤拆方4组（枳实+竹茹），每组12只。灌胃4周后利用Morris水迷宫、Bielschowsky′s 银染、Western Blot、ELISA分别检测各组大鼠空间学习记忆能力、海马神经原纤维缠结情况、β淀粉样前体蛋白（APP）磷酸化水平和β-淀粉样蛋白（Aβ）含量的变化。结果与对照组比较，模型组大鼠空间学习记忆能力明显下降（P<0.05， P<0.01），神经原纤维缠结明显增多（P<0.01），APP蛋白Thr668位点的磷酸化水平明显增加（P<0.01），海马Aβ1-42的生成明显增加（P<0.01）。与模型组比较，涤痰汤全方组及各拆方组模型鼠空间学习记忆障碍均改善（P<0.05， P<0.01），模型鼠海马的神经原纤维缠结减轻，APP蛋白 Thr668位点的磷酸化水平下调（P<0.05， P<0.01），海马Aβ1-42的生成减少（P<0.01）。结论涤痰汤全方组和拆方组能减轻AD模型鼠脑神经病理学改变、减少Aβ的生成，从而发挥神经保护作用。     

生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路的影响

目的?观察生慧汤对APP/PS1痴呆小鼠海马酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）/信号传导及转录激活因子3（STAT3）/细胞因子信号抑制物1（SOCS-1）信号通路的影响，并探讨其改善阿尔茨海默病（AD）突触可塑性的机制。方法?将36只APP/PS1小鼠随机分为APP/PS1组、多奈哌齐（donepezil）组和生慧汤（SHD）组，另将12只C57BL/6JNju小鼠设为空白（WT）组。Donepezil组按0.92 mg / （kg·d）的剂量灌胃多奈哌齐配置的混悬液，SHD组按13.5 g / （kg·d）的剂量灌胃生慧汤水煎液，WT组和APP/PS1组灌胃等体积的纯水。各组连续治疗4周，采用Morris水迷宫实验和跳台实验评价小鼠的认知功能。尼氏染色观察小鼠海马区神经元病理形态；高尔基染色观察小鼠海马区神经元树突棘的变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测小鼠海马中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的含量及其mRNA表达水平；采用蛋白免疫印迹（Western Blot）检测小鼠海马离子钙结合蛋白（IBA1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、JAK2、p-JAK2-Tyr1007、STAT3、p-STAT3-Tyr705、SOCS-1的蛋白表达水平。结果?与WT组比较，APP/PS1组小鼠平台潜伏期、游泳总路程和出错次数增加（P<0.01），穿越平台次数、目标象限停留时间和潜伏期减少（P<0.01）。与APP/PS1组比较，Donepezil组和SHD组小鼠平台潜伏期、游泳总路程和出错次数减少（P<0.05，P<0.01），穿越平台次数、目标停留象限时间和潜伏期增加（P<0.05，P<0.01）。与WT组比较，APP/PS1组小鼠海马CA3和DG区神经元数量及树突棘密度显著减少（P<0.01）。与APP/PS1组比较，Donepezil组和SHD组小鼠海马CA3和DG区神经元数量及树突棘密度增加（P<0.05，P<0.01）。与WT组比较，APP/PS1组小鼠海马中TNF-α和IL-1β的含量及mRNA水平增加（P<0.01）。与APP/PS1组比较，Donepezil组和SHD组小鼠海马中TNF-α和IL-1β的含量及mRNA水平减少（P<0.05，P<0.01）。与WT组比较，APP/PS1组小鼠海马中IBA1、GFAP、p-JAK2-Tyr1007/JAK2、p-STAT3-Tyr705/STAT3和SOCS-1的蛋白表达水平升高（P<0.01）。与APP/PS1组比较，Donepezil组和SHD组小鼠海马中IBA1、GFAP、p-JAK2-Tyr1007/JAK2、p-STAT3-Tyr705/STAT3和SOCS-1的蛋白表达水平减少（P<0.05，P<0.01）。结论?生慧汤可通过抑制神经炎症改善APP/PS1小鼠海马突触可塑性，其机制可能与其抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路有关。