右旋雷贝拉唑钠对动物体内染色体损伤的影响实验研究

目的通过对右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验的研究,预测其遗传毒性,降低临床用药风险。方法健康雄性BALB/c小鼠60只,按体重随机分为低、中、高剂量组、溶媒对照组和阳性对照组,每组6只。分别灌胃给予右旋雷贝拉唑钠125、250、500 mg·kg-1,溶媒对照组灌胃给予灭菌蒸馏水,给药体积40 mL·kg-1;阳性对照组腹腔注射给予环磷酰胺50 mg·kg-1,给药体积为20 mL·kg-1。于给药后24 h和48 h将动物颈椎脱臼处死,取胸骨骨髓常规制片、姬姆萨染色。显微镜双盲法阅片,每只小鼠观察2 000个嗜多染红细胞(PCE),计数出现微核的嗜多染红细胞,计算微核率,并计算嗜多染红细胞与总红细胞比例。结果研究结果显示,小鼠灌胃给药24 h后,低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.92‰、1.58‰、1.83‰,与溶媒对照组(1.75‰)相比无显著性差异,但其与阳性对照组之间(23.92‰)有非常显著性差异(P<0.01)。在灌胃给药48 h后,低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.75‰、1.58‰、1.50‰,与溶媒对照组(1.83‰)相比无显著性差异,但其与阳性对照组(21.83‰)之间具有非常显著性差异(P<0.01)。结论在本试验条件下,右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验结果为阴性。     

浅析GLP环境中的QC和QA

QC（qualitycontr01）和QA（qualityassurance）是GLP质量体系的基本组成部分。QA从独立于实验之外“第三者”的角度对每一项研究进行检查、监督，是非临床研究工作质量的有力保证。实践证明，在GLP中实施OC，能够与QA相互促进，提高质量控制水平，故OC应与QA作为不可分割的整体溶入GLP中，以保证GLP质量的可溯性和有效性。     

GLP试验总结报告书稽查（Study Audit）要点

质量保证部门(QAU)就是负责实验质量保证的单位。质量保证程序在GLP规范中是一个独立于研究团队之外的文件记录系统,其目的是确保非临床研究机构的设施、设备及实验的运行管理符合GLP的要求,它的运行机制是监督每一项研究,确保研究是按照SOP的要求进行。QAU在明确自己的职责或任务后,则要按照程序和要求履行职责,QAU必须检查每项研究和在任何可能的时候进行检查,而不应该事先通知实施研究的人员,检查时要尽量不干扰正常试验,为做到这一点QAU工作人员可以对每一个检查阶段设计出一个检查表,表要简明,检查完毕后要写出完整的检查报告。对总结报告的审查也是QAU最重要并且耗费时间的工作。审查是要确保报告正确地描述所采用的方法和准确的反映原始资料,在进行总结报告的稽查中必须记住QAU不能以任何方式对原始资料进行科学解释,因为这是专题负责人的责任。另外QA不能帮助研究人员改正错误及由该错误引起的一系列错误,QA只能发现错误,并提出改正的建议,尽量减少从原始资料到总结报告的错误率是QAU的责任。其要点如下:     

藏药"佐太"主要药效学研究

目的 通过动物实验研究藏药"佐太"的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用.方法 尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒Vi多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量"佐太"对小鼠非特异性免疫功能的影响.结果 "佐太"能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;明显降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温;显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度;明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数.结论 "佐太"具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用.     

载脂蛋白E（apoE）和脂蛋白脂酶（LPL）双基因敲除小鼠（apoE^-／-／LPL^＋/-）用于大豆异黄酮调血脂作用研究

目的探讨大豆异黄酮提取物对高胆固醇合并高甘油三酯血症基因工程小鼠的调血脂作用。方法高脂饮食条件下,以C57BL／6成年小鼠10只（65,早5）为正常对照,载脂蛋白E和脂蛋白脂酶双基因缺陷（apoE^-／-／LPL^＋/-）成年小鼠（ELK小鼠）40只（620,早20）,随机分为4组：高脂模型组,每天200mg/kg大豆异黄酮提取物,每周阳性对照药0．5mg／kg尼尔雌醇和每天20mg/kg洛伐他汀灌胃组。连续灌胃给药4周,测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血糖含量。结果与C57BL／6空白对照组相比,ELK高脂模型组小鼠的血清TC、TG和LDL—c含量均极显著增高（P〈0．01）。与高脂模型组相比,大豆异黄酮给药4周可显著降低ELK小鼠血清TG含量（P〈0．05）,同时使血清HDL—c增加9．3％,而洛伐他汀和尼尔雌醇组分别降低了13．5％和8．7％;高脂诱导的ELK小鼠血清TC、LDL—c水平极度增高,大豆异黄酮、洛伐他汀和尼尔雌醇均不能显著降低TC、LDL-c含量（P〉0．05）。结论大豆异黄酮有明显调血脂作用。     

中药注射剂过敏反应非临床评价方法

中药注射剂不良反应问题日益严峻,以发生率最高的过敏反应最为突出,已经成为临床医生担忧的重点和药监部门重点监管的对象。然而,由于目前中药注射剂过敏反应评价方法尚不完善和存在诸多缺陷,尚不能有效地预测中药注射剂临床过敏反应的发生。对现有的非临床过敏反应实验方法、评价指标及其意义进行综述,为建立适合中药注射剂的过敏反应非临床评价方法提供参考。     

大鼠缺血预处理诱导脑缺血再灌注损伤后BcI-2及BcI-xI表达

为探讨凋亡抑制基因Bcl-22及Bcl-x1在缺血预处理(IPC)对大鼠海马CAl区神经元细胞保护中的作用，利用大鼠四血管阻断和再灌注及再通建立前脑缺血再灌注损伤模型，采用尼氏小体染色光镜观察、流式细胞术、免疫组织化学等技术，观测缺血预处理海马CAl区部分神经元病理组织学改变，细胞凋亡百分率及Bcl-2和Bcl-x1蛋白表达的情况。结果发现，大鼠前脑缺血再灌注引起海马CAl区部分神经元发生凋亡，IPC还可明显的减少缺血再灌注损伤后凋亡的神经元数目，产生细胞保护作用，IPC可诱导缺血再灌注损伤早期缺血敏感神经元中出现Bc1-2及Bc1-xl蛋白的表达。结果提示，抑制神经元凋亡发生可能是IPC对脑缺血再灌注损伤起保护作用的机制之一。     

GLP实验室员工职业安全的危害因素及防护对策

目的提高GLP实验室员工的职业安全。方法通过分析GLP实验室中潜在的危害因素,建立积极的防护对策。结果安全有效的防护措施,可有效降低员工的职业危害。结论加强实验室安全管理,提高员工的职业安全,是保障GLP实验室研究工作顺利实施的重要前提。     

骨髓基质干细胞向神经细胞诱导分化的形态学研究

骨髓基质干细胞(BMSCs)是骨髓内的一种多潜能的干细胞,具有多向分化及自我更新的能力,参与组织细胞的替代及修复。在一定条件下,BMSCs可分化为中胚层以外的组织。2004年5月～8月,我们通过研究体外人胚向神经细胞诱导分化过程的形态学变化规律,旨在为BMSCs的开发应用提供实验依据。     

大豆异黄酮防治动脉粥样硬化作用研究进展

大豆异黄酮具有弱的雌激素活性,可通过多种机制产生防治动脉粥样硬化作用。本文综述了大豆异黄酮防治动脉粥样硬化的研究进展。