培哚普利对兔糖皮质激素性骨质疏松症干预作用的实验研究

目的 :通过兔糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)模型,探讨培哚普利对GIOP的干预作用以及其具体机制。方法 :10月龄雄性新西兰大白兔(3.0~3.5 kg)45只,采用随机数字表的方法将其随机分成3组:正常对照组(肌肉注射生理盐水,n=15,NC组)、模型组(肌肉注射地塞米松,n=15,GIOP组)和治疗组(肌肉注射地塞米松+口服培垛普利,n=15,GIOP+ACEI组);所有动物于干预后12周处死取材。通过检测骨组织形态计量学、生物力学以及骨代谢相关的血清学指标和m RNA表达来分析各组骨质和骨量的变化。结果:12周时骨形态计量学及生物力学结果显示GIOP组的骨量以及骨强度明显低于NC组(P0.05);在给予培哚普利干预后,GIOP+ACEI组的骨量及骨强度较GIOP组明显增高(P0.05)。与NC组比较,GIOP组矿化表面积、矿化沉积率、血清骨钙素均明显下降而破骨细胞数量、破骨细胞表面积、侵蚀表面积以及尿脱氧吡啶啉均明显增高(P0.05),而给予培哚普利干预后这些指标的变化明显改善(P0.05)。实时定量PCR结果显示给予地塞米松干预后SOST的m RNA表达以及RANKL/OPG的m RNA水平的比值均较NC组明显增高(P0.05),而Runx2的m RNA水平明显下降(P0.05);当给予培哚普利干预后,这些m RNA表达的变化被明显改善(P0.05)。结论:培哚普利可以促进骨形成和抑制骨吸收,从而有效的干预糖皮质激素性骨质疏松症的发生,这为糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗提供了新的思路。