胆盐/磷脂混合胶束对疏水性天然药物增溶性能的研究

目的:研究胆盐/磷脂混合胶束(BS/PC-MM)体系对疏水性天然药物的增溶能力及影响因素。方法:选择不同纯度的大豆磷脂(SPC)、蛋黄磷脂(EPC)与高纯度的胆酸盐制备胆盐/磷脂混合胶束(BS/PC-MM)。以透光率方法测定胆酸盐对磷脂的溶解能力,以20(S)人参皂苷Rg3、Rh2、黄芪甲苷、20(S)原人参二醇、原人参三醇和呋喃二烯为疏水性模型药物,考察了SDC/SPC-MM对药物的增溶特性。结果:高纯度的大豆磷脂和蛋黄磷脂适合制备成澄明的BS/PC-MM溶液。胆酸盐对磷脂的增溶能力为,脱氧胆酸钠>胆酸钠,胆酸盐对蛋黄磷脂的溶解度增加略高于大豆磷脂。20(S)原人参二醇、原人参三醇和呋喃二烯与SPC的亲和性较高。而20(S)人参皂苷Rh2、Rg3和黄芪甲苷与SDC的亲和性强,SDC/SPC-MM的脂质总质量增加,疏水性药物的溶解度提高。结论:胆盐/磷脂混合胶束(BS/PC-MM)对疏水性药物具有较好的溶解度,增溶能力受药物的理化性质和混合胶束的组成影响,可成为疏水性药物的非肠道给药新型载体。     

冬凌草甲素衍生物的制备和评价

目的 为研究冬凌草甲素的构效关系,对冬凌草甲素进行结构修饰,合成其衍生物,并评价其细胞毒活性.方法 经常规提取分离得到冬凌草甲素(Ⅰ);通过氧化和酰基化,制备冬凌草甲素衍生物,所获产物采用NMR和MS确证结构;采用MTT法观察衍生物的细胞毒活性.结果 制备了6个冬凌草甲素的衍生物,分别为14-乙酰基冬凌草甲素(Ⅱ)、1,14-二乙酰基冬凌草甲素(Ⅲ)、14一对甲苯磺酰基冬凌草甲素(Ⅳ)、1-氧代冬凌草甲素(Ⅴ),14-乙酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅵ)、14-对甲苯磺酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅶ),其中化合物Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ为3个新化合物.初步药理实验表明部分衍生物细胞毒活性高于冬凌草甲素.结论 首次评价了1-氧代冬凌草甲素衍生物的细胞毒活性,其活性高于冬凌草甲素.     

有机磷中毒家兔脑干损伤的病理机制探讨

目的　探讨有机磷 (OP)中毒家兔脑干损伤的病理机制。方法 :2 4只青紫蓝家兔分 4组 :敌百虫 (1 0LD ,1 1 1 2 0mg/Kg)组 ,久效磷 (1 0LD ,2 2 2 4mg/Kg)组 ,甲基对硫磷 (1 0LD ,74 1 0mg/kg)组和正常对照组 ,每组 6只。中毒 6、 2 4h各取脑干组织用于组织病理学观察及制备组织匀浆。用酶抑制法测脑干组织游离有机磷毒质 (FOP)含量 ,用放射免疫法测组织中肿瘤坏死因子 α (TNF -α)、白细胞介素 1 β (IL 1 β)及血栓素B2 (TXB2 )含量。结果　中毒后 6、 2 4h脑干组织出现严重的病理损伤 ,可见脑干组织水肿、出血 ,神经细胞变性坏死 ,形成鬼影细胞 ,并见神经纤维脱髓鞘改变。同时 3种OP在脑干组织中可检出不同浓度的FOP。中毒后 6h ,脑干TXB2 含量高于正常 (t =3 984 3,P <0 0 1 ) ,2 4h与 6h比较差异有显著性 (t =2 5 4 32 ,P <0 0 5 ) ;TNF α、IL 1 β在各时相与正常比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　重度有机磷中毒可致动物脑干组织出现严重的病理损伤 ,除中毒酶机制以外 ,FOP和TXA2 在脑干损伤中具有重要作用     

有机磷中毒家兔呼吸肌麻痹的病理机制和分子基础探讨

目的　探讨有机磷中毒家兔呼吸肌麻痹 (RMP)形成的分子基础和病理机制。方法　 2 4只青紫蓝家兔分 4组 :敌百虫 (10LD ,1112 0mg kg)组 ,久效磷 (10LD ,2 2 2 4mg kg)组 ,甲基对硫磷(10LD ,74 10mg kg)组及正常对照组 ,每组 6只。家兔中毒经腹部皮下给药 ,中毒后 6h、 2 4h取血及肋间外肌 ,苏木精 伊红染色观察肋间外肌病理改变。用酶抑制法测肋间外肌组织匀浆中游离有机磷毒质(FOP)含量。用放射免疫法测血浆中肿瘤坏死因子α (TNF 浕) ,白细胞介素 1 β (IL 1β)及血栓素B2(TXB2 )含量。结果　中毒后 2 4h ,肋间外肌组织出现严重的病理损伤 ,可见肌纤维变性、坏死、横纹消失 ,肌原纤维崩解断裂。同时 ,肋间外肌组织匀浆中可检出不同浓度的FOP ,血浆中TNF 浕及ＴＸＢ2 含量显著高于正常 (TNF 浕 :T =2 5 ,P <0 0 0 5 ;TXB2 :T =2 1,P <0 0 0 5 )。结论　重度有机磷中毒可致动物呼吸肌出现严重的病理损伤 ,FOP和TXA2及TNF 浕在呼吸肌损伤中起重要作用 ,这些改变对RMP的形成具有重要意义     

丹酚酸A中有关物质含量的测定方法

目的:建立一种测定丹酚酸A中有关物质含量的方法。方法:用外标法测定丹酚酸C的含量,采用Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.2%磷酸水溶液(30∶70)为流动相,流速1 mL.min-1,检测波长285 nm,柱温30℃,以主成分自身对照法控制其他杂质的总含量。结果:丹酚酸C的含量均<1.0%,其他杂质峰面积和<3.0%。结论:该方法专属性强,灵敏度高,简单准确,能有效控制丹酚酸A中有关物质的含量。     

薄层色谱法鉴定莪术油中倍半萜类成分的研究

目的 建立莪术油中牻牛儿酮、呋喃二烯、莪术二酮和莪术烯4种倍半萜类成分的鉴别方法。方法 采用薄层色谱法,硅胶薄层板,正己烷-醋酸丁酯(98∶2)为展开剂,香草醛硫酸试液显色。结果 牻牛儿酮、呋喃二烯、莪术二酮和莪术烯的Rf值分别为0.11、0.31、0.50、0.60。结论 方法操作简便、准确、重现性好,可用于同时鉴别莪术油中有效成分牻牛儿酮、呋喃二烯和莪术二酮。     

泰山四叶参HPLC指纹图谱研究

目的 建立泰山四叶参药材的指纹图谱分析方法,为泰山地区四叶参药材质量评价和合理应用提供参考依据。方法 采用 HPLC-ELSD 检测法,对泰山四叶参药材进行测定,色谱柱为 Ultimate AQ-C₁₈ (250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇-0.2% 冰醋酸水梯度洗脱,柱温 30 ℃,漂移管温度 102 ℃,载气流量为 2.5 L/min。结果 确立 7 个共有峰为特征峰的泰山四叶参 HPLC-ELSD 指纹图谱,相似度评价结果表明,除2批药材外,其余药材的相似度在 0.84 以上。结论 泰山地区的四叶参药材具有很好的相似度。本方法操作简便、快速、准确,为泰山四叶参的质量控制提供了依据。     

商陆种子的化学成分研究

目的研究商陆属植物垂序商陆(Phytolacca AmericanaL.)种子中的化学成分。方法采用Sephadex LH-20,ODS,硅胶柱层析等手段进行分离纯化,通过波谱及质谱分析鉴定化合物结构。结果分离得到10种化合物,鉴定了其中的9种,分别为乙酰紫桐油酸(3-acetylaleuritolic acid,Ⅰ);商陆皂苷D(esculentoside D,Ⅱ);商陆皂苷B(esculen-toside B,Ⅲ);商陆酸(Phytolaccinic acid,Ⅳ);咖啡醛(furfuryl mercaptanⅤ);1-(3,4-二羟基苯基)-丙三醇(1-(3,4-dihydroxyphenyl)-propanetriolⅥ);邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalateⅦ);Isoamericanin A(Ⅷ);Isoamericanol A(Ⅸ)。结论化合物I,Ⅵ系首次从商陆属中分离得到。     

聚乙二醇修饰聚酰胺-胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性

目的:研究不同相对分子质量聚乙二醇(PEG)修饰不同代数树枝状大分子聚酰胺-胺(PAM-AM)得到的产物,测定其对人体角膜上皮细胞(HCECs)的毒性。方法:采用硝基苯氯甲酸酯(p-NPC)将单甲氧基聚乙二醇(mPEG,相对分子质量为750,2 000,5 000)活化成PEG碳酸酯,对第4,5代PAMAM大分子进行修饰;目标产物用FT-IR、1H-NMR进行结构表征;采用WST-8法考察PEG修饰对PAMAM的人角膜上皮细胞(HCECs)毒性的影响。结果:PAMAM经较低浓度PEG修饰后,对HCECs的毒性减弱不明显,经较高浓度PEG修饰后,对HCECs减毒明显减弱,不同相对分子质量的PEG修饰对PAMAM的减毒作用无明显差异。结论:经PEG修饰后,可以降低PAMAM对HCECs的毒性,作为新型眼部给药载体具有良好的前景。     

聚乙二醇化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备及体外抗黏性能评价

目的:制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(mPEG-PLGA-NP)并研究其理化性质及体外抗黏性能。方法:以不同mPEG分子量和含量的mPEG-PLGA为载体,采用自乳化溶剂扩散法制备纳米粒,并对其制备处方工艺进行单因素考察。以呋喃二烯为模型药考察纳米粒的载药性能,采用体外黏蛋白结合法评价纳米粒的抗黏性能。结果:确定自乳化溶剂扩散法制备mPEG-PLGA-NP的最佳处方,丙酮为有机溶剂,0.2%的聚山梨酯80为乳化剂,mPEG-PLGA的用量为25mg,有机相和水相的体积比为1∶15。纳米粒呈球形,外观规整,分布均匀。mPEG-PLGA-NP随着修饰的mPEG含量的增加粒径逐渐减小,Zeta电位的绝对值逐渐减小。载呋喃二烯的mPEG-PLGA-NP包封率为50%,载药量在10%左右。体外黏蛋白结合实验显示,经mPEG修饰的纳米粒抗黏性比未修饰的高6倍,并且随着修饰的mPEG相对分子质量和含量的增加,mPEG-PLGA-NP的抗黏性能逐渐增强。结论:本实验成功制备并表征了mPEG-PLGA-NP,并且mPEG-PLGA-NP具有良好的载药和抗黏性能。