α9α10烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病研究进展

乙酰胆碱受体(AChRs)是自然界普遍存在的一种具有重要生理功能的膜蛋白,能调节生物体一系列的生理功能,如:痛觉、认知、记忆、焦虑等.按照对配体敏感性的不同,AChRs分为毒蕈型乙酰胆碱受体(mAChRs)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)两大类[1].其中nAChRs按照不同分布又可分为肌肉型nAChRs和神经型nAChRs两大类.肌肉型nAChRs主要存在于骨骼肌肉神经接头处,主要介导神经肌肉的信号传导,是肌肉松弛药物的作用靶标.神经型nAChRs存在于整个中枢和外周神经系统中,可介导胆碱能的传出调节,通过激活离子通道引起短暂的离子内流,实现超极化[2-3].nAChRs是由胞外区(配体主要结合区)、跨膜区和胞内区构成的跨膜蛋白.跨膜区由5个独立的亚基组成,各个亚基围成中心孔状[4].目前发现的哺乳动物nAChRs亚基一共有17种,包括9种α亚基(α1-10),4种β亚基(β1-4),还有 γ,δ,ε 3种亚基.其中α亚基和β亚基可以形成同型五聚体(如α7)或异型五聚体(如α3β2、α3β4等)各种亚型[4].α9α10 nAChR亚型最早是从耳蜗毛细胞中发现的一种重要亚型.最近研究表明,α9α10亚型也广泛分布在白细胞、背根神经节、垂体、皮肤角质细胞和精液中[5].α9α10 nAChR是治疗慢性疼痛的重要靶点,而且还与耳部疾病、肺癌、乳腺癌以及皮肤病等诸多疾病密切相关[6].虽然对α9α10亚型在相关疾病中的发病机制还未研究清楚,但该受体亚型已成为目前研究nAChRs相关疾病的热点之一.本文对近年来发现的与α9α10 nAChR相关的人类疾病进行综述,旨在为这些疾病的诊断、研究和治疗提供重要依据.     

α7烟碱型乙酰胆碱受体点突变体的制备及其功能研究

目的 利用氨基酸定点突变技术以大鼠野生型α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)为模板制备α7 nAChR突变体。方法 采用体外转录、定点突变、凝胶电泳、双电极电压钳等技术对α7 nAChR进行点突变,在非洲爪蟾卵母细胞上表达α7 nAChR及其突变体,并研究其受体活性功能。结果 将α7 nAChR第111位的丙氨酸突变为丝氨酸,制备了α7 nAChR的点突变体,测定了突变体对激动剂乙酰胆碱(ACh)的半数效应浓度(EC₅₀)为165.6 μmol/L。结论 该结果不仅为受体定点突变提供了一种方法,同时为药物筛选和研究α7 nAChR结构与功能关系提供了模型。     

多肽固相合成法在海洋肽类药物研究与开发中的应用

随着固相多肽合成技术的日趋成熟,海洋肽类药物研究的不断深入,两者结合在药物研究和应用领域前景非常好。现结合多肽固相合成法在芋螺毒素、海葵毒素等的研究与开发中的应用情况,综述多肽固相合成法的原理及其在海洋肽类药物中的应用现状及发展前景。     

椰果地方卫生标准研究

目的 制定椰子发酵产品椰果的地方卫生标准。方法 对12家椰果企业进行了卫生学调查，采集68份样品对20项指标进行检测，井对生产菌种进行生物学鉴定和毒力试验。结果 生产菌种为木醋杆菌，属非产毒菌；根据检测分析结果，井参考我国相关污染物限量卫生标准，确定铅、总砷、铬、亚硝酸盐、过氧化氢残留量、菌落总数、大肠菌群、霉菌、酵母、致病菌和感官11项卫生指标，制定了椰果地方卫生标准。结论 椰果卫生标准可作为卫生安全检测和评价的依据。     

E.coli DH10B碱性磷酸酶基因的克隆、表达及活性研究

目的：克隆并表达E.coli DH10B碱性磷酸酶（AKP）成熟肽基因（phoAm）,为AKP的定向改构及应用奠定基础。方法：采用PCR法从E.coli DH10B基因组扩增phoAm;将phoAm克隆入表达载体pET28a,再转入E.coli BL21（DE3）进行表达;用免疫金层析法和SDS-PAGE法检测表达的重组rAKP;采用对硝基酚磷酸（pNPP）法测定rAKP的活性。结果：rAKP单体分子量约47 K,活性分析比对照菌提高21.5倍。结论：获得AKP成熟肽基因并得了到具有较高活性的重组rAKP。     

胆木叶和茎挥发性成分对比分析及其抗MRS活性的研究

目的 对比分析胆木叶和茎中的挥发性成分和抗菌活性.方法 采用水蒸气蒸馏法提取胆木叶和茎中的挥发性成分,用GC-MS技术进行成分对比分析,用滤纸片琼脂扩散法检测挥发性成分的抗菌活性.结果 鉴定了胆木叶中的14个化学成分和茎中的10个化学成分;挥发性成分具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRS)、大肠杆菌、普通金黄色葡萄球菌、普通变形杆菌、枯草芽孢杆菌的活性.结论 胆木叶和茎中的挥发性成分主要分别为烷酸46.30%和烯酸48.94%;在抗菌活性中,抗MRS的活性最强.