两种丹酚酸注射剂在小鼠体内组织分布的研究

目的：注射用丹参多酚酸盐和注射用丹参多酚酸是临床常用的两种丹酚酸类注射剂,两者主要成分均为丹酚酸B,本文以丹酚酸B为检测指标,初步探究两种注射剂在小鼠体内的组织分布情况。方法：雄性ICR小鼠随机（数字表法）分为A组（注射用丹参多酚酸盐组）、B组（注射用丹参多酚酸组）,剂量均为250 mg·kg^-1（以丹酚酸B含量计）,两组每次随机（数字表法）取5只小鼠于尾静脉注射,1,5,10,15,30,60 min后摘眼球取血并颈椎脱臼处死,迅速分离心、肝、脾、肺、肾、脑组织,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血清及各组织中丹酚酸B的含量。结果：给药1 min时,B组肝、脾、肾组织的丹酚酸B含量显著高于A组（P<0.05）;给药10 min时,B组小鼠心、脾、肺、脑组织中丹酚酸B的浓度显著高于A组（P<0.05）;给药15 min时,B组小鼠心、肝、脾、肺、肾组织中丹酚酸B的浓度均显著高于A组（P<0.05）;给药30 min时,B组小鼠肝、脾、肺、肾、脑组织中丹酚酸B的浓度均显著高于A组（P<0.05）;给药期间,B组脑组织中丹酚酸B的含量均高于A组,且5,10,30 min时有显著差异（P<0.05）。结论：本实验初步研究了两种丹酚酸注射剂在小鼠体内的组织分布规律,注射用丹参多酚酸的脑药浓度高于注射用丹参多酚酸盐,可能与其制剂中所含甘露醇开放血脑屏障作用有关。     

治疗肺动脉高压新药-Selexipag研究进展

肺动脉高压是以血管收缩、血管重构、平滑肌细胞增殖和原位血栓形成等为主要特征的肺小动脉异常疾病。Selexipag是一种新型口服前列环素受体激动剂,已被证明可改善Ⅱ期临床试验的血液动力学,并可减少Ⅲ期临床试验中肺动脉高压患者的疾病恶化情况。本文对其作用机制、药动学、药效学、临床试验、不良反应等方面做一综述。     

用药教育对肾病综合征患者使用华法林抗凝治疗效果的影响

目的:探讨用药教育对肾病综合征(NS)患者使用华法林抗凝治疗效果的影响。方法:将153例NS患者分为治疗组(108例)和对照组(45例),两组患者均预防性使用华法林抗凝治疗,其中临床药师对治疗组患者进行用药教育。比较两组患者的抗凝疗效、国际标准化比值(INR)的监测频率、用药依从性和出血事件发生率。结果:治疗组和对照组患者抗凝达标率分别为19.4%和6.7%,出院后平均INR监测频率分别为(20.7±8.4)d和(32.5±3.5)d,对照组患者用药不依从情况较治疗组显著增多,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者轻微出血事件的发生率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对使用华法林抗凝治疗的NS患者进行用药教育可提高抗凝效果和患者的用药依从性。     

异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤

目的:基于Na^+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:(1)HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L^-1时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L^-1时使NTCP表达回到正常水平。(4)异烟肼浓度为104 mmol·L^-1时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。     

长期服用去痛片致严重消化道出血三例

分析3例长期服用去痛片所致的严重消化道出血患者的临床特点,探讨去痛片引起不良反应的原因和临床特征。长期服用非甾体抗炎药致胃肠道黏膜慢性损害,多有典型溃疡症状,易并发严重消化道出血、穿孔症状。NSAIDs是临床常用的药物,可以引起严重消化道出血。严格掌握NSAIDs适应证,治疗时从小剂量开始用药,避免同时应用多种NSAIDs,改变给药时间、途径和剂型,都可以降低NSAIDs对胃肠道的损害。     

奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

丹参素对血管平滑肌细胞钙化和凋亡的抑制作用

目的：探讨丹参素对血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡和钙化的影响。方法：β-磷酸甘油诱导培养的VSMCs发生钙化;通过细胞钙含量和碱性磷酸酶（ALP）活性测定,判断钙化程度;用Western blot方法检测细胞中骨形成蛋白BMP-2、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved caspase 3的蛋白水平。结果：与正常组相比,β-磷酸甘油引起VSMCs中钙含量和ALP活性明显增加。丹参素显著抑制β-磷酸甘油引起的钙化VSMCs中的钙含量和ALP活性。Western blot结果显示β-磷酸甘油可引起VSMCs中BMP-2,bax和cleaved caspase 3的蛋白水平显著增高,Bcl-2蛋白水平明显降低;丹参素可明显改善钙化的VSMCs中上述蛋白的变化。结论：丹参素可以抑制VSMCs发生钙化和凋亡,此效应可能与抑制BMP-2、bax和cleaved caspase 3的蛋白水平,上调Bcl-2蛋白水平有关。     

治疗多发性骨髓瘤的新药-Daratumumab

Daratumumab是FDA新批准的用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体,主要用于患有严重多发性骨髓瘤,且之前接受过两行或两行以上疗法治疗,或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物耐受的患者,其治疗结果安全有效,并且无严重不良事件报道。本文对其临床前研究、临床试验、药代动力学和不良反应进行了综述。     

PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症安全性文献分析

目的分析PCSK9抑制剂不良反应发生的规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法检索2015年1月至2020年12月Web of Science、PubMed、The Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网数据库内有关PCSK9抑制剂不良反应的文献并进行统计分析。结果PCSK9抑制剂所致不良反应较少,发生1例严重血小板减少事件,预后良好。其他不良反应主要集中在注射部位反应(9%)、流感样症状(13%)、呼吸道感染症状(12%)、流感样肌样症状(10%)、皮疹(8%)等。结论目前PCSK9抑制剂临床应用安全性较高,但因涵盖样本量较小,仍需继续加强用药监测,警惕不良反应发生。