医院2008—2019年皮肤药物不良反应回顾性分析

目的 探讨南京医科大学附属儿童医院皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions，CADRs）发生的特点及规律，为儿童安全用药提供参考。方法 通过国家药品不良反应监测系统导出2008年1月—2019年12月医院上报的1 290例CADRs病例报告，收集这些患儿发生CADRs的临床表现、类别、涉及的药物及患儿治疗病程等信息并建立数据库。结果 1 290例CADRs病例报告中，男性患儿802例，占比62.17%，其CADRs病例报告明显高于女性患儿，同时本研究发现幼儿期（1~6岁）儿童CADRs发生率最高；共涉及药品137种，主要类型为抗菌药物和中药及其提取物，涉及的药品剂型以注射剂为主，给药途径以静脉滴注为主，最为常见的皮肤黏膜损害为斑丘疹（694例，54.56%）。CADRs中罕见的严重皮肤黏膜损害有18例，涉及的主要药物类型为抗癫痫药物及抗感染药物，皮肤黏膜损害以重症多形红斑以及抗癫痫药物高敏综合征为主，绝大部分严重皮肤药品不良反应经对症治疗后好转，但有1例患儿死亡。结论 根据CADRs发生的规律和特点，临床医师要及时观察CADRs的发生以减少药源性不良反应的发生，同时重点监护特殊人群用药，保障患者安全用药。     

长春新碱开展治疗药物监测的必要性和可行性

长春新碱通过干扰有丝分裂纺锤体中的微管，抑制肿瘤生长，常应用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肾母细胞瘤等疾病的综合治疗方案。然而，长春新碱患者间个体差异大、治疗窗狭窄，药物不良反应复杂多变，为临床应用带来了挑战。基于体质量或体表面积的传统治疗方案可能导致次优暴露或严重的周围神经病变，实施治疗药物监测(TDM)可以优化治疗剂量，达到最佳治疗效果。本文就长春新碱开展TDM的必要性和可行性进行探讨，以期为临床实施长春新碱的个体化治疗提供参考。     

LC-MS/MS法测定人血浆中地高辛的浓度及其在儿童患者中的应用

建立了简单、快速、可靠的LC-MS/MS法测定人血浆中地高辛的浓度。以地高辛-d3为内标，血浆样品经液液萃取法处理后进样。色谱柱为Kinetex C₁₈（2.1 mm × 50 mm， 2.6 μm； Phenomenex），流动相为均含1 mmol/L醋酸铵和1 mmol/L甲酸的水溶液和乙腈溶液（55∶45），采用等度洗脱，样品运行时间仅为2 min。 选择TripleQuad? 4500MD质谱仪，在电喷雾离子化方式下（ESI），以正离子模式进行多重反应监测（MRM），地高辛及其内标的监测离子对分别为m/z 798.5 → 651.3和m/z 801.6 → 654.4。结果表明，在0.100~20.0 ng/mL范围内，标准曲线线性关系良好，该方法选择性好，准确度、精密度符合要求，各浓度水平提取回收率平行，稳定性良好，无基质效应等影响。该方法成功用于接受地高辛治疗的患儿的血样检测，可更大程度增加疗效、避免毒性反应，为临床个体化用药提供指导和依据。     

治疗性单克隆抗体的药物监测：LC-MS/MS技术的应用进展

随着生物制剂的迅猛发展，治疗性单克隆抗体以其低毒高效的优点占据临床治疗的重要地位，临床疗效的个体差异对开展抗体药物的常规治疗药物监测提出了新的需求。因此，建立准确、可靠的分析方法定量测定单克隆抗体，对于其临床应用至关重要。近年来LC-MS/MS技术在大分子药物中的应用越来越广泛。本文综述了LC-MS/MS技术在单克隆抗体定量分析中的应用、常见问题及解决办法等，为治疗性单克隆抗体的临床治疗药物监测提供技术支撑。     

治疗中至重度斑块型银屑病的新药——氘可来昔替尼

氘可来昔替尼是一种口服的、选择性变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制药，其通过选择性地与TYK2的调控结构域结合，从而抑制TYK2及其下游的功能而发挥作用。氘可来昔替尼于2022-09-09获美国食品和药物管理局批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的中至重度斑块型银屑病成人患者，其是全球唯一获批的TYK2抑制药，也是近10年来口服治疗中至重度斑块型银屑病的首个创新药。氘可来昔替尼在改善皮损清除方面疗效显著，其安全性和耐受性良好，最常见的药物不良反应包括上呼吸道感染、血液磷酸肌酸激酶升高等。本文对其作用机制、药效学、药代动力学、临床研究及安全性做一介绍。