Guidelines for the diagnosis,treatment, prevention and control of infections caused by carbapenem-resistant gram-negative bacilli

The dissemination of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli (CRGNB) is a global public health issue. CRGNB isolates are usually extensively drug-resistant or pandrug-resistant, resulting in limited antimicrobial treatment options and high mortality. A multidisciplinary guideline development group covering clinical infectious diseases, clinical microbiology, clinical pharmacology, infection control, and guideline methodology experts jointly developed the present clinical practice guidelines based on best available scientific evidence to address the clinical issues regarding laboratory testing, antimicrobial therapy, and prevention of CRGNB infections. This guideline focuses on carbapenem-resistant Enterobacteriales (CRE), carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB), and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA). Sixteen clinical questions were proposed from the perspective of current clinical practice and translated into research questions using PICO (population, intervention, comparator, and outcomes) format to collect and synthesize relevant evidence to inform corresponding recommendations. The grading of recommendations, assessment, development and evaluation (GRADE) approach was used to evaluate the quality of evidence, benefit and risk profile of corresponding interventions and formulate recommendations or suggestions. Evidence extracted from systematic reviews and randomized controlled trials (RCTs) was considered preferentially for treatment-related clinical questions. Observational studies, non-controlled studies, and expert opinions were considered as supplementary evidence in the absence of RCTs. The strength of recommendations was classified as strong or conditional (weak). The evidence informing recommendations derives from studies worldwide, while the implementation suggestions combined the Chinese experience. The target audience of this guideline is clinician and related professionals involved in management of infectious diseases.     

上调lncRNA SNHG12与miR-199a-5p/FZD6轴对肝细胞癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的影响

背景与目的：肝细胞癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一,侵袭、转移和术后复发是导致HCC患者死亡的主要原因。目前认为长链非编码RNA（lncRNA）的失调可能与各类癌症的发生和转移有关。有研究显示lncRNA SNHG12在HCC组织表达明显上调,但其具体功能尚不清楚。故本研究探讨lncRNA SNHG12在HCC细胞中的作用及机制。 方法：用qRT-PCR检测SNHG12以及预测到的靶miRNA及靶基因（miR-199a-5p与FZD6）在HCC细胞HepG2细胞与人肝内胆管上皮细胞HIBEC中的基因表达量,观察下调SNHG12对HepG2细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT）相关蛋白表达的影响;采用miRanda和双荧光素酶报告基因实验分析SNHG12和miR-199a-5p之间的关系,分析下调miR-199a-5p对HepG2细胞增殖、侵袭和EMT的影响,以及SNHG12对miR-199a-5p作用的影响;TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析miR-199a-5p和FZD6的关系;检测过表达及下调FZD6对HepG2细胞增殖、侵袭和EMT的影响,以及SNHG12和miR-199a-5p对FZD6表达的影响。 结果：与HIBEC细胞比较,HepG2细胞中SNHG12表达量明显升高、miR-199a-5p表达量明显降低、FZD6表达量明显升高（均P<0.01）。下调SNHG12表达,HepG2细胞增殖、侵袭和EMT被明显抑制,过表达SNHG12作用则相反（均P<0.05）。SNHG12与miR-199a-5p特异性结合,下调miR-199a-5p促进HepG2细胞增殖、侵袭与EMT,过表达miR-199a-5p则起到抑制作用（均P<0.05）。过表达miR-199a-5p对HepG2细胞的作用,能部分被同时过表达SNHG12所逆转（均P<0.05）。miR-199a-5p靶向FZD6,下调FZD6后HepG2细胞增殖、侵袭与EMT明显抑制,过表达FZD6则相反（均P<0.05)。下调SNHG12抑制FZD6的基因和蛋白表达,而下调miR-199a-5p则促进FZD6的表达（均P<0.01）;与单独下调miR-199a-5p比较,同时下调SNHG12和miR-199a-5p,FZD6的表达被抑制（P<0.01）。 结论：HCC细胞中lncRNA SNHG12的上调可能通过影响miR-199a-5p/FZD6轴促进HCC细胞的增殖、侵袭和EMT过程。     

腹腔镜经腹腹膜前疝修补日间手术的临床价值分析

背景与目的：腹股沟疝修补术是日间病房最常见的手术之一。随着现代腹股沟疝手术和麻醉技术的发展,越来越多的腹股沟疝手术可以在日间病房完成。然而,对于日间腹股沟疝手术方式及麻醉方式的选择,目前尚无统一标准。腹腔镜经腹腹膜前疝修补术（TAPP）具有创伤小、恢复快、舒适度高、复发率低等优势,目前已经成为临床治疗腹股沟疝的主要方式之一。本文旨在探讨腹腔镜TAPP日间手术的有效性及安全性。 方法：回顾性分析2016年1月—2021年1月中南大学湘雅医院行腹腔镜TAPP治疗的腹股沟疝患者临床资料,按纳入标准最终785例患者纳入分析。所有患者术前均由手术医生和麻醉医生共同评估决定行住院手术或日间手术,其中普通住院手术585例（74.5%）,日间手术200例（25.5%）。对其中200例TAPP日间手术病例进行重点分析。 结果：日间手术患者的平均年龄小于住院手术患者,同时,合并症、复发疝和双侧疝的比例均低于住院手术患者（均P<0.05）。两组患者均顺利完成腹腔镜TAPP手术。日间手术患者平均总住院时间0.5 d,平均术后住院时间6 h,平均住院总费用（含门诊检查费用）16 185元,均明显低于同期普通住院手术患者（均P<0.05）。日间手术患者术后出现尿潴留1例（0.5%）。术后中位随访时间为13（2~62）个月,随访期间,日间手术患者中1例（0.5%）复发,住院手术患者中2例（0.3%）复发,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者均无慢性疼痛、再入院及死亡病例。 结论：腹腔镜TAPP日间手术较普通住院手术相比,可以显著缩短患者住院时间,降低住院费用。在合理选择适应证的前提下,例如在大多数年轻、合并症少的患者（美国麻醉医师协会分级II级及以下）以及单纯性腹股沟疝患者（如初发、无嵌顿、较窄、无下腹部手术史等）中,腹腔镜TAPP日间手术可以安全实施。     

如何做好腹腔镜下胃癌根治手术：iFIST理念

腹腔镜胃癌根治手术自开创至今已经历20余年的发展,随着微创外科理念的不断深入及腹腔镜器械的不断革新,腹腔镜胃癌手术在世界范围已广泛开展。我国虽起步较晚,也取得了长足进步,但腹腔镜胃癌手术的技术水平仍良莠不齐,严重影响临床疗效。笔者就如何做好腹腔镜下胃癌根治术作一概述。提出iFIST理念,即：严格适应证、干净无血术野、腹腔充分灌洗、标本完整、全腹腔镜下手术。     

Gasdermin基因家族在胃癌中的表达及功能的生物信息学分析

背景与目的 Gasdermin（GSDM）家族由6个重要分子组成,主要负责调控细胞焦亡等多种生物学过程。近来不断有研究表明GSDM家族的表达失调参与多种癌症进程,然而GSDM家族成员在胃癌中的表达、预后、功能和潜在机制研究尚待阐明。本研究旨在通过生物信息学方法系统性的分析GSDM基因家族各成员在胃癌中的作用。方法 使用ONCOMINE、GEPIA2、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal、TIMER 2.0、DiseaseMeth等多个数据库对GSDM家族分子在胃癌患者中的表达差异、预后价值、功能富集、基因改变、免疫浸润相关性、甲基化改变等方面进行了综合分析。结果 GSDM家族中仅DFNA5在胃癌中明显高表达,表达水平较正常组织升高2.479倍。DFNA5在TNM 2、3、4期的表达明显升高,同时在肿瘤分级2、3级的表达明显升高。GSDM家族中仅DFNA5在胃癌中有预后价值,高表达的DFNA5提示较差的总生存期。GSDM家族中GSDMD的基因变异率最高（19%）,GSDMA、GSDMB、GSDMC次之（14%）,DFNA5（8%）和PJVK最低（6%）。在胃癌中筛选出186个GSDM相关的共表达基因,这些分子可能通过炎症细胞凋亡、趋化因子反应、急性炎症反应相关的信号通路参与胃癌进程。多数GSDM家族成员的表达与CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突细胞的浸润存在不同程度的显著正相关,仅PJVK在巨噬细胞和树突细胞浸润中呈负相关。GSDMA、GSDMD在胃癌组织中处于低甲基化水平。结论 GSDM家族成员在胃癌中存在表达及功能紊乱。GSDM家族特别是DFNA5分子可能成为胃癌诊断和预后评估的重要肿瘤标志物,为开发新的胃癌治疗靶点提供思路。     

495例肝脓肿患者疾病经济负担及其影响因素

目的分析2010-2019年住院治疗的肝脓肿患者基本情况、住院费用及其结构变化和影响因素,评估肝脓肿直接经济负担,探寻有效减轻肝脓肿疾病经济负担的方法。方法回顾性收集中南大学湘雅医院2010年1月-2019年12月收治的495例肝脓肿住院患者资料,分析逐年住院费用变化、各项住院费用变化、各临床特征与住院费用的相关关系,多元逐步回归分析住院费用影响因素。结果 495例病例中,平均住院日为15.93 d,人均住院费用34 548.02元,所有项目费用中西药类占比最高;既往有肝胆手术史、肿瘤病史、治疗过程中合并胸腔积液、肺部感染、采用手术治疗患者住院费用显著升高(P<0.05);多因素回归分析提示住院天数越长、治疗手段越复杂、合并肿瘤史、出现胸腔积液患者住院费用更高。结论 2010-2019年住院治疗肝脓肿人均费用34 548.02元,其中西药费用占比最高,诊断类费用逐年增长,不同特征患者住院费用有差异。住院日、治疗手段、肿瘤史、合并胸腔积液均会对住院费用产生影响。     

c-fos反义寡核苷酸对谷氨酸神经毒性鼠脑损伤的防护

目的　探讨c-fos基因的表达在谷氨酸神经毒性中的作用。方法　在9只SD大鼠侧脑室注射c-fos反义寡核苷酸以阻断脑组织c-fos基因的表达,并用c-fos正义寡核苷酸为对照。观察脑组织中水、电解质含量和突触体内Ca2+浓度的变化,并采用细胞形态计量分析及免疫组织化学方法,观察大脑皮质、海马CA1区神经细胞数目、形态的变化及c-fos基因的表达。结果　c-fos反义寡核苷酸可有效地阻断脑组织c-fos基因的表达,降低脑组织c-fos阳性细胞率（9.4%±2.8%和74%±3%,P＜0.01）,抑制谷氨酸神经毒性所致的脑组织含水量（79.9%±0.4%和82.3%±0.8%,P＜0.01）、钠（5.05mg/g干重±0.39mg/g干重和5.98mg/g干重±0.50mg/g干重,P＜0.01）及细胞内Ca2+（176nmol/L±35nmol/L和344.12±50.13,P＜0.01）含量的增加,抑制谷氨酸所致大脑皮质（157±10和145±7,P＜0.01）及海马CA1区（297.64±18.3和210±19,P＜0.01）神经细胞的丢失,减轻神经细胞的形态学损伤。c-fos正义寡核苷酸无此效应。结论　c-fos基因的表达在谷氨酸神经毒性脑损伤的发生中起有重要作用,阻断c-fos基因的表达可以拮抗谷氨酸神经毒性。     

膀胱癌组织中端粒酶活性测定

目的：探讨端粒酶活性与膀胱癌之间的关系。方法：采用Telomerase PCR ELISA法对41例膀胱部组织和23例非癌患者膀胱组织中端粒酶活性进行检测。结果：41例膀胱癌组织中端粒酶阳性34例,阳性率82.9%,23例非癌患者膀胱组织中端粒酶阳性1例,阳性率4.3%。两组端粒酶活性比较,阳性率差异有显著性（P＜0.01)。结论：端粒酶活性与膀胱癌之间密切相关,端粒酶活化可能是膀胱癌发生及发展过程中的重要分子事件。端粒酶可作为早期发现膀胱癌、术后随诊的分子生物学标记。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。