北京、广州人群的高脂血清对单核细胞(U937)结合高密度脂蛋白的影响

从北京，广义现场的血脂普查中选出脂血清，分别作用体外培养的单核细胞，然后检测Ｕ９３７细胞对高密度脂蛋白的结合率。结果显示经北京高脂血清作用后的Ｕ９３７细胞对高密度脂蛋白的结合率显著增加，高密度脂蛋白中的载脂蛋白Ｅ对结过程无明显影响；广州高血清对Ｕ９３７细胞无明显刺激作用，与正常血脂的作用相近。     

肿瘤坏死因子α对人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1表达及转录调控的影响

探讨肿瘤坏死因子α对人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1活性和mRNA表达的影响，以及纤溶酶原激活物抑制剂1基因5’上游序列的调控元件在该基因转录调控中的作用。体外培养人脐静脉内皮细胞，加入不同浓度肿瘤坏死因子α作用不同时间。采用发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制剂1活性。Northern印迹分析法测定纤溶酶原激活物抑制剂1 mRNA水平。基因重组技术构建四个含人纤溶酶原激活物抑制剂1基因不同长度5’上游序列的荧光素酶报告基因质粒，瞬时转染进入内皮细胞，并测定荧光素酶的表达情况。运用聚合酶链反应和序列分析法对构建质粒上的三个AP-元件分别进行定点突变。结果发现，不同浓度肿瘤坏死因子α作用人脐静脉内皮细胞后，纤溶酶原激活物抑制剂1活性和mRNA表达量均明显增高；当转染质粒含有纤溶酶原激活物抑制剂1基因上游序列-1509/ 90和-823／ 90时，肿瘤坏死因子α使转染细胞的荧光素酶表达量比对照组明显增高；当转染质粒含有-553／ 90和-47， 90时，肿瘤坏死因子α的诱导作用不明显。在纤溶酶原激活物抑制剂15’上游序列的三个AP-1元件突变后，肿瘤坏死因子α的诱导作用明显降低。结果提示，肿瘤坏死因子α增强血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1活性与mRNA表达；纤溶酶原激活物抑制剂1活性提高与其mRNA表达增加呈正相关；纤溶酶原激活物抑制剂15’上游序列中三个AP-1元件在肿瘤坏死因子α对纤溶酶原激活物抑制剂1诱导中具有重要调控作用。     

胰腺癌抑制消减cDNA文库的构建及质量分析

目的：构建人胰腺癌抑制消减cDNA库。方法：从来源于同一标本的胰腺癌的和癌旁正常组织分离poly(A)^ RNA,经反转录后，利用抑制消减杂交（SSH）方法，通过两轮杂交和两次抑制PCR构建了两种组织间差异表达基因的cDNA消减库。结果：挑取500个克隆进行PCR扩增检测是否有插入片段，结果显示其中457个克隆有插入片段，片段大小范围为250－750pb。结论：应用消减杂交的方法，再经适当的改进，在去除相同遗传背景的条件下，可以建立较特异的胰腺癌cDNA消减库，该库为进一步批量筛选胰腺癌发生的相关基因群并克隆胰腺癌相关表达基因，研究其胰腺癌发生的分子机理与生物学特性间的关系奠定了基础。     

自发性高血压大鼠淋巴微循环功能受损

目的:观察自发性高血压大鼠(SHRs)淋巴微循环功能变化。方法:8周龄雄性SHR大鼠(SHR组)和WKY大鼠(WKY组),每组各10只。应用VasTrack测量两组大鼠微淋巴管自律运动;取胸导管分离原代淋巴管内皮细胞(LECs)。应用免疫荧光和Western Blot检测LECs血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)和淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)蛋白的表达;应用MTT法、基质胶成管和划痕实验检测两组LECs增殖、成管和迁移能力。结果:SHR组大鼠微淋巴管自律运动功能受损,相对振幅显著降低(P<0.01)。两组LECs LYVE-1、VEGFR3均呈阳性表达,且SHR组LECs VEGFR3蛋白表达水平显著性高于WKY组(P<0.01);SHR组LECs单视野内划痕细胞数显著低于WKY组(P<0.05);SHR组LECs管样结构数量显著增多(P<0.05)。结论:SHR组淋巴微循环功能受损,可能与LECs功能障碍有关。     

基于深度学习的肺腺癌肿瘤突变负荷的预测

肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗疗效呈正相关,并且在近期的相关研究中,肿瘤突变负荷对靶向治疗及化疗的疗效也有一定的预测作用。因此,提出一种融合注意力机制的Inception深度学习模型(CAIM),用于对TCGA数据库中的非小型细胞肺癌中的肺腺癌的病理切片进行识别。首先,对数据样本进行切分,裁剪成小切片;然后送入到深度学习模型中,通过卷积学习图像特征,再与注意力机制结合进一步加强特征的提取;最后通过对小切片预测信息的整合,自动判别肺腺癌病理切片TMB值的高低。数据集由337张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据271张,低TMB值的数据实验66张。结果表明,所提方法的性能平均曲线下面积(AUC)为0.82,明显高于图像分类方法残差网络(ResNet)的AUC值0.66。研究结果对临床实践中肿瘤突变负荷的检测和辅助诊断具有重要意义。     

草乌甲素片治疗轻中度癌痛多中心、随机对照、非劣效性研究

目的:通过多中心、随机、对照、非劣效性临床研究,证实草乌甲素的疗效。方法:随机数字表法区组随机筛选病例。病人1:1分入对照组和试验组。三家研究中心共筛选入组轻度癌痛32例(对照组16例,试验组16例),中度癌痛63例(对照组29例,试验组34例)。对照组口服布洛芬缓释胶囊或曲马多缓释片、试验组口服草乌甲素片。观察时间7天。结果:每日平均疼痛数字评分法(numerical rating scale,NRS)评分,轻度癌痛病人对照组与试验组之间无差异;中度癌痛病人对照组在第4天低于试验组。中度癌痛病人对照组发生14例次不良反应,试验组发生2例次,有显著性差异。中度癌痛病人生活质量评估试验组情绪功能更佳。结论:轻中度癌痛病人在第一阶梯、第二阶梯药物无效或者不耐受情况下,可以考虑选择草乌甲素片镇痛治疗。     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症的相关性研究

选取１３３例高脂血症患者及１２２例正常对照人群，用多聚酶链反应方法快速鉴定其载脂蛋白Ｅ的基因型，结合血脂分析，研究载脂蛋白基因多态性与高脂血症的关系，结果表明，Ｅ３等位基因的分布频率在病例组中明显低于对照且，病例组中Ｅ４等位基因的分布频率明显高于对照组，表明Ｅ４等位基因与高脂血症显著相关。