婚姻状况与癌症的关联研究进展

近30年来,全球癌症负担持续上升,且人口呈现出老龄化、少子化、结婚率下降及离婚率上升的趋势。婚姻是最亲密和长期的社会关系之一,既往研究零散报告了其对癌症发病和死亡的影响,缺乏基于人群高质量流行病学关联研究证据的系统梳理。本文对既往婚姻状况与癌症的关联研究进行综述,以期为未来相关研究以及癌症防控提供新思路。     

中国结核病疾病负担现状

结核病是由结核分枝杆菌引起的传染病,以肺结核为主要形式。中国是全球结核病高负担国家之一。近年中国结核病估算发病率虽持续降低,但下降速度较为缓慢。结核病防治工作仍面临着估算发病数与报告发病数之间的差距增大、中老年人群发病率高、农牧民发病例数多、西部地区疾病负担较重等问题。此外,结核分枝杆菌潜伏感染、耐药结核病、结核分枝杆菌合并HIV感染、肺外结核等也在一定程度上加剧了结核病的疾病负担。本文对结核病流行现状、三环节两因素、疾病负担等方面进行综述,为结核病防控对策的制定提供参考。     

中国成年人BMI与血浆氨基酸和酰基肉碱水平关联的观察性和孟德尔随机化研究

目的 探讨中国成年人BMI与血浆氨基酸和酰基肉碱水平的关联。方法 基于中国慢性病前瞻性研究（CKB）第一次重复调查中2 182名具有靶向质谱代谢组检测的研究对象,采用多元线性回归模型和限制性立方样条模型分析BMI与血浆20种氨基酸和40种酰基肉碱的线性和非线性关联,并识别BMI相关的代谢通路。以BMI的遗传风险评分作为工具变量,采用单样本孟德尔随机化（MR）分析进一步探索BMI与20种氨基酸和40种酰基肉碱的潜在因果关联,并使用MR-Egger法检验水平多效性。结果 观察性分析结果显示,BMI与3种支链氨基酸（异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸）、2种芳香族氨基酸（苯丙氨酸和酪氨酸）、3种其他氨基酸（半胱氨酸、谷氨酸、赖氨酸）以及7种酰基肉碱（C3、C4、C5、C10、C10：1、C14和C16）的血浆水平升高相关,与天冬酰胺、丝氨酸和甘氨酸水平降低相关。通路分析发现7个与BMI相关的氨基酸代谢通路（错误发现率校正后均P<0.05）,包括支链氨基酸和芳香族氨基酸的生物合成、谷胱甘肽代谢等。BMI与亮氨酸、缬氨酸和苏氨酸呈非线性关联,BMI与其他氨基酸和酰基肉碱均呈线性关联。单样本MR分析发现BMI与酪氨酸和4种酰基肉碱［C5-DC（C6-OH）、C5-M-DC、C12-DC和C14］水平升高相关,其中酪氨酸和酰基肉碱C14在观察性分析［β值（95%CI）分别为0.057（0.044~0.070）和0.018（0.005~0.032）］和单样本MR分析［β值（95%CI）分别为0.102（0.035~0.169）和0.104（0.036~0.173）］中均与BMI呈显著正相关。经检验,本研究的MR分析满足工具变量的3个核心假设。结论 中国成年人BMI与血浆11种氨基酸和7种酰基肉碱水平相关,涉及支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢、脂肪酸代谢和氧化应激等多种途径,BMI与酪氨酸和酰基肉碱C14可能存在因果关联。     

东亚人群血压与心力衰竭的因果关联研究:两样本双向孟德尔随机化分析

目的 利用两样本双向孟德尔随机化（MR）研究设计,探究东亚人群中三种血压指标与心力衰竭风险的关联。方法 从发表的全基因组关联研究（GWAS）中提取汇总数据进行分析,收缩压和舒张压的遗传工具变量来自韩国基因组与流行病学研究,脉压的遗传工具变量来自日本生物银行,心力衰竭的遗传工具变量来自一项包含五个日本队列的GWAS研究。采用单变量MR、双向MR和多变量MR方法分析三种血压指标与心力衰竭风险的关联。 结果 逆方差加权法显示收缩压（每升高1 mm Hg,OR=1.52; 95% CI: 1.25~1.84）、舒张压（1.62; 1.34~1.95）和脉压（1.85; 1.27~2.69）升高均可能增加患心力衰竭的风险,而心力衰竭对三种血压指标没有潜在的因果影响（P＞0.05）。多变量分析显示脉压经调整收缩压（1.25; 0.77~2.05）或舒张压（1.46; 0.95~2.23）后与心力衰竭风险没有显著关联。结论 在东亚人群中血压对心力衰竭可能存在单向的因果关联,脉压对心力衰竭风险不存在独立于收缩压和舒张压的直接效应。     

基于真实世界数据的随机对照试验模拟研究设计、评价与实例分析

目前开展的真实世界研究（real world study,RWS）仍存在诸多局限性,而未能在卫生技术评估方面充分发挥应有的作用。因此,有必要改进传统RWS设计,以产生高质量的医学证据。策略之一是仿照随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）开展观察性研究（又称RCT仿真或模拟研究）,既借鉴了RCT设计优势,增强了因果推断的强度,又保留了RWS的代表性,可以作为打通药品上市前与上市后证据链的桥梁,以期为医疗决策提供合理的证据支撑。仿照RCT开展观察性研究分为两步：第一步,基于临床问题构建一个目标试验,参照目标试验关键特征构建相应的RWS方案（包括纳排标准、治疗策略、分配程序、随访、结局定义、因果对比和统计分析策略）,特别注意减小模拟差异和控制相关偏倚;第二步,使用真实世界数据（real world data,RWD）按照既定研究方案进行数据分析,得到相应结果。     

四川省居民体力活动对脑血管病发病风险影响的前瞻性研究

目的 了解四川省彭州市≥30岁居民脑血管病的发病情况,分析体力活动水平对脑血管病发病风险的影响。方法 2004-2008年随机抽取四川省彭州市30~79岁人群进行问卷调查、体格检查等,并进行长期随访,确定脑血管病发病情况。描述人群中体力活动水平及脑血管病发病情况,采用Cox比例风险回归模型分析不同类型体力活动和脑血管病的关系。结果 共纳入55 126名研究对象,其中有5 290名新发脑血管病患者,累积发病率为9.60%。控制多个混杂因素后,多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,工作性、通勤性及总体力活动水平增高可降低脑血管病及其亚型（脑出血、脑梗死）的发病风险。与工作性体力活动水平最低组相比,工作性体力活动水平最高组脑血管病发病风险最低,风险比（HR）值为0.81（95%CI：0.75~0.88）;与通勤性体力活动水平最低组相比,通勤性体力活动水平最高组脑血管病发病风险最低,HR值为0.84（95%CI：0.78~0.91）;与总体力活动水平最低组相比,总体力活动水平最高组脑血管病发病风险最低,HR值为0.87（95%CI：0.80~0.94）;未发现家务性/休闲性体力活动水平与脑血管病及其亚型（脑出血、脑梗死）发病风险间的关联。结论 在四川省彭州市,体力活动的增加与脑血管病及其亚型（脑出血、脑梗死）发病率的降低有关,应鼓励增加成年人的体力活动水平,以获得健康益处。     

中国非动脉硬化性心血管疾病人群脂蛋白（a）水平分布特征及影响因素

目的 描述中国非动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）人群脂蛋白（a）［Lp（a）］的分布并分析其影响因素。方法 基于中国慢性病前瞻性研究项目的一项巢式病例对照研究,选取其中进行了血液生化指标检测的对照人群进行分析,使用参比实验室检定的多克隆抗体比浊法测定Lp（a）水平,≥75.0 nmol/L定义为高Lp（a）。采用多因素logistic回归模型分析Lp（a）水平的影响因素。结果 在纳入研究的5 870名非ASCVD人群中,Lp（a）水平呈正偏态分布,M（Q₁,Q₃）为17.5（8.8,43.5）nmol/L。多因素logistic回归分析结果显示,女性与高Lp（a）相关（OR=1.23,95%CI：1.05~1.43）,中心性肥胖者的高Lp（a）风险降低（OR=0.68,95%CI：0.52~0.89）。随TC、LDL-C、载脂蛋白A1（Apo A1）和载脂蛋白B（Apo B）水平升高,高Lp（a）风险增加,各升高组的OR值（95%CI）分别为2.40（1.76~3.24）、2.68（1.36~4.93）、1.29（1.03~1.61）和1.65（1.27~2.13）;HDL-C降低组高Lp（a）风险降低,OR值（95%CI）为0.76（0.61~0.94）;而TG、Apo A1与Apo B的比值（Apo A1/B）与高Lp（a）风险呈负相关,TG升高组的OR值（95%CI）为0.73（0.60~0.89）,Apo A1/B升高组的OR值（95%CI）为0.60（0.50~0.72）;Lp（a）水平与血脂指标（除Apo A1外）的相关性均存在线性趋势（线性趋势检验P≤0.001）。未发现行为生活方式因素如饮食、吸烟、体力活动水平与Lp（a）水平存在统计学关联。结论Lp（a）水平与性别及中心性肥胖有关,但受行为生活方式因素影响较小。