肿瘤全基因组关联研究的现状与挑战

全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)是目前复杂性疾病遗传易感性研究最有效的研究设计,其通过高通量的基因分型平台,在基因组范围内根据连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)原理同时选择几十万甚至上百万个标签位点(tagging SNP,tSNP)进行检测,这种设计的特点是没有预设的研究假设(hypothesis free),对基因组常见变异覆盖率较高,要求病例-对照研究样本量较大(1000对以上),并辅以多个独立的研究进行后期的验证.     

生存树方法及其在预后分析中的应用

目的 针对临床随访资料，利用生存树方法进行预后分组，进一步完善预后分析的内容。方法 从生存树建立的主要过程——树的生长、剪枝以及子树的选择来介绍生存树方法，并对一乳腺增生症复发资料进行分析。结果 生存树方法显示：疗效、疗程以及增生程度作为对预后影响最大的因素用来预后分组，得到5个预后子群，其中位生存期分别为30．3月、21．4月、17．3月、11．0月、7．3月。结论 应用生存树方法进行预后分析，不但可以得到具有不同临床特征的预后子群（预后分组）。同时可以获得顶后相关因素。     

中层取水防钉螺扩散技术研究进展

钉螺是日本血吸虫的唯一中间宿主,阻断钉螺扩散能有效防止血吸虫病传播和流行。基于钉螺在水体中的生存条件和迁移特点,"中层取水"技术能有效地防止钉螺扩散。本文参考国内相关文献,从钉螺消长与扩散趋势、钉螺迁移扩散特点、"中层取水"理论基础及其应用等方面进行综述。     

N-乙酰基转移酶(NAT2)多态和肺癌遗传易感性关联研究

肺癌的高发病率和高死亡率使其成为全球关注的一大问题。当前关于肺癌的个体遗传易感性研究主要集中在对DNA损伤修复通路、代谢酶通路和抗氧化通路上相关基因的多态性研究。其中N-乙酰基转移酶(NAT2)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要参与芳香胺类和杂环胺类等致癌物的代谢,在吸烟相     

IGF1和IGFBP3多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

[目的]综合分析胰岛素生长因子1(Insulin-likegrowthfactor1,IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin-likegrowthfactorbinding-protein3,IGFBP3)多态性和乳腺癌易感性关系。[方法]采用固定效应和随机效应模型进行Meta分析,研究IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)多态性和乳腺癌患病风险的关联。[结果]本文研究共包括关于IGF1(CA)n的6个和IGFBP3(A-202C)的4个独立研究。累计病例对照数分别为3053和3391;2793和4136。研究发现,位于IGF1启动子上游1Kb左右的(CA)n重复序列,对比于携带野生型的(CA)19基因型,非携带(CA)19基因型[non19/non19 non19/19]并不增加乳腺癌的发病风险[OR=0.99,95%CI=0.87￣1.12]。对于IGFBP3(A-202C)多态性,我们分别做了显性模型和隐性模型,两个模型OR值分别为1.01(0.91￣1.31)和1.03(0.82￣1.30)。两多态性[IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)]研究均无发表偏倚(分别为α=2.11,P=0.06和α=-8.40,P=0.47)。[结论]IGF1(CA)n的多态性和IGFBP3启动子区A-202C的多态性改变与乳腺癌的发病风险均不存在明显的关联。     

个体生物等效性检验的样本含量估计

目的:对两种设计方法、三种检验方法的个体生物等效性的检验效能进行比较,并估计样本含量。方法:采用Monte-Carlo模拟研究。结果:2×4交叉设计所需的样本含量低于2×3设计。在个体内变异小于0.2时,可以采用估计法进行样本含量的估计;在个体内变异接近0.2时,可以采用检验法进行样本含量的估计;在个体内变异大于0.3时,可以选任一方法(估计法和检验法)估计样本含量,并选择合适的方法进行样本含量的估计。结论:个体生物等效性的样本含量因不同的个体内变异和个体与药物间的交互作用、设计而不同。     

甘精胰岛素治疗新诊断2型糖尿病40例的成本-效果分析

目的 分析应用单纯口服降糖药物与甘精胰岛素联合口服降糖药物控制新诊断2型糖尿病患者血糖的成本-效果。方法将81例新诊断2型糖尿病患者分为两组：A组为单纯口服降糖药物、B组为甘精胰岛素联合口服降糖药物，治疗6个月后，观察其疗效，同时对两种治疗方法进行成本-效果分析。结果治疗6个月后，B组疗效较A组明显，B组患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白均显著低于A组（P〈0．05）。B组在治疗过程中停用甘精胰岛素及口服降糖药物的患者有19例，A组仅有2例。两组的平均每人费用及低血糖反应发生情况比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论应用甘精胰岛素联合口服降糖药物控制新诊断2型糖尿病患者血糖效果更明显，且成本-效果较好。     

肿瘤新药Ⅱ期临床试验中的多阶段设计

在肿瘤新药Ⅱ期临床试验中，往往要对多个瘤种、多种剂量或用法进行探讨，目的是淘汰无效剂量、筛选敏感瘤种，以便进一步深入研究。当某试验组疗效未达到预期效果时，研究者希望尽可能早地终止该试验组的研究，避免更多的受试者接受无效的治疗。本文介绍多阶段设计，包括单阶段设计、二阶段设计和三阶段设计的统计学原理和设计思路，并提供各阶段设计所需样本含量和早期终止的价值，并以实例说明。     

多水平Poisson回归模型在交叉设计临床试验中的应用

目的：探讨交叉设计多中心临床试验中事件数资料的分析。方法：采用多水平Poisson回归模型,以重复测量作为第一水平,试验阶段作为第二水平,受试者作为第三水平,建立多水平Poisson回归模型。结果：多水平Poisson模型分析交叉设计数据,不但可以解决层次结构的问题,使用也较重复测量资料的方差分析更为灵活。结论：在交叉设计临床试验中,对于事件数资料,可以采用多水平Poisson回归模型。     

南京市流动人口艾滋病知识干预效果评价

目的 对江苏省南京市流动人口进行不同方式的艾滋病知识健康教育干预并比较效果.方法采用整群抽样方法,将调查对象分为4个干预组和1个对照组,干预组分别采用录像、讲座、手册及复合干预方式进行健康教育,比较各组干预前后及组间艾滋病知识的知晓率.结果录像、讲座、手册组干预后艾滋病知识知晓率显著提高(P＜0.05),知晓率分别为66.71%,67.35%,61.09%,讲座效果优于录像、手册;复合干预方式干预后知晓率为68.43%,优于单一方式.结论在流动人口中进行以讲座为主的多种方式结合的艾滋病知识健康教育,可有效提高艾滋病相关知识的知晓水平.