卡氏肺孢子胸腺嘧啶核苷酸合酶基因siRNA表达载体的构建和鉴定

目的:构建和鉴定大鼠卡氏肺孢子(Pneumocystis carinii,PC)胸腺嘧啶核苷酸合酶(Thymidylate synthase,TS)基因的siRNA(Short interfering RNA)表达载体.方法:人工合成针对PC TS基因的1对shRNA(Short hairpin RNA)序列并定向克隆到空载体pTZU6+1上,构建siRNA表达重组质粒pPC-TS,并采用双酶切产物凝胶电泳和基因测序法鉴定.结果:酶切电泳和基因测序鉴定得到的产物与预期的目的基因一致.结论:成功构建卡氏肺孢子胸腺嘧啶核苷酸合酶基因siRNA表达载体.     

阿莫西林氟氯西林钠胶囊与阿莫西林/克拉维酸钾片随机对照治疗呼吸道细菌性感染75例

目的:评价阿莫丙林氟氯西林钠胶囊治疗呼吸道细菌性感染的疗效及安全性.方法:采用随机双盲双模拟平行阳性药临床试验设计,选用75例18～65岁的病人随机分配到试验组(阿莫两林氟氯西林钠胶囊)37例和对照组(阿莫西林克拉维酸钾片)38例.给药方案为试验组2粒阿莫西林氟氯西林钠胶囊+1片阿莫西林,克拉维酸钾片的安慰剂,口服3次/d.对照组1片阿莫西林,克拉维酸钾片+2粒阿莫西林氟氯西林钠胶囊的安慰剂,口服3次/d.试验药物与对照药物疗程均为5～14 d.结果:试验组与对照组的痊愈率与有效率分别为56.8%,58.3%与94.6%,91.7%,细菌阳性率分别为81.3%与83.3%.细菌清除率分别为100%与100%,不良反应发生率分别为2.7%与5.3%(P>0.05).结论:阿莫西林氟氯西林钠胶囊是治疗呼吸道细菌感染的有效和安全的药物,与阿莫西林/克拉维酸钾片相当.     

辛伐他汀依赖p53通路对K562细胞G1期调节的分子机制

目的探讨辛伐他汀体外处理后的K562细胞p53通路和K562细胞G1期的分子水平的变化,以说明辛伐他汀是否依赖p53通路参与K562细胞细胞周期G0／G1期停滞的调控和抑制K562细胞增殖。方法体外培养和用辛伐他汀处理K562细胞,用流式细胞术检测辛伐他汀作用后细胞周期和凋亡率的变化,用RT-PCR检测K562细胞p53通路和细胞周期G1期相关基因表达的变化。结果辛伐他汀能使K562细胞停滞在G1／G0期,明显诱导K562细胞凋亡,大多数p53通路基因和细胞周期相关基因的变化出现差异表达。结论辛伐他汀可能通过作用于参与细胞增殖和凋亡的p53通路,抑制K562细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

Hyper-IL-6重组慢病毒对大鼠急性肝衰竭的保护作用

目的:探讨重组慢病毒介导的超级白细胞介素6(Hyper-IL-6)对大鼠急性肝衰竭的保护作用及机制。方法:45只D-氨基半乳糖急性肝衰竭模型大鼠随机分为3组:FIV-HIL-6组、FIV-IL-6组及未感染组,造模前2小时分别给予腹腔注射FIV-HIL-6、FIV-IL-6和生理盐水,造模后12、24、48、72小时及7天时进行肝功能、内毒素、肝组织脂质过氧化水平(MDA、SOD)及光镜、电镜检查,并用逆转录PCR检测7天时肝组织目的基因整合状况。另取16只正常大鼠随机分为2组,分别给予FIV-HIL-6、FIV(空载体)一次性腹腔注射,观察重组慢病毒对大鼠的毒副作用。结果:FIV-HIL-6组血清谷丙/草转氨酶(ALT/AST)、总胆红素(TB)、内毒素、MDA值低于FIV-IL-6组、未感染组,SOD值较高(P0.05),肝组织病变较轻;重组慢病毒对大鼠无明显毒副作用,大鼠肝脏组织中有目的基因Hyper-IL-6表达。结论:FIV-HIL-6成功转染大鼠肝脏组织,Hyper-IL-6对急性肝衰竭大鼠肝组织有明显的抗炎抗氧化作用,能有效改善大鼠肝功能及肝组织学状况,对急性肝衰竭大鼠具有保护和治疗作用。     

谈医学生临床思维能力的培养

在临床教学实践中，采用强化基础医学知识、学习收集病史技巧、训练体格检查基本功、了解辅助检查目的意义及在实践中促进临床思维能力的形成与培养，取得了较满意的效果，获得了学生的好评：     

138例成人麻疹临床分析

目的：探讨近年来麻疹病例的发病因素、临床特征及预防措施。方法：回顾性总结分析1997～2001年我院收治的138例麻疹病例。结果：幼年曾患麻疹，有明确麻疹疫苗接种者均可发病，且发病年龄推迟，四季均可发病。临床特征全身中毒症状重、皮疹典型、肝功能损害较为普遍。结论：成人麻疹呈上升趋势，临床症状重，应重视对青少年进行第二次麻疹免疫。     

甲磺酸加替沙星片健康人单剂口服药代动力学

目的研究健康人口服单剂甲磺酸加替沙星片后药代动力学特征,为该药II期临床试验提供依据。方法采用3剂量3周期拉丁方实验设计。9名健康受试者单剂口服甲磺酸加替沙星片100、200、300mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果受试者口服甲磺酸加替沙星片后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型。主要药代动力学参数与给药剂量呈线性关系,tmax为0.5～0.7h,Cmax分别为1.42、2.42、3.25μg/ml,AUC0-∞分别为11.33、21.85、32.32μg·h/ml,V/Fc值为50～80L,t1/2β为8～9h,72h尿药累积回收率约为63.5%。结论甲磺酸加替沙星片口服吸收良好,血峰浓度高,组织分布广,消除半衰期长。200mg每日一次口服用于治疗敏感菌感染。     

加替沙星与左氧氟沙星随机双盲对照治疗泌尿系统感染98例

目的 :评价国产加替沙星治疗泌尿道感染的有效性和安全性。方法 :采用多中心随机对照双盲试验。左氧氟沙星为对照药 ,试验组和对照组剂量均为 2 0 0mg ,静脉滴注 ,bid ,疗程 7～ 14d。结果 :试验组与对照组可进行安全性评价者分别有 4 8,5 0例 ;可进行疗效评价者分别有 4 7,5 0例。试验组痊愈率 89%、临床有效率 10 0 %、细菌清除率 89% ;对照组分别为 90 % ,96 % ,85 %。加替沙星对革兰阳性菌体外抗菌活性优于其他几种抗菌药。不良事件的发生率分别为 10 %和 12 % ,2组比较差异均无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :国产加替沙星对敏感菌引起的泌尿道感染疗效确切 ,安全性好。     

肠球菌小鼠腹膜炎模型的建立

目的:建立肠球菌毒力相关性小鼠腹膜炎模型,用于肠球菌类毒力因子的研究.方法:用粪肠球菌标准毒株OG1RF和粪肠球菌sprE基因缺陷突变株来建立小鼠腹膜炎模型,通过腹膜炎指标的检测来判断毒力下降情况.结果:突变株在小鼠腹膜炎模型中的半数致死量(LD50)提高了7倍,存活率也明显高于标准株.6 h和12 h外周血白细胞变化低于标准株,6h腹水TNF-α水平和活化TNF-α低于标准株组.结论:肠球菌毒力相关性小鼠腹膜炎模型建立成功,可用于肠球菌其它可能毒力因子的研究.     

普卢利沙星对呼吸道和泌尿道致病菌的体外抗菌活性研究

目的:研究普卢利沙星对呼吸道和泌尿道致病菌的体外抗菌活性.方法:采用琼脂二倍稀释法,测定普卢利沙星与左氧氟沙星对221株呼吸道和泌尿道致病菌的最低抑菌浓度(MIC).结果:普卢利沙星对所有测试菌的MIC5o、MICoo和敏感率范围分别为0.03～1μg/ml、0.5～4μg/ml及67%～100%,左氧氟沙星分别为0.125～2μg/ml、0.5～8μg/ml及61%～100%.普卢利沙星对大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌和卡他莫拉菌的MIC90是左氧氟沙星的MIC90的1/2;对肺炎克雷伯菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌和粪肠球菌的MIC90与左氧氟沙星的MIC90相等;对流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC90是左氧氟沙星的MIC90的2倍.结论:普卢利沙星对呼吸道和泌尿道致病菌均具有抗菌活性.