间充质干细胞调节LXA4对糖尿病肾病大鼠的影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾损伤的影响及其可能的作用机制。方法 8周龄雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为DN组(n=30)和正常对照组(n=6)。DN组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导DN模型,进一步将其分为DN组、DN+MSC组、DN+LXA4(脂氧素A4)组、DN+LXA4+WRW4(LXA4拮抗剂)组、DN+MSC+WRW4组,每组6只大鼠;正常对照组大鼠则给予等量枸橼酸钠溶液。大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)加入高糖培养72h后,对细胞进行分组,即正常对照组、高糖组、高糖+MSC组、高糖+LXA4组、高糖+LXA4+WRW4组、高糖+MSC+WRW4组。使用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunoadsordent assay, ELISA)和Western blot法检测炎症和纤维化相关指标[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)]。结果 利用大鼠肾小球系膜细胞和大鼠DN模型,本研究证实了MSC和LXA4均能够减低高糖组细胞中炎症和纤维化指标(TGF-β1、IL-6、IL-8、IFN-γ)的表达;经WRW4处理后,上述作用被抑制。同时本研究还证实了经MSC和LXA4处理后,高糖组细胞和DN组大鼠模型中p-Smad2、p-Smad3、CXCL1和CXCR2的表达减低;经WRW4抑制后,p-Smad2、p-Smad3、CXCL1、CXCR2表达均减少。结论 MSC干预可抑制DN中肾脏的纤维化和炎性因子表达,MSC对DN的这种肾脏保护作用可能是通过提高DN肾组织中LXA4的表达而实现的。     

血尿酸对维持性血液透析合并矿物质代谢紊乱患者预后的影响#br#

目的　探讨血尿酸（SUA）对维持性血液透析（MHD）合并矿物质代谢紊乱患者预后的影响。方法　选取行MHD合并矿物质代谢紊乱患者192例。根据患者的SUA水平分为Q1组（SUA≤363 μmol/L,47例）、Q2组（SUA 364~459 μmol/L,48例）、Q3组（SUA 460~559 μmol/L,49例）及Q4组（SUA≥560 μmol/L,48例）。比较4组患者临床资料,并对患者进行随访。采用Spearman法分析SUA与各指标的相关性,Kaplan-Meier法比较4组患者的生存率,Cox回归模型分析SUA对患者预后的影响。结果　与Q1组相比,Q2、Q3、Q4组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血磷（P）升高,估算肾小球滤过率（eGFR）、高密度脂蛋白胆固醇降低,Q2及Q4组白蛋白（ALB）升高（P＜0.05）;与Q2和Q3组相比,Q4组Scr、BUN、血P水平升高（P＜0.05）。SUA与ALB、BUN、Scr、血P、血镁（Mg）呈正相关,与血钙（Ca）呈负相关（P＜0.05）。患者平均随访时间16.0（11.0,23.8）个月,发生结局事件的患者共45例（23.4%）,其中心血管疾病死亡患者22例（11.5%）。Kaplan-Meier生存曲线显示Q1组患者全因病死率及心血管疾病病死率较高（Log-rank χ2分别为9.707、7.912,P＜0.05）。单因素Cox回归分析显示低ALB、低血Mg、合并CVD为MHD合并矿物质代谢紊乱患者心血管疾病病死的危险因素,而较高尿酸（Q4组）为其保护因素（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,高龄、低血Mg及合并心血管疾病为MHD合并矿物质代谢紊乱患者全因死亡的独立危险因素,而较高尿酸（Q3、Q4组）为其保护因素（P＜0.05）。结论　较高的SUA可以降低MHD合并矿物质代谢紊乱患者的全因病死率。