肺癌化疗相关性白细胞减少的危险因素分析

目的探讨肺癌化疗后发生化疗相关性白细胞减少（CIL）的危险因素。方法采用回顾性病例对照研究的方法,将192例肺癌化疗后发生CIL患者（CIL组）和100例无CIL患者（对照组）的临床指标进行单因素和多因素分析。结果在292例肺癌化疗患者中,共192例出现CIL,发生率为65．8％,其中28例（14．6％）为Ⅲ-Ⅳ级CIL。两组的性别（P=0．691）、年龄（P=0．245）、基础疾病（P=0．670）差异无统计学意义。CIL组的体质量下降率、PS评分、治疗前白细胞计数、治疗前血小板计数、曾接受化疗次数与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素分析显示治疗前白细胞减低（OR=11．852）、体质量下降率≥5％（OR=0．324）、曾接受化疗次数≥3（OR=2．709）是肺癌化疗后发生CIL的独立危险因素。结论治疗前白细胞减低、体质量下降率≥5％、曾接受化疗次数≥3是肺癌化疗后发生CIL的独立危险因素。     

二甲双胍对肺腺癌耐厄洛替尼细胞株A549ER的耐药逆转作用

目的 探讨二甲双胍对人肺腺癌耐厄洛替尼细胞株A549ER的耐药逆转作用.方法 将人肺腺癌细胞株A549细胞设为亲本组;将耐厄洛替尼细胞株A549ER细胞分为空白对照组、厄洛替尼组、二甲双胍组和联合用药组（厄洛替尼±二甲双胍组）,采用CCK8法检测不同浓度药物作用下各组细胞的50％抑制浓度（IC50）,计算耐药倍数和逆转倍数.采用流式细胞术检测各组A549ER细胞的凋亡率和细胞周期,计算增殖指数.结果 在0 ～ 20 mmol/L浓度范围内,二甲双胍对A549细胞及A549ER细胞均有生长抑制作用,抑制率随二甲双胍浓度升高而增加.厄洛替尼对A549细胞和A549ER的IC50分别为15.15 μmol/L和118.8 μmol/L,A549ER的耐药倍数为7.84.联合用药组A549ER细胞IC50为73.55 umol/L,耐药倍数为4.85.二甲双胍对A549ER厄洛替尼耐药性的逆转倍数为1.62.空白对照组、厄洛替尼组、二甲双胍组和联合用药组的凋亡率分别为（5.53±3.00）％、（7.51±3.73）％、（10.25 ±4.23）％和（16.92±1.20）％.根据细胞周期结果计算空白对照组、厄洛替尼组、二甲双胍组和联合用药组的增殖指数分别为0.84±0.15、0.78 ±0.10、0.73±0.08和0.60 ±0.09.结论 A549ER细胞较A549细胞对厄洛替尼有明显的耐药性;二甲双胍对A549ER细胞厄洛替尼的耐药性具有逆转作用;二甲双胍通过抑制细胞生长、促进细胞凋亡、减缓细胞周期进程等途径逆转A549ER细胞耐药.     

酵母双杂交筛选Clathrin相互作用蛋白

目的 应用酵母双杂交技术从小鼠肺cDNA文库中筛选与Clathrin相互作用蛋白,进一步阐明Clathrin在急性肺损伤和急性呼吸窘迫症（ALI/ARDS）发生时肺泡上皮极性损伤中的具体作用机制。方法 首先构建酵母双杂交pSos-Clathrin诱饵载体,酶切鉴定,然后确定Clathrin诱饵蛋白无自激活特性并检测了Clathrin诱饵蛋白的表达;最后筛选小鼠肺cDNA文库并对筛选得到的阳性克隆进行回转验证,对回转验证结果为阳性的文库克隆质粒送检测序,分析克隆序列。结果 酵母双杂交筛选小鼠肺cDNA文库得到4个与Clathrin相互作用蛋白,分别是：腺苷酸环化酶关联蛋白1,细丝蛋白α,DAP凋亡诱导蛋白激酶2和G蛋白耦联受体激酶6。结论 Clathrin参与细胞极性调节、炎症损伤和细胞凋亡等过程。     

外周血单核细胞数量与肺癌放疗近、远期疗效的相关性分析

目的基于外周血单核细胞（pbMXD）迁徙在肿瘤放疗后复发中的重要作用,探讨pbMXD在监测肺癌放疗近、远期疗效中的价值。方法回顾性分析肺癌放疗患者,随访观察其放疗前后血象变化、pbMXD变化与近、远期疗效的相关性。结果105例肺癌患者,整体客观缓解率（RR）61．9％（65／105）,中位无进展生存期（PFS）5．0个月（1～20．3个月）;28例局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）,同步放化疗组RR为66．7％（8／12）,PFS6．5个月（1．5—14．2个月）。两类资料中,放疗前、后pbMXD绝对值、相对值及变化值与RR和PFS均无显著相关性（P〉0．05）;pbMXD最低值与整体NSCLC和局部晚期NSCLC单纯放疗组的近期疗效相关（P〈0．05）。结论NSCLC放疗中,pbMXD最低值对预判近期疗效有一定价值,阻断pbMXD迁徙或有较好临床前景。     

口腔颌面部异物36例临床分析

目的:探讨口腔颌面部异物伤的诊断与治疗及影像学诊断的重要性。方法 :选择2003-01—2010-12期间收治的,影像和病历资料完善的口腔颌面部异物存留伤36例。分析异物类型,并对临床疗效进行评估。结果:36例异物存留伤患者中,金属异物12例,非金属异物24例。择期异物取出26例;需要急诊清创者10例,而清创术可一期取出异物者6例,4例延期取出。30例经常规X线片检查后,需经CT或三维CT检查进一步定位,评估手术取出的可行性及风险。其中26例经手术取出,4例保留并观察。结论:三维CT在非金属异物存留伤诊疗中起到重要的作用;必须根据异物大小、部位及与周围大血管的毗邻关系,患者全身情况等综合因素判定是否手术及手术时机。     

DGKα DNA vaccine relieves airway allergic inflammation in asthma model possibly via induction of T cell anergy

Induction of T cell immune tolerance is thought to be a good method for treatment of asthma. Diacylglycerol kinases alpha (DGKα), enzymes that catalyze phosphorylation of diacylglycerol to produce phosphatidic acid, could inhibit diacylglycerol (DAG)-mediated signaling following T-cell receptor engagement and prevent T cell hyperactivation, thus playing important roles in the induction of T cell anergy. In the present study, we aimed to investigate the effects of DNA vaccine encoding DGKα gene administration on allergen-induced airway allergic inflammation in the murine model of asthma. Animal models were created and plasmid containing DGKα were constructed. Cytokine production was detected after the administration of DGKα gene plasmid. Immunization of mice with alum-adsorbed ovalbumin (OVA) followed by challenged with inhalation of aerosolized OVA resulted in the development of airway allergic inflammation. Administration of DGKα gene before the aerosolized OVA challenge significantly decreased the allergic airway inflammation and eosinophil infiltration in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Immunization with DGKα DNA vaccine decreased OVA-specific IgE and interleukin 13 (IL-13) levels in sera, and increased the IFN-γ level in BALF. The results of the present study provide evidence for the potential utility of the administration of DGKα DNA vaccine as an approach to gene therapy for asthma.     

龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用研究

目的探讨龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用。方法原代培养大鼠MSCs,腺病毒(携带绿色荧光蛋白)转染标记MSCs,激光共聚焦检测归巢至肝脏组织的MSCs含量,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)水平,天狼星红染色法检测肝脏Ⅰ型胶原面积,胃酶酸解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),全自动生化分析仪检测血清白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果肝损伤后肝脏HGF含量增加,向肝脏定植的MSCs增加,同时龟板饲养可进一步促进损伤肝组织表达HFG,促进移植的MSCs向肝脏定植。另外,龟板饲养可降低肝损伤模型大鼠肝脏Ⅰ型胶原面积和Hyp及血清ALT水平,增高血清白蛋白含量。结论龟板饲养可能通过促MSCs向肝脏组织归巢加速肝损伤修复。     

龟板促骨髓间充质干细胞肝脏归巢的作用研究

目的 探讨龟板饲养对移植骨髓间充质干细胞(MSCs)肝脏归巢的作用.方法 密度梯度离心法分离、培养大鼠MSCs,带绿色荧光蛋白腺病毒转染标记移植MSCs,激光共聚焦检测肝脏组织MSCs分布,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)蛋白及MSCs c-met蛋白表达,携带siRNA腺病毒转染下调c-met表达.结果 龟板饲养较普通饮食明显增加移植MSCs肝脏归巢(P＜0.05);同时,龟板饲养增加大鼠肝脏HGF蛋白表达,阻断HGF/c-met可部分逆转龟板促MSCs归巢的作用.结论 龟板饲养可能通过HGF/c-met轴促MSCs向肝脏组织归巢.     

Characterization of hemangioblast in umbilical arteries of mid-gestation mouse embryos

Hemangioblasts are the common precursors of hematopoietic and vascular cells, and are characterized as blast colony-forming cells (BL-CFCs) in vitro. We previously identified BL-CFCs in the mouse aorta-gonads-mesonephros (AGM) region, but not yolk sac, placenta, circulation, or fetal liver. Here, we aim to determine whether BL-CFCs develop in the umbilical arteries (UA) that link the dorsal aorta (sub-region of AGM) and placenta. We find that the UA cells of E11.5 mouse embryos were capable of generating typical blast colonies. On replating, these colonies produced erythroid/myeloid progenitors and B220(+) B lymphocytes in vitro, corroborating their definitive hematopoietic nature. They also generated CD31(+) or endomucin(+) tube-like structures on OP9 stromal cells, showing their endothelial potential. The proximal and distal regions of UA had equal numbers of BL-CFCs. To evaluate whether BL-CFCs can be autonomously maintained or expanded in UA or AGM, in vitro organ culture was performed. Interestingly, the BL-CFC pool in the AGM was significantly amplified, in striking contrast to a decrease in the UA. Taken together, our findings indicate that in addition to the AGM the UA serves as an important, but less supportive, niche for hemangioblast development.     

贫血对急性冠状动脉综合征患者预后的影响

目的:探讨贫血对急性冠状动脉(冠脉)综合征患者主要不良心血管事件的影响。方法:纳入行冠脉造影术的急性冠脉综合征患者428例,测定血红蛋白水平并进行临床随访;据血红蛋白水平分为贫血组和非贫血组,随访终点为心源性死亡、脑卒中、心力衰竭、非致死性心肌梗死以及因心绞痛再入院。建立Cox相对风险比例回归模型分析危险因素与终点事件间的关系,采用Kaplan-Meier法比较2组间生存率的差异。结果:贫血组的血红蛋白水平为107.5(81～120)g/L,非贫血组为136.0(111～178)g/L,平均随访期为20(1～120)个月,随访结束时共104例达终点。Cox回归模型显示血红蛋白(RR=0.363,95%CI:0.171～0.770,P=0.008)与急性冠脉综合征预后相关,Kaplan-Meier分析显示贫血组30d(92.0%∶96.9%,P=0.018)、90d(86.8%∶92.4%,P=0.048)及随访结束时(42.2%∶53.6%,P=0.035)的无事件累积生存率均低于非贫血组。结论:血红蛋白水平是影响急性冠脉综合征患者预后的因素之一,贫血的急性冠脉综合征患者预后较差。