纳米压痕技术在骨组织微纳观结构研究中的应用

目的:纳米压痕技术测得骨的微观弹性模量及硬度反映骨的微观力学性能,在骨组织微结构研究中的应用已经日益广泛,本文的目的在于对纳米压痕技术在骨微结构研究中的应用进展过程进行回顾性的综述。方法:阅读相关文献分别对纳米压痕技术原理组成、使用及计算方法及其在骨力学、微结构、骨愈合、骨软骨组织研究中的应用等几个方面进行归纳总结性阐述,从而得出该技术在整个骨组织研究中的应用趋势及发展现状。结果:在骨研究中骨的整体宏观力学性能变化情况与纳米压痕技术所测得的微观力学性能可能并不一致。骨微结构研究中纳米压痕硬度能有效地反映骨材料的各向异性程度。纳米压痕技术可以将骨愈合潜在的生物学原理与机械性能逐渐恢复过程相联系起来。纳米压痕与原子力显微镜等技术相结合可以提高试验的准确度。结论:纳米压痕技术是作为测量骨表面和骨组织的纳米量级形貌特征和100 nm~600 nm下的凹痕压痕模量与硬度等力学性质的重要手段。纳米压痕技术在评价骨组织材料质量方面有着良好的应用前景,日渐成熟且仍有很大的发展空间。     

Toll样受体4与代谢综合征

Toll样受体(TLR)4属于模式识别受体,是联系天然免疫和获得性免疫的桥梁.代谢综合征患者体内存在多种代谢紊乱.游离脂肪酸(FFA)、高血糖等可激活人体内的TLR4信号通路,使炎性细胞因子分泌增多,诱发胰岛素抵抗和胰岛β细胞凋亡、血管腔狭窄、血管功能紊乱,促进2型糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等代谢综合征相关疾病的发生、发展.对TLR4信号通路进行调控有可能起到防治代谢综合征及其相关疾病的作用.     

继发性Fanconi综合征1例并文献复习

Fanconi综合征(FS)一般分为原发性FS和继发性FS两类,原发性FS多伴有其他先天性疾病,继发性FS可由多种病因引起。本文报道1例59岁女性患者,22年前因反复骨关节疼痛诊断为低血磷抗维生素D骨软化症。近期骨关节疼痛加重,有蛋白尿、血糖正常而尿糖排出增多、尿钾排出增多,高氯性酸中毒及电解质紊乱,这些符合Fanconi综合征的诊断,且患者无明显先天性疾病可查,因此,可诊断为继发性Fanconi综合征。甲状旁腺彩超、CT和SPECT均提示,在甲状旁腺增生的基础上形成了自主功能性结节,经补充中性磷酸盐和活性维生素D_3,血磷和ALP恢复正常或基本正常,但血清PTH仍明显升高,说明甲状旁腺的PTH分泌已经具有一定程度的自主性,因而高度考虑三发性甲状旁腺功能亢进症可能。X线片检查显示胸廓、脊柱和骨盆畸形,骨密度测量显示骨密度明显降低,因此还考虑伴有骨质软化并骨质疏松症。     

SOX13抗体与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系

目的 探讨SOX13抗体(SOX13-Ab)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内中膜厚度(IMT)的关系. 方法 选取248例谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阴性的T2DM患者,检测SOX13-Ab指数等,彩色B超测量受试者颈动脉IMT及可视斑块范围.探讨SOX13-Ab指数与IMT增厚、斑块发生的相互关系. 结果 (1)IMT与发病年龄呈显著正相关,与SOX13-Ab指数呈显著负相关(P均<0.05).(2)随SOX13-Ab指数升高,IMT、内膜增厚(IMT>0.9mm)风险性及斑块阳性率渐降;SOX13-Ab最低五分位组IMT显著高于其他各分位;内膜增厚风险性显著高于4th1/5、5th1/5分位组,斑块阳性率显著高于4th1/5分位组(P均<0.05).(3)随斑块严重程度的增加,SOX13-Ab指数递减;0级组患者SOX13-Ab指数显著高于2级组(P<0.05). 结论 SOX13-Ab指数与T2DM患者IMT具有良好负相关性,可望成为判断T2DM患者发生IMT增厚及动脉粥样硬化危险性的新指标.     

SOX13抗体对酮症倾向糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 探讨SOX13抗体(sry related HMG box 13-antibody,SOX13-Ab)对酮症倾向糖尿病(KPD)患者胰岛功能的影响,进一步确定SOX13-Ab在KPD患者中的自身免疫反应特征.方法 2005年1月至2009年11月对南京鼓楼医院内分泌科就诊的245例KPD患者[男138例,女107例,年龄33(1～80)岁]均检测SOX13-Ab、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),以SOX13-Ab单一阳性患者为病例组,以GAD-Ab、IA-2A单一阳性及抗体均阴性组患者为对照组,比较4组患者的胰岛功能.各组平均C肽水平采用中位数(四分位数间距)表示,经自然对数转化后进一步采用方差分析比较组间差异.结果 (1)女性患者中SOX13-Ab单一阳性、GAD-Ab单一阳性组空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(PCP)水平分别为166.0(300.0)和166.5(159.3)、285.0(527.0)和231.0(502.5)pmol/L,均显著低于抗体阴性组[FCP为287.5(302.7)pmol/L、PCP为528.0(774.0)pmol/L;均P＜0.05];(2)发病年龄≤40岁或病程≤5年的KPD患者中,其FCP水平SOX13-Ab组[166.0(56.0)vs 228.0(250.0)pmol/L]、GAD-Ab单一阳性组[191.0(137.5)vs 324.0(340.0)pmol/L]均显著低于抗体阴性组[167.1(223.1)vs 324.0(340.0)pmol/L];而在病程＞5年的KPD患者中,GAD-Ab单一阳性组FCP水平为130.0(458.8)pmol/L、SOX13-Ab单一阳性组为189.5(357.7)pmol/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3)协方差分析显示SOX13-Ab单一阳性与抗体阴性组之间FCP、PCP比较差异无统计学意义(P＞0.05);而GAD-Ab/SOX13-Ab双阳性组FCP与抗体阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(4)GAD-Ab、IA-2A单一阳性组内FCP与病程均呈显著负相关(r值分别为-0.500、-0.821,P值分别为0.007、0.023),而SOX13-Ab单一阳性组内FCP与病程之间无显著负相关性(r=-0.104,P=0.606).结论 SOX13-Ab对KPD患者胰岛功能的影响弱于GAD-Ab.     

成年女性年龄相关的促卵泡刺激素和促黄体生成素水平与骨密度关系

目的调查女性年龄相关的血清促卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平及其与骨密度的关系。方法测定699例受试者血清FSH和LH浓度及正位腰椎(AP)、侧位腰椎(LP)、总髋部(T-hip)、远端前臂(DF)骨密度,评价血清FSH和LH与年龄、骨密度的关系。结果FSH和LH从40岁起随增龄而增加,至≥60岁随增龄而下降。绝经前血清FSH和LH的几何平均值(SD)分别为3.94±2.08IU/L和7.51±2.58IU/L,绝经后分别为28.8±1.88IU/L和25.6±1.95IU/L。血清FSH与LH呈高度正相关(r=0.734,P=0.000)。FSH和LH与各部位骨密度呈显著负相关,FSH与骨密度的相关程度(r=-0.597～-0.492)好于LH与骨密度(r=-0.332～-0.452)的相关程度。其中FSH(r=-0.597)和LH(r=-0.452)与腰椎骨密度的负相关性最好。结论成年女性血清FSH和LH随年龄和绝经状态而变化,FSH和LH与骨密度明显相关。血清FSH和LH增加的妇女骨密度下降。     

WISP3突变型C20/A4软骨细胞II型胶原的动力学及定位研究

目的动态观察Wnt诱导分泌蛋白3(Wnt2 inducible secreted protein 3,WISP3)突变体软骨细胞C20/A4的Ⅱ型胶原合成和分泌特点,观察其在细胞内的超微定位和超微结构变化。方法用脉冲追踪法,在14C标记的脯氨酸干预WISP3突变体软骨细胞C20/A4后的不同时间点(30,60,120,180,240,300min)收集细胞上清和细胞内蛋白,用液体闪烁系统检测胶原含量,用ELISA检测Ⅱ型胶原的量。用透视电镜观察突变型细胞的超微结构变化,用胶体金免疫电镜观察Ⅱ型胶原在突变型细胞内的超微定位。结果 (1)SW1353细胞及C20/A4细胞株在14C标记的脯氨酸干预后180min,分泌到细胞培养上清的胶原及细胞内合成的胶原同时达到高峰;(2)与SW1353细胞及C20/A4细胞株比较,14C标记的脯氨酸干预后,WISP3突变型C20/A4细胞内的Ⅱ型胶原合成高峰提前到120min,而WISP3过表达的C20/A4细胞胶原合成没有明显峰值,胶原分泌高峰均提前到120min,胶原合成和分泌不同步。(3)透视电镜发现WISP3突变型C20/A4细胞有线粒体的肿胀、粗面内质网扩张,核膜皱缩。Ⅱ型胶原主要定位于内质网和细胞膜,排列稀疏,分布不均匀。结论 WISP3突变型C20/A4细胞的胶原合成高峰提前,胶原合成和分泌的规律和节律改变可能是SEDT-PA患者发病的机制之一。WISP3突变型C20/A4细胞超微结构的改变和Ⅱ型胶原的分布改变可能是SEDT-PA发病的病理基础。     

锌转运体8自身抗体对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值

目的 探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值.方法 453例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-A)阳性分为A+组276例(任一抗体阳性)和A-组177例(抗体皆为阴性);将555例2型糖尿病患者和405名健康者作为对照.分析ZnT8A在急性起病糖尿病患者和亚组中的分布规律、相关因素和ZnT8A阳性者的临床特征.抗体检测采用放射配体法.结果 (1)ZnT8A在急性起病糖尿病组的阳性率为24.3%,显著高于2型糖尿病组(1.8%)和健康对照组(1.0%)(均P＜0.01);而且ZnT8A在A+组中的检出率为29.7%,显著高于A-组患者15.8%(x2=11.318,P＜0.01).(2)ZnT8A阳性率在＜30岁各亚组高于≥30岁亚组(0～9岁,34.9%;10～19岁,26.7%;20～29岁,26.3%比≥30岁,18.3%;均P＜0.05);在体质指数(BMI)＜21.0 kg/m2和21.0～25.0 kg/m2亚组高于BMI＞25.0 kg/m2亚组(25.5%和25.9%比8.7%,均P＜0.05).(3)ZnT8A水平与IA2-A滴度间呈正相关(r=0.165,P=0.01).(4)3种抗体联合测定使自身免疫检出率从60.9%提高到67.1%.(5)与抗体阴性者相比,ZnT8A单独阳性者日胰岛素需要量较多[(35.5±9.3)U/d比(29.8±14.7)U/d,P＜0.05],而收缩压和舒张压均较低[(107±15)mm Hg比(113±16)mm Hg,(69±12)mm Hg比(73±12)mm Hg,均P＜0.05].结论 ZnT8A对急性起病糖尿病患者的免疫分型诊断有一定价值,在常见抗体(GADA和IA2-A)阴性者中可识别出一类更接近于经典1型糖尿病的临床表型.     

MicroRNA与糖尿病

MicroRNA是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控中发挥重要作用.最新研究表明micro RNA与胰岛素生成、胰岛素分泌、胰岛素作用及胰岛的发育均密切相关, 在糖尿病的发病中可能起着必不可少的作用.深入研究microRNA可能为糖尿病的诊断和治疗带来全新的方法.