Indian Hedgehog信号通路在软骨细胞成熟及转分化过程中的调控作用

目的 探究Indian Hedgehog（IHH）信号通路对软骨内成骨过程中软骨细胞成熟以及转分化的影响。方法 取10日龄野生型小鼠的胫骨组织,采用原位杂交和免疫组织化学染色检测生长板区域IHH信号通路相关分子Ihh、Ptch1和Gli1的表达水平。构建肥大软骨细胞特异性Ihh基因敲除小鼠（Col10a1^Cre/+; Ihh^null/C）,并采用影像学检查和阿利新蓝染色评估该小鼠的骨骼发育状况。构建肥大软骨细胞IHH信号通路持续激活小鼠（Col10a1^Cre/+; R26Smo^M2/M2和 Col10a1^Cre/+; Ptch1^LacZ/C）,采用HE染色、原位杂交和TUNEL染色分别对受精15.5天胎鼠胫骨组织形态结构、Ihh（肥大软骨细胞分子标志物）和Col1a1（成骨细胞分子标志物）以及肥大软骨细胞凋亡水平进行检测;另外应用HE染色对10日龄小鼠的胫骨组织进行组织学分析。结果 肥大软骨细胞合成分泌IHH,但不表达Ptch1和Gli1。抑制肥大软骨细胞合成IHH蛋白会导致出生后小鼠出现侏儒症;X线检查结果显示小鼠出现严重的骨骼发育不良,包括胸廓狭小、球形头骨以及椎骨发育异常等表现。持续启动IHH信号通路时,胚胎早期软骨细胞成熟分化过程虽未见异常,但是出生后小鼠的骨小梁、骨内膜以及皮质骨等结构均出现一定的异常表现。结论 IHH信号通路虽然不参与肥大软骨细胞的终末分化过程,但在软骨细胞转分化的过程中起到了重要的调控作用。     

肌肉电阻抗技术应用于神经肌肉疾病评估和机制研究进展

神经肌肉疾病涉及周围神经和肌肉的损伤或功能障碍,严重影响受影响个体的生活质量。在大多数情况下,常用的功能影像临床评估工具如磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、计算机断层扫描(computed tomography, CT)、双能X线吸收仪(dualenergy X-ray absorptiometry, DXA)和超声成像(ultrasonography),可以诊断疾病、评估治疗效果。肌肉电阻抗(electrical impedance myography, EIM)相对于其他评估技术具有简便性、定量性、灵活性、可重复性、对退化肌肉敏感等优势,被广泛应用于临床评估中。本综述将针对EIM应用于神经肌肉疾病的研究进行简单总结。     

基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展

基于质谱（mass spectrometry,MS）的蛋白质组学技术的快速发展,应用蛋白质组学方法寻找新的肿瘤生物标志物成为肿瘤研究的热点。尿液以各种形式收集血液在稳态机制控制下排出的废物,其积累了人体生物系统的变化,能够很好地反映机体疾病的状态。相较于目前临床检测常用的血液样本,尿液样本具有成分简单稳定、可连续收集、更易检测感兴趣的低丰度蛋白等诸多优势,这使其成为肿瘤生物标志物研究的理想来源。尿液蛋白大多为分泌蛋白,因此在尿液中发现的潜在蛋白也可能是血液中很好的生物标志物。本文总结了基于MS的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展,并对常见肿瘤中筛选的尿蛋白标志物候选分子进行了系统归纳和分析。      

Semaphorin 4D促进小鼠皮肤创面愈合的作用和机制

目的 研究信号素蛋白Semaphorin 4D（Sema 4D）在小鼠皮肤创面愈合过程中发挥的作用和机 制。方法 采用随机分组方式将24只Sema 4D基因敲除小鼠分成实验组（Sema 4D给药组）和对照组（PBS 组）,同时将12只同窝杂合子小鼠作为正常对照组。所有小鼠制备全层皮肤缺损创面,实验组每个创面 局部皮下隔天注射250 ng（50 μl）Sema 4D蛋白/PBS溶液,对照组和正常对照组的小鼠创面以相同体积 的PBS溶液进行注射,直至创面完全愈合为止。拍照记录创面愈合情况,术后第3、7、13天取创面组织行 HE、MASSON染色及CD34、VEGF免疫组化染色。结果 实验组第5、7、9、11天创面面积小于对照组和 正常对照组（P＜0.05）;对照组第7、9、11天创面面积大于正常对照组（P＜0.05）;实验组创面完全愈合 时间短于对照组和正常对照组（P ＜0.05）;实验组第7天表皮和真皮新生评分、肉芽组织厚度均优于对照 组及正常对照组（P＜0.05）;实验组第13天胶原染色较其他两组排列紧密有序;在血管生成评价方面,实 验组第7、13天CD34表达均高于对照组及正常对照组（P ＜0.05）。结论 Sema 4D基因敲除小鼠创面愈合 速度滞后,外源性给予Sema 4D补充后,可通过促进皮肤创面血管化,发挥促创面愈合的作用。     

近十年国家自然科学基金对白内障领域资助的分析

目的：分析2010～2019年国家自然科学基金对白内障研究的资助情况,探讨近期白内障基础研究的发展重点,为白内障领域科研人员了解专业基础研究的进展和申请资助提供参考信息。

方法：统计2010～2019年国家自然科学基金对白内障领域研究的资助项目,对获得资助的项目类别、项目名称、经费数额、申请单位和地区、批准年度及关键词等进行统计和分析。

结果：近十年来,白内障研究的项目数及受助金额分别占眼科学总数的9.35%和9.72%。眼科学和白内障研究的项目数量及受助金额总体呈波浪式上升趋势。立项项目中的关键词逐渐增多,且愈发倾向于机制研究。计算机辅助技术、TALEN技术和全外显子测序技术等的发展,使得白内障研究整体呈现出医学与其他学科融合的趋势。华东地区,尤其上海市项目数量及受助经费位居各省市首位。各项目类别中,数量及经费均为面上项目最多,近几年青年科学基金项目数量强势崛起,甚至在某些领域超过面上项目。

结论：2010～2019年白内障研究的热点趋向于多样化,多学科的融合以及新技术新方法的运用为显著特点。资助力度和研究水平呈现地区发展不平衡。     

多靶点CAR-T细胞治疗肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是一种过继细胞免疫疗法,其通过基因手段改造T细胞,从而发挥肿瘤靶向杀伤作用。CAR-T细胞疗法在治疗肿瘤,特别是血液系统恶性肿瘤方面具有显著的作用,但在实体肿瘤中作用不佳。单靶点的CAR-T在应用的过程中容易出现脱靶效应,存在复发或更加难治的风险。双靶点或多靶点CAR-T的开发有望扩大靶细胞抗原覆盖率,有效避免抗原逃逸和防止肿瘤复发,延长患者的生存时间。本文综述了目前多靶点嵌合抗原受体T细胞的研究进展,并探讨了其发展的前景。     

小鼠巨噬细胞对爆炸冲击损伤的力学生物学响应

目的建立激波管对C57BL/6小鼠侧卧身位爆炸冲击实验模型,探究24 h内冲击波对C57BL/6小鼠心、肺、脑组织中巨噬细胞/小胶质细胞的力学损伤变化规律,明确组织巨噬细胞/小胶质细胞对爆炸冲击的力学生物学响应。方法使用激波管对C57BL/6小鼠加载冲击损伤。首先在冲击后的不同时间点测量小鼠体质量变化,并在麻醉后解剖取心脏、肺以及全脑组织样本。对组织样本进行病理切片HE染色检测结构损伤;采用TUNEL染色方法标记并统计各组织中死亡细胞比例,使用anti-CD11b、anti-F4/80和anti-Iba1抗体对组织中的巨噬细胞或小胶质细胞进行荧光染色标记,分析冲击加载后机体巨噬细胞/小胶质细胞的力学生物学响应变化规律。结果激波管对小鼠侧身位加载超压179 k Pa冲击波,小鼠致死率为3.33%。与正常对照组相比,实验组小鼠在加载冲击后24 h内体质量显著下降;病理切片显示冲击后肺组织血管破裂,并伴随肺泡蛋白质沉积症、肺大疱等病症;荧光染色表明,肺组织在24 h内巨噬细胞大量被募集活化,清理死亡细胞比例在24 h回弹到正常水平;心脏对冲击具有较强耐受性,大血管附近出现巨噬细胞的大量聚集活化;脑部由于冲击姿态影响表现出小胶质细胞单侧聚集现象,主要为灰白质交界处出现长时间的炎症和较高死亡细胞比例。结论建立了小鼠侧卧身位爆炸冲击模型,在24 h内,巨噬细胞(小胶质细胞)在受到冲击作用后可以迅速募集至损伤部位,介导强烈的免疫应激,并可能参与免疫反应,引发二次长期炎症损伤。研究结果为原发性冲击损伤的伤情评价提供量效关系和组织损伤差异性等实验依据。     

基于智能听诊系统采集肠鸣音对结直肠癌术后延迟性肠麻痹的研究

目的研究术后第一天肠鸣音对结直肠癌手术患者围术期术后延迟性肠麻痹（PPOI）的预测价值。 方法回顾性分析2019年2月~2021年2月陕西省人民医院普外二科124例确诊结直肠癌行手术治疗患者的临床资料,通过ROC曲线对患者术后第一天肠率、肠鸣音振幅、肠鸣音频率和肠鸣音持续时间与PPOI进行分析。采用单因素和多因素分析研究影响结直肠癌患者围术期PPOI发生的危险因素。 结果共纳入124例患者,男性70例,女性54例。其中PPOI组患者42例,非PPOI组患者82例;通过ROC曲线分析发现术后第一天肠率和肠鸣音频率对围术期PPOI发病的预测差异有统计学意义（Z=3.300,2.159;P＜0.05）。结直肠癌围术期PPOI发生的单因素分析发现,合并不全肠梗阻（OR=2.400,P=0.027）、氟尿嘧啶植入剂（OR=2.418,P=0.030）,术后第一天肠率≤2.407 cpm（OR=0.287,P=0.002）,术后第一天肠鸣音频率≤442.294 Hz（OR=2.805,P=0.012）是结直肠癌根治术患者围术期PPOI发生的影响因素。多因素分析结果显示,合并不全肠梗阻（OR=3.002,P=0.013）、术后第一天肠率≤2.407 cpm（OR=0.334,P=0.012）是结直肠癌根治术患者围术期PPOI的独立危险因素（P＜0.05）。 结论智能听诊系统监测肠鸣音对术后患者胃肠道功能恢复具有预测价值。术后第一天肠率≤2.407 cpm是结直肠癌患者围术期PPOI发生的独立危险因素。     

肌骨交互作用及共调节因子在废用性运动功能减退中的作用研究进展

机体废用状态下不仅会导致肌萎缩, 还会诱发骨质疏松。从肌骨交互作用及共调节因子的角度出发, 预防和对抗废用性肌骨系统功能减退已成为一个新趋势。本文主要对废用状态下肌骨形态、交互作用及共调节因子的变化及作用进行综述。     

氧化应激和能量代谢与中国男性精子质量的关联性研究

背景 氧化应激和能量代谢是影响男/雄性个体精子质量的重要因素。但现有研究多为动物实验,缺少人群证据,并且以往研究多侧重于探究氧化应激和能量代谢对精子密度和活动力的影响,缺乏对精子运动速度和运动轨迹等男性生殖健康客观指标的具体参数的研究。目的 研究氧化应激和能量代谢相关生物学指标与男性精子密度、活动力、运动速度和运动轨迹等各参数之间的关系,为男性生殖健康的精准干预提供流行病学证据。方法 2021年6—12月在空军军医大学西京医院生殖医学中心招募109例志愿者作为研究对象,采集其精液样本,并应用计算机辅助精子分析系统（CASA）检测精子密度参数（精子密度、直线运动精子密度）、精子活动力参数[精子总活力、前向运动率（PR）、非前向运动率（NP）]、精子运动速度参数[曲线速度（VCL）、直线速度（VSL）、平均路径速度（VAP）]和精子运动轨迹参数[平均侧摆幅值（ALH）、平均鞭打频率（BCF）、平均移动角度（MAD）、运动的直线性（LIN）、运动的摆动性（WOB）、运动的前向性（STR）]。检测精液样本中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）反映氧化应激水平,检测三磷酸腺苷（ATP）的水...