骨质疏松防治药物研究（8）：喹啉酮类新衍生物的合成

作者合成了９个喹啉酮类新衍生物，其结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱及元素分析证实，对合成的化合物ＴＭ－９进行抗骨质疏松活性测定，初步结果表明，目标化合物ＴＭ－９促进骨形成活性高于日本已上市的异丙氧基异黄酮。     

Effects of synthetic (-)-huperzine A on cholinesterase activities and mouse water maze performance

目的：比较合成和天然左旋石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用．结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱酯酶的ＩＣ５０值分别为６４７（５２６－７９５），５３９（４３６－６６６）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３６（４４９－６３８）μｍｏｌ·Ｌ－１．灌服合成ＨｕｐＡ（０１２－０４８ｍｇ·ｋｇ－１），量效依赖性抑制小鼠体内的胆碱酯酶．行为实验证明，合成ＨｕｐＡ（００５ｍｇ·ｋｇ－１）明显地改善东莨菪碱所致的记忆损害．合成ＨｕｐＡ具有与天然ＨｕｐＡ相等的效力．结论：合成ＨｕｐＡ与天然ＨｕｐＡ具有相似的药理活性．     

人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4的原核表达及鉴定

【目的】构建表达人细胞周期蛋白Dl及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段，克隆到pGEM-T easy载体上。测序鉴定后切下相应的片段，连接到表达载体pET-22b( )上，重组质粒转化大肠杆菌BL21(DL3)，使之高效表达融合蛋白细胞周期蛋白D1及CDK4。SDS-PAGE电泳及Western blotting鉴定表达蛋白。【结果】 用PCR扩增得到了正确的目的基因片段并构建成pET-cyclinD1和pET-CDK4两个原核表达载体。将其转化大肠杆菌，Western blot检测证实了转化的大肠杆菌能表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。【结论】 本研究成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4原核表达载体，后两在细胞内能正确表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白．     

含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念，根据白念珠菌对寡肽的传送特点，设计并合成了８个含Ｌ４氧代赖氨酸（以下称Ｉ６７７）和Ｎ３（４甲氧基富马酰）Ｌ２，３二氨基丙酸（以下称ＦＭＤＰ）的寡肽类似物，均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明：Ｉ６７７ＦＭＤＰ肽（Ｉ６７７ＦＭＤＰ，Ｉ６７７ＡＡＦＭＤＰ，其中ＡＡ＝Ｎｖａ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ｐｒｏ，Ｄ，ＬｐＣｌＰｈｅ，ＤＰｇｌｙ）是Ｉ６７７单体摩尔活性的４０～７７０倍，是ＦＭＤＰ的６０～１１３０倍，其摩尔最低抑菌浓度为６５６×１０－９～３５×１０－１０ｍｏｌ·ｄｉｓｋ－１。羧肽酶Ａ存在时化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ体外抗菌试验表明，含ＦＭＤＰ的化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ能抵抗羧肽酶Ａ的酶解。     

药物筛选中脑缺血模型的应用

迄今为止，研究工作者们已用不同动物建立了许多脑缺血动物模型，极大地促进了抗脑缺血药物的开发。但是，有时不同研究者在用同一种药物和同一种模型进行实验时竟会得到互相矛盾的结果;或有的药物在临床前研究时非常有效但临床效果却不佳。因此，合理选择脑缺血模型及其正确应用已成为广大研究者的迫切要求。本文在简要分析常用脑缺血模型及其在药物筛选中的优缺点后总结了目前国际公认的数条脑缺血模型应用原则。1常用脑缺血模型在药物筛选中的优缺点脑缺血动物模型按局部解剖学可分为全脑缺血模型和局部缺血模型;按缺血时间可分为永久性…     

药物对心肌缺钙再灌注损伤的保护作用的探讨

取出大鼠心脏按Langedorff装置灌流Krebs-Henseleit溶液,通以95%O_2和5%CO_2,pH7.4,37℃。经一段时间平衡后,开始以无钙K-H溶液灌流10min,随后以含钙K-H液灌流;并测定灌流液中的总蛋白和CPK。     

一种简便实用的IL-1测定方法

本文对比了透析前后和在制备IL-1时加消炎痛对LPS诱导的腹腔细胞产生IL-1活性的影响。结果发现,在用LPS诱导巨噬细胞产生IL-1时,加入消炎痛可有效地去除IL-1上清中的环氧化酶代谢产物类抑制因子,且对IL-1检测系统无明显影响。此法简便实用,尤其适用于大量样品的检测。     

血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与肝癌转移的关系

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质水平和ＲＮＡ水平对ＶＥＧＦ在人原发...     

抗人肺腺癌单克隆抗体与N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其选择性细胞毒的研究

本文报道了鼠抗人肺腺癌单克隆抗体-N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用,经化学修饰后的N-乙酰消瘤芥活性酯与抗体偶合,结合物的克分子结合比为1:79,且不影响抗体活力,在相似浓度下比较了单抗结合物、单抗、正常鼠IgG及其结合物与药物对靶细胞的毒性试验。结果表明:单抗结合物能显著抑制[~3H]-胸腺嘧啶核苷参入细胞量,其抑制率分别为92％、60％、40％、45％与15％。提示N-乙酰消瘤芥单抗结合物的抑制作用是由单抗导向的。     

1—丙二烯基—2，3，4，6—四—氧—乙酰基—β—D—吡喃糖苷的合成及应用机理

分别采用化学、声化学及光辐射等方法合成了1-丙二烯基-2,3,4,6四-氧-乙酰基-β-D-吡喃糖苷,结果表明声化学方法最有效、快速;借助电子自旋共振（ESR）技术及相关实验,证实此类糖苷的生成为一离子消除反应,所合成的糖苷化合物脱去乙酰基后对T、B淋巴细胞具有体外免疫调节作用。