草乌甲素片治疗轻中度癌痛多中心、随机对照、非劣效性研究

目的:通过多中心、随机、对照、非劣效性临床研究,证实草乌甲素的疗效。方法:随机数字表法区组随机筛选病例。病人1:1分入对照组和试验组。三家研究中心共筛选入组轻度癌痛32例(对照组16例,试验组16例),中度癌痛63例(对照组29例,试验组34例)。对照组口服布洛芬缓释胶囊或曲马多缓释片、试验组口服草乌甲素片。观察时间7天。结果:每日平均疼痛数字评分法(numerical rating scale,NRS)评分,轻度癌痛病人对照组与试验组之间无差异;中度癌痛病人对照组在第4天低于试验组。中度癌痛病人对照组发生14例次不良反应,试验组发生2例次,有显著性差异。中度癌痛病人生活质量评估试验组情绪功能更佳。结论:轻中度癌痛病人在第一阶梯、第二阶梯药物无效或者不耐受情况下,可以考虑选择草乌甲素片镇痛治疗。     

腹腔镜胃癌根治术后出血的原因与处理策略

腹腔镜胃癌根治术逐步得到重视,而术后出血是严重的并发症之一。本文对腹腔镜胃癌根治术后出血的高危因素、临床表现、预防及处理措施等进行阐述,并总结北京大学肿瘤医院胃肠外科近年来的经验,供同道参考。     

肿瘤药物基因组学的研究进展

药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。     

运用PDCA循环模式促进临床路径管理

临床路径作为公立医院改革的核心内容,逐渐受到人们的重视。如何运用PDCA循环理论指导临床路径的制定、实施、监测以及如何通过该理论保障临床路径的持续性改进,而持续性改进是临床路径有效实施的关键。通过在实施临床路径、不断总结管理经验的两年来发现,临床路径的开发和实施需要以PDCA循环为理论基础和工作思路,采取持续改进的工作模式,才能令其发挥预期管理作用。     

男性乳腺癌25例的临床病理特征及生存分析

目的分析男性乳腺癌患者的临床病理特征、治疗及生存情况。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科及北京大学第鼍医院收治的25例男性乳腺癌的临床及随访资料。采用Kaplan．Meier模型分析男性乳腺癌生存情况。结果分析的25例男性乳腺癌发病中位年龄为65岁（44—80岁）。病理类型多为浸润性导管癌（80．0％）,仅l例患者为浸润性小叶癌（4．0％）。激素受体阳性患者23例（92．O％）。luminalA—like亚型12例（48．0％）,Her-2阴性luminalB—like亚型2例（8．0％）,Her-2阳性luminal B—like亚型6例（24．0％）,无HER-2过表达型,basal—like型（i阴型）2例（8．0％）,未分型3例（12．O％）。早期（I～Ⅲ期）患者比例较大,占92％（23例）,均进行了根治性手术治疗,9例（39．1％）接受了辅助化疗,14例（60．9％）接受了辅助内分泌治疗,其中7例患者为他莫昔芬治疗,4例患者为芳香化酶抑制剂（aronlatase inhibitors,AI）联合戈舍瑞林治疗,3例患者为他莫昔芬治疗2～3年转换为AI联合戈舍瑞林治疗。早期乳腺癌患者的5年无病生存率为81％。结论男性乳腺癌是一种少见的疾病,以老年患者为主。早期患者治疗以手术为主,内分泌治疗原则不能完全相同于绝经后的女性乳腺癌,使用AI治疗的患者,应注意下丘脑-垂体-睾丸轴的功能抑制。     

基于最优自动勾画的放疗计划剂量学评估

目的 从计算和测量层面评价MimMaestro最优自动勾画结果导致OAR受量误差。方法 利用240例鼻咽癌、乳腺癌和直肠癌数据建立Mim模板库完成76例相应部位CT数据OAR自动勾画,并从中各选出1例与原手工勾画结构最接近的“最优”病例。评价依据包括CI、适形均距(MDC)、体积差(Dv%)、相似系数(DICE)、敏感指数(Se. Idx)、包容指数(Inc. Idx)。基于自动勾画的OAR分别设计放疗计划使其表观DVH满足临床需求,然后评价该计划在计算与测量层面导致真实OAR受量的误差。配对t检验(正态分布)或秩和检验(非正态分布)差异。结果 76例自动分割与人工勾画结果不同(P<0.05),其中最优病例各器官DICE值为0.43~0.98,DICE>0.70的占73%(16/22)。由此导致OAR受量误差的理论值为(-1.15±15.94)%,95% CI为-8.21%~5.92%(平均剂量)和(-6.53±21.13)%,95% CI为-15.90%~2.84%(最大点剂量);实测值为(-2.43±24.52)%,95% CI为-13.30%~8.44%(平均剂量)和(-3.38±20.87)%,95% CI为-12.63%~5.87%(最大点剂量)。结论 在缺乏人工干预情况下,即使基于最优自动分割结果的放疗计划也无法直接满足临床需求。     

影响5-FU 疗效的研究进展

癌症是导致我国居民死亡的首要原因,近50年来发病率一直处于上升趋势。5-FU 至今仍是治疗乳腺癌、结肠癌、胃癌等肿瘤最常见的药物前体之一,其活性产物能够影响DNA的合成及RNA翻译过程。虽经历年不断改良,但由于越来越多的患者对5-FU 产生耐药性,其总体有效率仍不尽如人意。5-FU 耐药机制的阐明有利于制定合理的个体化治疗方案、提高治疗效果、改善肿瘤患者预后以及开发新的更有效的抗肿瘤药物。近年来各国研究人员对5-FU 的耐药机制、生物调控、前体药物开发、给药方式、疗效判断等的大量研究取得了很多有意义的结果。例如黏蛋白MUC1、DPD 基因拷贝数、O6- 甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）、热休克蛋白27、40（Hsp27、Hsp40）、表皮生长因子受体8（EGFRv Ⅲ）等与5-FU 敏感性降低有关,而OPRT（乳清酸磷酸核糖转移酶）、钙敏受体（CaSR）、5- 氯-2,4- 二羟基吡啶（CDHP）、前列腺凋亡反应蛋白4（par4）、PG490、罗格列酮、雷帕霉素、基质金属蛋白酶1 组织抑制剂（TIMP- 1）、酪丝缬肽（YSV ）、5- 杂氮脱氧胞嘧啶（DAC ）、中药复方等可以增加5-FU 的化疗敏感性。REG IV、中间丝蛋白CK- 18、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、增殖诱导配体/肿瘤坏死因子超家族成员13（APRIL/TNFSF 13）等可被作为判断5-FU 治疗预后判断的血清学标志物。本文对5-FU 作用机制、化疗敏感性影响因子、耐药细胞基因表达谱改变以及可能用于临床5-FU 治疗预后判断的血清标志物等领域的最新进展和研究动态作一综述。      

p21-activated kinase 5 inhibits camptothecin-induced apoptosis in colorectal carcinoma cells

p21-activated kinase 5 (PAK5) is a recently identified member of the group B PAK family. The PAK proteins are effectors of the small GTPase Cdc42 and Rac1 and are known to regulate cell motility and activate cell-survival signaling pathways. Especially, the mitochondrial localization of PAK5 is vital to its effects on apoptosis and cell survival. Previously, we demonstrated that PAK5 expression increased significantly during the malignant progression of colorectal carcinoma (CRC) and that PAK5 promoted CRC metastasis by regulating CRC cell adhesion and migration. In the present study, we aim to investigate the role of PAK5 in camptothecin-induced apoptosis and its potential mechanism of action. Our results showed that overexpression of PAK5 inhibited camptothecin-induced apoptosis by inhibiting the activity of caspase-8 in CRC cells. Accordingly, knockdown of PAK5 in LoVo cells resulted in increased apoptosis. Mechanistically, we found that PAK5 directly phosphorylated Bad on serine 112 and indirectly led to phosphorylation of serine 136 via the Akt pathway. In conclusion, our study revealed previously unappreciated inhibitory role of PAK5 in camptothecin-induced apoptosis, thus suggesting PAK5 as a novel therapeutic target in CRC.     

Synuclein gamma predicts poor clinical outcome in colon cancer with normal levels of carcinoembryonic antigen

Background  

Synuclein gamma (SNCG), initially identified as a breast cancer specific gene, is aberrantly expressed in many different malignant tumors but rarely expressed in matched nonneoplastic adjacent tissues. In this study, we investigated the prognostic potential of SNCG in colon cancer particularly in the patients with normal carcinoembryonic antigen (CEA) levels.     

不同化疗药物介入干预环境下对肝癌细胞系的敏感性

目的检测不同浓度梯度的高浓度化疗药物持续作用不同时间对肝癌细胞系HepG-2的作用,并探索化疗药物有无浓度、时间饱和现象。方法每种化疗药选择5个浓度及四个时间段,采用MTT法分别检测不同浓度及作用时间的8种化疗药物对体外培养的HepG-2细胞的抑制率。结果各种药物不同作用浓度及时间对肝癌细胞系有不同的抑制度;对于任一药物而言,作用浓度—时间之间存在关联,每种药物均有其饱和浓度及作用时间。结论不同化疗药物有其最佳时间—浓度曲线;可以据此优化化疗方案;实现介入治疗个体剂量精确化。