吉非替尼原发耐药与K-Ras突变及策略

K-ras基因突变（mKRAS）可导致非小细胞肺癌（NSCLC）对表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）原发耐药。由于KRAS通路的复杂性使其治疗成为目前热点及难点。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究有可能克服EGFR-TKI原发耐药。本文就有关Ras及其通路上可能治疗靶点的研究进行综述。      

厄洛替尼和塞来昔布联合应用对人肺腺癌 A549细胞放射增敏的研究

目的 探讨联合应用厄洛替尼和塞来昔布阻断表皮生长因子受体和环氧化酶-2受体对人肺腺癌A549细胞株的放射增敏效应及机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测厄洛替尼和塞来昔布的IC20作为后续实验浓度.体外培养克隆形成实验检测厄洛替尼和塞来昔布联合或不联合X射线对人肺腺癌A549细胞的作用,计算其存活分数,绘制细胞存活曲线.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,Western blot检测Akt和pAkt的表达.结果 厄洛替尼和塞来昔布的IG20分别为(5.15 ±0.14)和(40.32±1.26) μmol/L.照射+联合用药组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组、照射+塞来昔布组及照射+厄洛替尼组(t=6.62,P＜0.05);照射+联合用药组、照射+厄洛替尼组和照射+塞来昔布组的SER为2.217、1.503和1.299.厄洛替尼和塞来昔布与射线联合作用后,使S期细胞比例减少,联合用药组作用更明显.药物作用前后及药物增敏照射后Akt在蛋白表达水平没有明显改变;塞来昔布和厄洛替尼均能抑制pAkt的表达,照射能够略提高pAkt蛋白的表达,与单纯照射组相比,塞来昔布或厄洛替尼联合照射组pAkt蛋白的表达减低,两药联用并联合照射组pAkt蛋白的表达最低(t=4.89,P＜0.05).结论 厄洛替尼和塞来昔布各自均有放射增敏作用,两药联合应用可以进一步提高放射增敏效应.其机制涉及到使细胞周期中对射线不敏感的S期细胞减少到最低,并进一步增强了射线诱导的凋亡.     

恶性肿瘤与静脉血栓形成关系的研究进展

恶性肿瘤与静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）关系密切。恶性肿瘤患者发生VTE，不仅增加治疗难度，而且降低患者生存质量及减少生存预期，因此越来越受到，临床医生重视，成为近期肿瘤研究的热点问题之一。肿瘤细胞可以直接分泌癌促凝物质，或通过激活单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子。这些蛋白质因子诱导凝血反应，增加发生VTE的风险。某些特定类型的肿瘤，如原发性脑肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌发生VTE的风险较高。此外，多种原因所致静脉血液淤滞、抗肿瘤药物及孕激素类药物治疗也是VTE发生的危险因素。通过详细的病史询问、体格检查及相关实验室检查可以诊断大部分自发性VTE患者的隐匿性恶性肿瘤。进一步的检查手段能否增加患者生存受益，有待于进一步的临床试验研究。肿瘤患者外科术前予普通肝素、低分子量肝素（low molecular weighthepann，LMWH）及戊聚糖预防治疗可以有效降低发生VTE的风险，且三类药物具有相似效果。此类患者术后继续行LMWH抗凝治疗亦可以减少VTE的发病率。低剂量抗凝治疗并未降低行中心静脉插管的肿瘤患者发生导管相关血栓形成（catheter—related thrombosis，CRT）的风险。对肿瘤内科患者行抗凝预防治疗的必要性及有效性尚未明确。要制定预防血栓形成的最佳策略，仍有待于临床继续深入研究。