体外循环中应用常温含血停搏液诱导停搏的心肌保护作用

目的评价在体外循环中常温含血停搏液诱导心肌停搏的心肌保护作用。方法将28例成年瓣膜置换手术患者随机分为试验组(T组，n=14)和对照组(C组，n=14)，T组以常温含血停搏液(35℃～37℃)诱导心肌停搏直至心电图(ECG)为直线，再改用冷血停搏液；C组则直接以单纯冷血停搏液(6℃～8℃)诱导心肌停搏。分别于麻醉诱导后、停机、停机后6小时、停机后24小时采集动脉血、以ELISA法测定血浆中心肌肌钙蛋白T(cTnT)浓度、分别于冠脉循环阻断前及开放10分钟取右心房肌组织，在H－7000透射电镜下观察心肌形态学。结果(1)临床效果T组自动复跳率(93％)明显高于C组(50％)(P<0．05)；需安装临时起搏器者，T组1例(7％)，C组3例(21％)，无显著性差异(P>0．05)；T组在围术期需没有使用多巴胺者(0％)，明显少于对照组的5例(36％)(P<0．05)；术后拔除气管插管的时间及ICU停留时间T组亦明显短于C组(P<0．05)。(2)心肌生化在停机时和停机6小时，T组血浆cTnT浓度明显低于C组(P<0．05)。(3)心肌形态学T组明显优于C组。结论在体外循环中应用常温含血停搏液诱导停搏，较单纯的冷血停搏液具有更明显的心肌保护作用。     

SCF和IL-6双基因共转染促进小鼠造血和免疫功能的恢复

目的：探讨逆转录病毒介导的IL－6和SCF双基因共转染骨髓基质细胞对辐射小鼠造血和免疫功能的影响。方法：利用动物实验观察逆转录病毒介导的含IL－6和SCF双基因共转染的骨髓基质细胞对辐射小鼠外周血，骨髓有核细胞数，骨髓细胞CFU－GM培养，脾脏淋巴细胞ITT，CD4／CD8等指标的影响。结果；表明转IL－6和SCF基因的骨髓基质细胞可以促进辐射小鼠造血和免疫功能的恢复，结论：IL－6与SCF基因在骨髓基质细胞中获得表达，为进一步研究转基因骨髓基质细胞对造血调控的作用奠定了基础。     

河豚毒素实验疫苗的不同剂量对免疫效应的影响

目的　为提高河豚毒素抗毒实验疫苗的效价 ,探索不同免疫剂量对免疫反应的影响。方法　以河豚毒素 (TTX)与中国鲎血蓝蛋白 (TTH)的化学偶联物TTX TTH免疫Balb/c小鼠 ,比较高低不同免疫剂量 (分别为每次 10 0和 2 5 μg)对抗体质量和疫苗的抗毒效价的影响。以血清抗体质量和TTX攻毒效果检验疫苗的效价。结果　低剂量组的抗体质量升速比高剂量组快。两者相比 ,单次抗TTX中毒效价 :半数活存剂量分别为 16×LD和 11×LD ,最大耐受剂量分别为 2 6×LD和 2 2×LD ;累积抗毒效价 :半数动物分别可累计耐受 4 0×LD和 2 2×LD以上 ,测得最大累计耐受剂量分别为 10 4×LD和 90×LD。结论　TTX的实验疫苗在不同免疫剂量方案均有效预防了TTX的攻毒。低剂量组比高剂量组有更好的抗体质量、单次抗毒效价和累积抗毒效价。     

贫铀武器对人员和环境的影响评价

针对战争中贫铀武器的使用,介绍了贫铀(depleted uranium,DU)及其气溶胶的理化特性,军人在战场上DU的摄入量、参战人员可能受到的辐射剂量以及潜在危险,简述了DU暴露的流行病学研究结果,讨论了DU弹的使用对环境的影响;建议今后该领域应加强研究的内容。     

环磷酰胺诱发叙利亚地鼠胚胎细胞恶性转化的分子生物学特征

采用杂交, 测序, RT-PCR 等方法对环磷酰胺(CP)转化的不同叙利亚地鼠胚胎(SHE)细胞株癌基因和抑癌基因进行了分析, 结果表明, c-myc癌基因以扩增的方式被激活, 在Ha-ras和Ki-ras癌基因上均存在着突变. 在对Ha-ras 207 bp的一段cDNA序列分析中发现, 总共发生了35处碱基对的替换, 除两处是在密码子的第一位碱基外, 其余均发生于第三位碱基上, 但除第67位密码子的第三位碱基由于G-T颠换导致所编码的甲硫氨酸被异亮氨酸取代外, 其余碱基的替换均未导致氨基酸的改变. 分析还表明, CP致Ha-ras癌基因的突变无位点专一性. 结果还表明, p53抑癌基因也发生了突变,并且可能属于点突变性质. 因此, CP引起的SHE细胞恶性转化的分子机理可能是以点突变和基因扩增的方式引起c-myc, Ki-ras, Ha-ras癌基因的激活及p53抑癌基因的失活或表达改变.     

金黄色葡萄球菌ltaS突变株的构建与eLtaS蛋白的表达

目的通过构建金黄色葡萄球菌(SAU)ltaS突变株以及体外重组表达其胞外形式的eLtaS蛋白,研究LtaS以及eLtaS蛋白在SAU中的生物学功能。方法利用同源重组的方法构建SAU 8325-4来源的ltaS缺失突变菌株,并对其生长以及外毒素水平进行检测;同时,在大肠杆菌中,体外重组表达并纯化eLtaS蛋白,继而观察其对SAU生长的影响。结果在SAU 8325-4中成功构建了ltaS缺失突变菌株,并发现ltaS突变株生长较野生型菌株缓慢;通过表达纯化成功获得高纯度的eLtaS蛋白,其与突变株共培养后对突变株的生长缓慢现象没有回复作用。结论 LtaS蛋白在SAU侵袭机体的过程中发挥着重要的功能,其胞外形式的eLtaS蛋白可能未参与脂磷壁酸(lipotei-choic acid,LTA)的合成。     

慢性丙型肝炎患者HCV不同功能区抗体的随访研究

目的　探讨慢性丙型肝炎患者不同功能区抗体的免疫应答。方法　利用基因重组克隆表达丙型肝炎病毒HCV c、NS3、NS4、NS5和HVR1抗原 ,分别包被酶联板 ,以间接ELISA法检测 1991～ 2 0 0 2年采集的 5 8名丙型肝炎患者的 14 4份血清不同功能区抗 HCV。结果　其中 5 0名 (86 .2 0 % )慢性丙型肝炎患者血清 5种相应抗 HCV呈持续阳性。结论　慢性丙型肝炎患者体内HCV c、NS3、NS4、、NS5和HVR1抗体无明显变化 ,未发现这 5种抗体与自愈的关系。     

趋化因子LD78β和MCP-3的抗肿瘤效果和诱导的免疫反应

[目的]比较趋化因子LD78β和MCP-3的抗肿瘤效果和诱导的免疫反应。[方法]共转染法制备含趋化因子LD78β和MCP-3的重组细小病毒。用重组细小病毒体外感染鼠胶质瘤GIJ261细胞,接种于免疫功能健全的C57BU6小鼠和免疫缺陷的裸鼠皮下，观察肿瘤生长情况。RT-PCR方法检测感染后3天细胞外源基因表达情况。[结果]感染了重组病毒的GL261细胞扩增出了病毒特异性的NS基因。转导了MCP0和LD78β的细胞还扩增出特异性趋化因子基因片段。间接体内实验结果表明LD78β转导可明显抑制GL261肿瘤在C57BL/66小鼠体内的生长,但对裸鼠体内的生长没有作用。而MCP-3转导既可抑制肿瘤在C57BU6小鼠体内的生长，也可抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。[结论]LD78β和MCP-3均可降低GL261细胞在C57BL/6小鼠体内的致瘤性,MCP-3还可以抑制GL261细胞在裸鼠体内的生长。提示两者诱导的免疫反应机制不同,LD78β对GL261肿瘤生长的抑制作用可能是由特异性免疫反应介导的,而MCP-3诱导的是由非特异性免疫。     

阿托伐他汀对体外心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀体外抑制心肌肥厚的药理作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥厚模型,以不同浓度的阿托伐他汀作用于心肌细胞,用软件分析测量心肌细胞表面积,3H-亮氨酸参入法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用RT-PCR半定量测定心钠素(ANP),脑钠素(BNP)和特异分布于心脏的丝氨酸蛋白酶(Corin)的表达变化。结果AngⅡ可成功诱导体外培养的新生大鼠心室肌细胞肥大,表现为心肌细胞面积和3H-亮氨酸的参入增加,ANP、BNP、Corin表达升高等特征性改变,从而分析阿托伐他汀对心肌肥厚的作用。阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性,而作为溶剂的DM-SO对肥大的心肌细胞差异无显著性。结论阿托伐他汀抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,预示其具有降脂以外的其他重要药理作用。     

丙型肝炎病毒不同功能区抗体与病毒核糖核酸的相关性

目的 探讨慢性丙型肝炎患者体内不同功能区抗体的免疫应答及与HCV RNA浓度的关系。方法 克隆表达丙型肝炎病毒不同功能区优势表位抗原蛋白(HCV—C、NS3、NS4、NS5和HVR1)，建立单片段ELISA法检测抗HCV抗体，并以定量HCV RT—PCR法检测患者血清中HCV RNA浓度。结果 慢性丙型肝炎患者体内HCV不同功能区抗体检出有较大的差异，HCV—C、HVR1检出最高，其次为NS3、NS4和NS5。结论 HCV—C、NS3、NS4、和HVR1抗体滴度与HCV RNA浓度均有较好的相关性。