基于3D打印技术的数字化设计在胫骨远端粉碎性骨折内固定手术中的疗效及安全性分析

目的：探究基于3D打印技术的数字化设计在胫骨远端粉碎性骨折内固定手术中的疗效及安全性。方法：选择2019年2月—2022年2月于徐州市肿瘤医院收治的148例单侧胫骨远端粉碎性骨折患者；采用随机数字表法均分为观察组（数字化设计结合3D打印技术辅助手术）和对照组（传统切开复位内固定术），每组74例。比较两组患者的临床疗效，采用随机行走模型评价两种手术方法的疗效和安全性。结果：与对照组相比，观察组的疗效优良率、术后6个月美国矫形外科足踝协会（AOFAS）评分和Barthel指数均更高（P <0.05），手术时间及骨折愈合时间均更短（P <0.05），术中出血量更少（P <0.05），术后6个月疼痛视觉模拟评分（VAS）、术后24 h肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8水平均更低（P <0.05）。随机行走模型评价结果显示，观察组患者治疗后手术指标、术后关节功能、疼痛、生活质量及炎症反应的改善情况均更优于对照组。两组术后6个月并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：基于3D打印技术的数字化设计的内固定手术可有效改善胫骨远...     

BBIBP-CorV vaccination accelerates anti-viral antibody responses in heterologous Omicron infection: A retrospective observation study in Shanghai

ObjectivesTo investigate how BBIBP-CorV vaccination affecting antibody responses upon heterologous Omicron infection.Methods440 Omicron-infected patients were recruited in this study. Antibodies targeting SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD) and nucleoprotein of both wild-type (WT) and Omicron were detected by ELISA. The clinical relevance was further analyzed.ResultsBBIBP-CorV vaccinated patients exhibited higher anti-RBD IgG levels targeting both WT and Omicron than non-vaccinated patients at different stages. By using a 3-day moving average analysis, we found that BBIBP-CorV vaccinated patients exhibited the increases in both anti-WT and Omicron RBD IgG from the onset and reached the plateau at Day 8 whereas those in non-vaccinated patients remained low during the disease. Significant increase in anti-WT RBD IgA was observed only in vaccinated patients. anti-Omicron RBD IgA levels remained low in both vaccinated and non-vaccinated patients. Clinically, severe COVID-19 only occurred in non-vaccinated group. anti-RBD IgG and IgA targeting both WT and Omicron were negatively correlated with virus load, hospitalization days and virus elimination in vaccinated patients.ConclusionsBBIBP-CorV vaccination effectively reduces the severity of Omicron infected patients. The existence of humoral memory responses established through BBIBP-CorV vaccination facilitates to induce rapid recall antibody responses when encountering SARS-CoV-2 variant infection.     

小切口去脂+ 埋线术治疗先天不对称双眼皮的效果

目的 探讨小切口去脂+埋线术治疗先天不对称双眼皮的临床效果。方法 选取2021年2月-2023年 2月我院收治的46例先天不对称双眼皮患者作为研究对象，按随机数字表法分为微创组与对照组，各23例。 对照组采用常规重睑切开手术，微创组采用小切口去脂+埋线术，比较两组临床效果、围术期情况、不 良反应发生率以及整形满意度。结果 微创组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的65.22%，差异有统计学 意义（P＜0.05）；微创组术中出血量少于对照组，手术时间、切口愈合时间短于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；微创组不良反应发生率为4.35%，低于对照组的34.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）；微创 组整形满意度为95.65%，高于对照组的65.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用小切口去脂+埋线 术治疗先天不对称双眼皮患者，可有效提高临床效果，改善围术期情况，且安全性高，可提升患者整形 满意度，值得临床应用。     

晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗的皮肤毒性反应:荟萃分析和系统评价

目的:采用循证医学的方法评价免疫治疗相关的皮肤毒性反应的发生风险。方法:电子检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane library，纳入非小细胞肺癌免疫治疗的随机对照临床试验文献，检索时间为建库至2020年10月31日，采用STATA 12.0软件对数据进行Meta 分析。结果:共纳入14项研究，共7 906例患者。结果显示，免疫治疗的总体发生率、低级别皮肤不良反应、帕博利珠单抗出现皮肤毒性反应均高于化疗/安慰剂组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:免疫治疗出现低级别不良反应或者使用帕博利珠单抗时出现任何级别皮肤不良反应均高于化疗/安慰剂。     

antagomiR-21上调SIRT1激活PI3K/Akt/eNOS信号通路改善T2DM大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张

目的]探讨miR-21抑制剂antagomiR-21调控沉默信息调节因子1(SIRT1)对2型糖尿病(T2DM)大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张的影响及其机制。 [方法]以腹腔注射链脲佐菌素加高脂饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型,将28只成模大鼠随机分为模型组、antagomiR-NC组、antagomiR-21组、antagomiR-21＋SIRT1抑制剂EX527组,每组7只；另将7只普通饲料喂养的正常大鼠作为对照组。观察大鼠冠状动脉血流变化,采用离体血管环灌流技术观察大鼠冠状动脉的舒张功能。将体外培养的人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)分为甘露醇组、高糖组、高糖＋antagomiR-NC组、高糖＋antagomiR-21组、高糖＋antagomiR-21＋EX527组,采用qRT-PCR检测miR-21、SIRT1的mRNA表达,Western blot检测SIRT1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及其磷酸化蛋白的表达。 [结果]与对照组相比,T2DM模型大鼠冠状动脉中miR-21水平升高96.88%,而SIRT1蛋白和mRNA水平、冠状动脉流量分别降低40.85%、64.29%、22.15%(P＜0.05)；与甘露醇组比较,体外高糖处理的HCAEC中miR-21表达升高285.71%,SIRT1蛋白和mRNA表达水平分别降低44.78%、74.51%(P＜0.05)；antagomiR-21干预后体内外miR-21水平分别降低77.42%、58.66%,SIRT1蛋白水平分别升高55.56%、91.43%,SIRT1 mRNA水平分别升高88.57%、97.30%(P＜0.05)；与模型组相比,antagomiR-21干预后大鼠冠状动脉流量升高19.23%,10－8 mol/L、10－7 mol/L、10－6 mol/L及10－5 mol/L乙酰胆碱(Ach)诱导的大鼠冠状动脉舒张率分别升高111.89%、41.88%、41.98%、30.01%(P＜0.05),10－8 mol/L、10－7 mol/L、10－6 mol/L及10－5 mol/L去氧肾上腺素(Phe)诱导的大鼠冠状动脉收缩率分别降低36.71%、47.90%、49.19%、45.27%(P＜0.05)；antagomiR-21干预后HCAEC中PI3K、Akt、eNOS的磷酸化水平较高糖组分别升高48.48%、81.40%、134.29%(P＜0.05)；EX527处理可明显逆转体内外antagomiR-21引起的上述变化(P＜0.05)。 [结论]antagomiR-21可通过上调SIRT1表达激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而改善T2DM大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张。     

Identification of a Stress-Sensitive Anorexigenic Neurocircuit From Medial Prefrontal Cortex to Lateral Hypothalamus

BackgroundA greater understanding of how the brain controls appetite is fundamental to developing new approaches for treating diseases characterized by dysfunctional feeding behavior, such as obesity and anorexia nervosa.MethodsBy modeling neural network dynamics related to homeostatic state and body mass index, we identified a novel pathway projecting from the medial prefrontal cortex (mPFC) to the lateral hypothalamus (LH) in humans (n = 53). We then assessed the physiological role and dissected the function of this mPFC-LH circuit in mice.ResultsIn vivo recordings of population calcium activity revealed that this glutamatergic mPFC-LH pathway is activated in response to acute stressors and inhibited during food consumption, suggesting a role in stress-related control over food intake. Consistent with this role, inhibition of this circuit increased feeding and sucrose seeking during mild stressors, but not under nonstressful conditions. Finally, chemogenetic or optogenetic activation of the mPFC-LH pathway is sufficient to suppress food intake and sucrose seeking in mice.ConclusionsThese studies identify a glutamatergic mPFC-LH circuit as a novel stress-sensitive anorexigenic neural pathway involved in the cortical control of food intake.     

拉帕替尼自微乳给药系统的制备与体内外质量评价

目的 制备拉帕替尼自微乳给药系统，进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察。方法 通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度，选择合适的辅料绘制伪三元相图，利用星点设计-效应面法优化处方组分，确定最终处方。对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测，采用透射电镜观察微观形态，并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响，进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究。结果 最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12，平均粒径为（35.88±0.61） nm，Zeta电位为（-2.81±0.25） mV；在不同介质（pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8）、不同稀释倍数（1∶50、1∶100、1∶200）下放置6 h，粒径稳定；体外释放48 h，药物累计释放量达70%；大鼠药动学实验结果显示，与拉帕替尼混悬液相比，拉帕替尼自微乳的C_max与AUC显著提高。结论 拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定，改善了药物的溶解度，提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度，对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值。     

nSIMV 或NIPPV 联合咖啡因在重度ARDS早产儿撤机后的应用研究

目的 比较鼻塞式同步间歇指令通气（nSIMV）或经鼻间歇正压通气（NIPPV）联合咖啡因在重度 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）早产儿撤机后的应用效果。方法 选取2018年3月—2019年3月徐州医科大学附 属儿童医院收治的重度ARDS早产儿87例临床资料，均实施机械通气，其中，41例撤机后接受nSIMV联合咖啡 因治疗（A组），46例撤机后接受NIPPV联合咖啡因治疗（B组）。比较两组撤机成功率、救治成功率、救治成功 患儿呼吸支持时间、总住院时间，血气分析指标变化及并发症发生率。结果 A组有6例患儿死亡（2例死于首次 撤机后72 h内、4例死于首次撤机后72 h后），B组有1例患儿死亡（死于首次撤机后72 h内），B组撤机成功率和 救治成功率均高于A组（P <0.05）；B组救治成功患儿呼吸支持时间、总住院时间均短于A组（P <0.05）；B组72 h后pH值、PaO2均高于A组（P <0.05），B组72 h后PaCO2、FiO2均低于A组（P <0.05），A组72 h后pH值、48 h后、72 h后PaO2均高于首次撤机时，72 h后均高于24 h，48 h、72 h后PaCO2均低于首次撤机时、24 h，72 h后 FiO2均低于首次撤机时、24 h、48 h后（P <0.05），B组48 h、72 h后pH值、PaO2均高于首次撤机时，72 h后均高 于48 h，48 h、72 h后PaCO2均低于首次撤机时、24 h后，且72 h后PaCO2低于48 h，72 h后FiO2均低于首次撤机 时、24 h、48 h后（P <0.05）；B组总并发症发生率低于A组（P <0.05）。结论 在重度ARDS早产儿撤机后建议 采用NIPPV联合咖啡因治疗，相较于nSIMV联合咖啡因治疗可提高撤机成功率和救治成功率，加快恢复，且还 可改善血气分析指标，有助于控制并发症发生风险。