基于子宫内膜异位症与恶性肿瘤的相关性探析补肾化瘀法作用机制及中医理论依据

子宫内膜异位症其异位内膜组织虽然在形态学上呈良性表现，却具有类似恶性肿瘤的生物学特性。中医学一般认为，“正虚伏邪”为恶性肿瘤的病机特点；那么，肾虚血瘀既属于“正虚伏邪”的范畴，又体现了EMs发病学和疾病发生、发展过程中的主要特点。在“病证相应”的中医治则之下，补肾化瘀法的临床疗效主要表现为：缓解痛经症状、提高受孕率，以及调整月经周期。本文基于EMs与恶性肿瘤的相关性，通过分析补肾化瘀法治疗EMs的理论依据及其抑制异位内膜侵袭的调控机制，主要包括解除免疫抑制、阻断局部微血管新生等，旨在阐明其疗效显著的原因，为临床推广提供可靠的基础研究证据。     

桔梗叶绿体比较基因组学分析及系统发育研究

目的 以桔梗Platycodon grandiflorus为材料,分析其叶绿体基因组特征,探究不同地区桔梗叶绿体基因组的差异及桔梗科其他物种的系统发育关系。方法 利用Illumina NovaSeq测序平台对桔梗叶绿体全基因组进行测序,完成其组装、注释和特征分析,采用生物信息学方法对不同地区桔梗进行比较基因组分析和系统发育分析。结果 桔梗叶绿体基因组全长172 770 bp,呈现典型的环状四分体结构,总GC含量为38.10%,注释到139个基因,其中蛋白质编码基因95个,核糖体RNA 8个和转运RNA 36个。经序列分析鉴定出139个SSR位点,大部分重复由A和T组成。该叶绿体基因组密码子偏好性A/U大于G/C。边界分析表明,不同地区桔梗的JLA边界区域存在差异。对比不同地区桔梗叶绿体基因组序列发现21个变异区间,包括ycf1、psbC、rps18和rpoB等编码区以及rpl32-trnL、trnS-psbZ和trnN-ycf1等非编码区。基于最大似然法（maximum likelihood method,ML）对桔梗及其他17种桔梗科植物进行系统发育分析,发现桔梗科物种形成一个单系群,各属物种聚为一束,支持率达100%。结论 桔梗科物种聚为一支与传统相符合,不同地区桔梗叶绿体基因组序列存在显著差异,为后期开展分子鉴定及群体遗传学研究提供提供科学依据。     

“四个回归”对医学本科教育的启示

回归常识、回归本分、回归初心、回归梦想，这“四个回归”是对高等教育发展基本规律和基本逻辑的通俗表达，对医学本科教育具有十分重要的启示。医学生通过读“国情书”“群众书”、专业经典、人文经典等强化责任意识、培育新时代的家国情怀、掌握扎实的专业功底以及内化高尚的精神追求。高等医学院校老师要做到“德高”“学高”“艺高”，以高尚的师德与医德熏陶医学生，以深厚的专业素养培育医学生，以高超的教学艺术成就医学生。高等医学院校通过思想政治素质、医学专业素质、医学人文精神教育培养“精诚”兼备，又红又专的医疗卫生事业接班人。医学高等教育应该适应全民健康的目标和社会保健服务的需求，提高医学本科教育质量。坚持本科教育服务地方经济社会的理念，加强大健康教育与创业教育，着力培养适应社会需要的新时代医学应用型人才。     

DIP-microhaplotypes: new markers for detection of unbalanced DNA mixtures

International Journal of Legal Medicine - The identification of a suspect in a degraded and unbalanced DNA mixture has been a challenge for the standard short tandem repeat polymorphisms (STR)...     

An aptasensor for the label-free detection of thrombin based on turn-on fluorescent DNA-templated Cu/Ag nanoclusters

A highly sensitive thrombin aptasensor was constructed based on the alteration of the aptamer conformation induced by the target recognition and the turn-on fluorescence due to the proximity of two darkish DNA-templated copper/silver nanoclusters (DNA-Cu/Ag NCs). Two DNA templates were designed as the functional structures consisting of the Cu/Ag NC-nucleation segment located at two termini or one terminus and the aptamer segment in the middle of a DNA template. Two darkish DNA-Cu/Ag NCs came close to each other when the aptamer combined with the target due to the conformational alteration of the aptamer structure, resulting in an increased fluorescence signal readout. Thrombin was sensitively determined as low as 1.6 nM in the range of 1.6–8.0 nM with a high selectivity. Finally, this sensor succeeded in detecting thrombin in a real fetal bovine serum.

A highly sensitive thrombin aptasensor was constructed based on the alteration of the aptamer conformation induced by the target recognition and the turn-on fluorescence due to the proximity of two darkish DNA-templated copper/silver nanoclusters (DNA-Cu/Ag NCs).     

“卧”的姿势、时位与禁忌文献研究

养生之诀,以卧为先。通过从"卧"的姿势、时位以及禁忌归纳整理古代养生文献,发现古人所言睡方,应以侧卧为宜,面生气之位而居,四时应晨起于寅卯时,夜卧于戌亥时;卧须有向包括:恒东而卧——万物以生,东西而卧——调补阴阳,四向而卧——以应四季,依季而卧——顺时针卧;卧的禁忌包括:趋避不良环境(勿卧窗脊下,卧处勿当风,卧勿对炉灯),趋避不当行为(卧须闭口,不可言语;卧勿覆首,旦须暖腹;卧勿饱食,亦不可久;卧勿湿头,脚踏勿高)。以此为方,才能获得健康的睡眠,达到养生延寿的效果。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠TLR4基因及其甲基化水平的相关性研究

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏中Toll样受体4（TLR4）基因的表达及其甲基化水平的 变化,并探讨两者在NASH发病中的相关性。方法 将20只大鼠采用随机数字表法分为正常组与模型组,每组10 只。正常组与模型组大鼠分别饲喂普通饲料和高脂高糖饲料,于24周后处死。测量大鼠体质量及肝质量,并取各组 大鼠血清及肝脏组织,于低温保存。通过病理染色观察肝细胞的形态变化、脂肪变性及炎性细胞浸润程度。采用酶 联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、三酰甘油（TG）及总胆固醇 （TC）水平;采用免疫组织化学染色法检测肝脏CD68蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法检测肝脏TLR4蛋白的表达; 实时荧光定量PCR检测肝脏TLR4基因mRNA的表达;亚硫酸氢测序PCR（BSP）检测肝脏TLR4基因甲基化水平。结 果 与正常组相比,模型组肝细胞体积增大,出现大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显;肝指数升高,血清中ALT、AST、 TC及TG明显升高（P＜0.01）;CD68蛋白的表达含量明显升高;TLR4蛋白、mRNA表达明显升高（P＜0.01）;甲基化水 平降低（P＜0.01）。TLR4的甲基化水平与其mRNA相对含量的表达呈负相关（P＜0.01）。结论 NASH模型大鼠肝 脏TLR4基因的表达与其甲基化水平呈负相关,TLR4基因甲基化水平的降低在NASH发病因素中发挥重要作用。     

多指标-响应曲面法优选酒炖熟地黄最佳炮制工艺

目的基于响应曲面技术,应用HPLC法定量测定,从多指标、综合评价的角度建立酒炖熟地黄的最佳炮制工艺。方法采用HPLC定量分析,以地黄苷D、益母草苷、5-羟甲基糠醛(5-HMF)和毛蕊花糖苷为评价指标,采用响应曲面设计法考察地黄浸润时间、加黄酒量、炖制时间、干燥温度、干燥时间对酒炖熟地黄炮制工艺的影响,寻找出最佳炮制工艺。结果色谱柱为Tnature-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),体积流量为1 mL/min,柱温为25℃。地黄苷D和益母草苷定量测定:流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(4∶96),检测波长为203 nm;5-HMF和毛蕊花糖苷定量测定:流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱:0～15 min,11%乙腈;15～15.1 min,11%～16%乙腈;15.1～50 min,16%乙腈;检测波长为334 nm。酒炖熟地黄的最佳工艺为100 kg生地加入黄酒60 kg,浸润12 h,密闭炖制38 h,在76℃干燥33 h。结论所建立的HPLC法稳定可行,适合所选成分的测定。采用响应面法建立的模型相对准确,可以较好地预测4种成分含量;优选的酒炖熟地黄炮制工艺方法可行,为制定熟地黄的质量标准和现代研究提供了科学依据。     

基于肠道菌群转化的酸枣仁质量标志物预测分析

目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并分析代谢途径,继而以化合物峰面积百分比为指标,绘制不同时间点孵育液中黄酮、皂苷和生物碱类成分的变化规律。结果酸枣仁水提取物中共表征了31种原型成分,转化后的提取物中鉴定了4个代谢产物。苄基异喹啉类生物碱转化24 h内无明显降解。黄酮类成分的代谢反应类型丰富且反应程度剧烈,在24 h内降解完全。酸枣仁皂苷A和B主要发生水解反应。乌药碱、酸李碱、山柰酚-3-O-芸香糖苷、斯皮诺素、维采宁、酸枣仁皂苷A和B可作为酸枣仁潜在质量标志物(Q-marker)。结论将肠道菌群体外转化作为逆向佐证体内研究结果的一种方式,为中药Q-marker的预测提供一种新思路和新途径。