短期小剂量硫唑嘌呤致粒细胞缺乏临床分析

硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)近10余年来作为免疫抑制剂亦被广泛用于自身免疫性疾病和器官移植后的抗移植排斥反应的治疗.本研究报道3例短期使用小剂量AZA治疗自身免疫性疾病时出现粒细胞缺乏的病例,并结合近10年国内文献报道的6例资料较全的类似病例进行综合分析,以期总结短期小剂量AZA导致严重骨髓抑制的临床特点,并结合文献总结AZA导致粒细胞缺乏的原因和预防措施.     

慢性肾衰竭血液透析患者心理卫生状况调研

目的 :了解慢性肾衰竭血透患者的心理卫生状况。方法 :用SCL - 90量表对 6 5名慢性血透患者进行测量 ,测量结果与国内正常人群进行比较 ,并对该人群心理问题发生率作出估计。结果 :血透患者的SCL - 90总分(14 9.4 6± 5 0 .88)分 ,总均分 (1.6 6± 0 .5 7)分 ,阳性项目数 (34.0 3± 2 3.0 7)个 ,阳性均分 (2 .4 6± 0 .84 )分 ,在本组人群中心理障碍的检出率为 15 .38% ,男性与女性之间无差异 (χ2 =0 .0 0 4 ,P >0 .0 5 ) ,血透患者组的SCL - 90因子分中躯体化、抑郁、焦虑、精神病性、强迫、敌意和恐怖因子与国内正常人群有差异 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1)。结论 :慢性肾衰竭血透患者的心理卫生状况明显低于国内正常人群 ,其中 15 .38%的患者存在心理障碍 ,主要以躯体化、抑郁、焦虑、精神病性为主 ,对躯体疾病的治疗中应兼顾心理问题的诊断与治疗     

他克莫司与西罗莫司根据细胞周期序贯用药对阿霉素肾病大鼠的影响

目的 观察他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠的治疗效果.方法 将24只雄性SD大鼠模型完全随即分为正常对照组、肾病组及治疗组,各8只;测定3组大鼠的尿蛋白定量、血生化指标;免疫组化、定时定量聚合酶链反应检测肾组织Nephrin、Podocin表达以及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 ①肾病组在12周末可见肾小球出现局灶节段性硬化,治疗组病理变化明显减轻.②肾病组4、8、12周末尿蛋白定量[分别为(276.41±11.12)、(355.76±14.10)、(338.92 ±15.87)mg]均明显高于对照组[分别为(12.18±1.38)、(12.98 ±2.07)、(13.56±2.70)mg,P<0.01)],治疗组大鼠尿蛋白定量在8、12周末[分别为(160.64±13.72)、(126.30±14.65)mg]均明显低于肾病组(P<0.05),但高于对照组;肾病组TP、ALB明显低于对照组(P<0.01),肾病组TG、胆固醇明显高于对照组(P<0.01),治疗组TP、ALB明显高于肾病组(P<0.05).③在12周末肾病组大鼠Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达明显减少(P<0.01),治疗组表达较肾病组上调(P<0.05).④在12周末肾病组CTGF蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01),治疗组较肾病组明显减少(P<0.05).结论 他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠肾组织病理学变化均有明显改善,可有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白;升高TP和ALB,降低TG和胆固醇;并可恢复足细胞相关蛋白的表达,改善肾脏纤维化.

Abstract：

Objective To assess the therapeutic effects of the sequential thempy regimens according to the theory of cell cycle in adriamycin-induced nephrooathy(AIN)rats.Methods AIN model rats were randomly divided into three groups:control group(n=8),AIN model group(n=8)and treated group(n=8).The level of24hour urinary protein,serum total protein(TP),albumin(ALB),cholesterin(Chol),triglyeride(TG),serum urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr)were measured.The expression of Nephrin and Podocin were analyzed by 11.12),(355.76±14.10)and(338.92±15.87)mg]were obviously higher than control group[respectively (12.18±1.38),(12.98±2.07)and(13.56±2.70)mg].The level of24 hour urinary protein in model group at 8th and 12 th week[respectively(160.64±13.72)and(126.30±14.65)mg]was obviously lower than model group(P<0.05).The levels of TP and ALB in treatment group were significantly higher in AIN model group,and westemblot indicated the expression of CTGF in treatment group was higher than that in AIN model group(P<0.05).Conclusions The sequential combined regimens can improve the pathological changes in Adriamycin-in-duced nephropathy rats,decrease the excretion of urinary protein,increase the levels of TP and ALB and decrease the levels of TG and Chol.It also can increase the expression of Nephrin and Podocin,and ameliorate kidney fibrosis.     

IgA肾病肾组织乙型肝炎病毒DNA的检测及意义探讨

目的对血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物阴性IgA肾病患者肾组织进行HBV-DNA的检测,为临床诊疗提供理论依据。方法应用原位杂交(ISH)技术检测56例血清HBV抗原阴性和8例血清HBV抗原阳性的肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片中的HBV-DNA。用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)对14例血清HBV抗原阴性和8例血清HBV抗原阳性的肾炎患者肾新鲜活检组织中的HBV-DNA。结果ISH在血清HBV抗原阳性的8例标本中HBV-DNA的检出率为88%(7/8),血清HBV抗原阴性56例中检测出HBV-DNA11例(20%)。原位杂交显示两组检出的HBV-DNA均以肾小管上皮细胞胞质分布为主,与组织中HBV抗原阳性颗粒的分布基本一致。荧光PCR在血清HBV抗原阳性的8例标本中HBV-DNA的检出率为100%(8/8),血清HBV抗原阴性14例中检测出HBV-DNA0例(0%)。结论HBV-DNA在IgA肾病肾组织中的检出,表明HBV在IgA肾病的发病机制中可能有着重要作用。     

重组生长激素改善肾病综合征患者低蛋白血症的研究

目的观察基因重组生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)对肾病综合征(nephro-ticsyndrom,NS)患者血清总蛋白、白蛋白、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-likegrowthfactorbindingprotein-3,IGFBP-3)的作用。方法原发性NS患者100例,随机分为2组,治疗组50例,在常规治疗的基础上加用rhGH治疗;对照组50例用常规治疗。以放射免疫法测血清IGF-1及IGFBP-3水平,S-丽春红测24h尿蛋白定量,全自动生化仪检测血清蛋白。结果①rhGH治疗2周后血清IGF-1、IGFBP-3和血清蛋白与对照组相比显著上升;②rhGH治疗组与NS对照组相比尿蛋白排出差异无统计学意义。结论短期小剂量使用外源性rhGH能在不增加尿蛋白排出的情况下提高NS患者血清蛋白水平,且安全可靠。     

激活素A在大鼠单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化中的作用

目的研究激活素A(ACTA)在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后纤维化肾脏的表达以及人重组卵泡抑素(rh-FS)对肾纤维化的作用。方法①40只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组和UUO组,分别于术后3、7、14、21d处死。采用免疫组织化学法和半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠双肾组织ACTA蛋白和mRNA的表达。②16只UUO大鼠随机分成rh-FS处理组(n=8)和生理盐水对照组(n=8)。rh-FS经大鼠阴茎背静脉注入,24h后处死动物,用免疫组化法检测两组大鼠的PCNA及ACTA的定位,用RT-PCR检测ACTA的表达。结果①假手术组肾脏和UUO组健侧肾脏无ACTA的表达,在纤维化肾,ACTA仅定位于肾小管,在肾小球和肾间质中未观察到。②rh-FS可明显抑制纤维化肾脏间质细胞PCNA表达(rh-FS处理组PCNA核标记为11.4±2.6;生理盐水对照组为26.1±4.5,P<0.05);两组均有ACTA的表达,但表达量差异无统计学意义。结论ACTA的表达上调可能参与了梗阻侧肾纤维化的形成;FS可抑制患侧肾脏的细胞增殖。     

利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用

冷球蛋白血症是由冷球蛋白在低温条件下沉积血管引起的全身多系统疾病，产生冷球蛋白的原因常见于感染、自身免疫性疾病、B细胞恶性肿瘤，累及肾脏导致冷球蛋白血症肾损害，表现为不同程度的血尿、蛋白尿、高血压和/或肾功能衰竭，肾脏受累提示预后不良。利妥昔单抗能特异性结合B淋巴细胞上的CD20抗原，耗竭B细胞，从而改善冷球蛋白血症肾损害。本文就利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用作一综述，以期为该疾病的治疗提供有效的科学依据。     

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化与肾间质纤维化

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）在肾间质纤维化进程中发挥重要作用。多种细胞因子和信号转导途径参与调节EMT，其中TGF-B1／Smad信号通路发挥核心作用。肝细胞生长因子（HGF）及骨形成蛋白-7（BMP-7）可抑制EMT，减轻肾间质纤维化。激活素可能参与了EMT的进程。     

终末期肾病患者甲状旁腺激素与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨ESRD患者甲状旁腺激素与心肌损伤的相关关系.方法 选择新收治的ESRD血液透析患者89例,在首次透析前检测血BUN、SCr、CK-MB、Hb及iPTH、cTnI等指标,超声心动图测量心脏结构和功能相关指标.其中32例患者iPTH>200ng/L给予阿法迪三冲击治疗,当iPTH≤200ng/L时复查上述指标.分析iPTH与cTnI和心脏结构相关指标的关系.结果 ESRD患者中75.3%iPTH升高,57.3%cTnI升高.所有患者中70.8%存在左心室肥厚(LVH),治疗组中LVH高达87.5%.无论治疗前后iPTH与cTnI均呈正相关.同时iPTH与BUN、SCr、Hb正相关,而与CK-MB无关;与LVDd、IVSdT、LVP-WdT、LVMI正相关,而与LA、EF无关.cTnI和年龄、BUN、SCr等无关,而与LVMI呈线性相关.结论 继发性高甲状旁腺激素血症(SHPT)在ESRD患者中常见,cTNI升高与LVH也很常见.SHPT与心肌损伤关系密切,治疗SHPT有助于改善LVH和减轻心肌损伤,从而改善ESRD远期预后.     

1,25-二羟维生素D3对IgA肾病大鼠白介素-4的调节作用

目的 探讨1,25-二羟维生素D3对IgA肾病大鼠白介素-4的调节作用. 方法 52只Wister大鼠剔除死亡随机分为A组（正常对照组）、B组（未干预组）、C组（强的松组）、D组（1,25 （OH）-2D3组）、E组（强的松＋1,25 （OH）-2D3组）.检测大鼠24小时尿蛋白定量、脾脏及淋巴结IL-4含量. 结果 ①尿蛋白定量：A组（正常对照组）为7.03±0.99 mg/24h;B组（未干预组）为51.49±3.04 mg/24h;C组（强的松组）为12.15±0.75 mg/24h;D组（1,25 （OH）2D3治疗组）为23.0±2.27 mg/24h;E组（强的松＋1,25 （OH） 2D3治疗组）为9.99±0.79 mg/24h;经治疗后C、D、E组24h尿蛋白较B组均有显著下降（P＜0.05）,其中E组下降最显著（P＜0.05）;②脾脏IL-4含量：A组（正常对照组）1.428±0.60％;B组（未干预组）5.10±0.08％;C组（强的松组）2.93±0.13％;D组（1,25 （OH） 2D3治疗组）4.56±0.19％;E组（强的松＋1,25 （OH） 2D3治疗组）1.44±0.56％;③淋巴结IL-4含量：A组（正常对照组）1.50±0.13％;B组（模型组）15.4±3.11％;C组（强的松组）2.74±0.29％;D组（1,25 （OH） 2D3治疗组）6.55±0.66％;E组（强的松＋1,25 （OH）2D3治疗组）2.32±0.34％.C、D、E组脾脏及淋巴结IL-4含量较B组均有显著下降（P＜0.05）,其中E组下降最显著（P＜0.05）. 结论 1,25-二羟维生素D3可能下调IgA肾病大鼠IL-4的表达,影响Th2细胞的调节.