RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化与胃癌进展转移的关系

目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化胃癌组织及20例正常组织中的表达,并分析RUNX3、RASSF1A甲基化与VEGF表达的关系.结果:胃癌组织RUNX3与RASSF1A表达较正常组织均明显降低(0.629±0.461 vs 0.893±0.543,0.653±0.476 vs 0.858±0.581,均P<0.05),且RUNX3与RASSF1A甲基化率均高于正常组织(69.4%VS 26.8%,66.1%vs 23.2%.均P<0.01).胃癌组织中RUNX3、RASSF1A甲基化组mRNA表达量较非甲基化组明显降低(0.545±0.299 vs 0.736±0.291,0.562±0.208 vs 0.674±0.185,均P<0.05).RASSF1A甲基化与肿瘤TNM分期及浸润深度相走RUNX3甲基化与肿瘤淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期相关(P<0.05).RUNX3甲基化组胃癌组织VEGF蛋白表达高于非甲基化组(86.0%vs57.9%),RUNX3甲基化与VEGF表达相关(P<0.05).结论:RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化可能是导致其表达降低的原因,并与胃癌进展演变相关.RUNX3甲基化可能参与胃癌血管、淋巴管转移.     

Faecalibacterium prausnitzii 对人外周血单核细胞IL-10、IL-12分泌以及CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞分化的影响

背景：Faecalibacterium prausnitzi（FP）是人体肠道中常见的共生厌氧菌,与炎症性肠病的关系密切。目的：研究FP对人外周血单核细胞（PBMCs）白细胞介素（IL）-10、IL-12分泌以及CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞分化的影响。方法：将FP、长双歧杆菌、大肠杆菌、不同浓度的FP上清或不同细菌培养基分别与人PBMCs体外共培养后,采用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-10和IL-12浓度;流式细胞术检测CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞比例。结果：与培养基相比,FP、长双歧杆菌均可刺激PBMCs分泌大量IL-10和IL-12,IL—10／IL-12比值明显增高,CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞分化明显增加,且FP的效果优于长双歧杆菌。FP上清对IL-10／IL-12比值的作用呈浓度依赖性,稀释10倍的FP上清组IL-10／IL-12比值升高最为明显,且CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞分化能力亦最为显著。结论：FP及其上清均具有抗炎作用和促进外周血CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞分化的能力,提示FP是一种潜在的益生菌。     

抑癌基因高甲基化与胃癌化疗药物敏感相关性的探讨

目的:研究抑癌基因p16、MG-MT、DAPK启动子甲基化与胃癌患者临床病理参数及对化疗药物敏感性的关系。方法:MSP检测38例胃癌组织及相应20例正常胃黏膜组织p16、MGMT、DAPK基因启动子甲基化状况。MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、多柔比星(ADM)、吉西他滨(GEM)、丝裂霉素(MMC)等化疗药物单用及联用对38例原代胃癌细胞的抑制率。并比较p16、MGMT、DAPK甲基化与非甲基化组胃癌对化疗药物的敏感性差异。结果:三基因在胃癌组织中甲基化率均明显高于正常胃黏膜组织,P<0.05。p16甲基化与Lauren分型相关,DAPK甲基化与胃癌TNM分期相关,P值均<0.05。p16甲基化组5-FU、5-FU+DDP+ADM及5-FU+DDP+GEM抑制率高于非甲基化组;DAPK甲基化组MMC抑制率低于非甲基化组,P值均<0.05。结论:抑癌基因启动子高甲基化可能是胃癌发生发展过程中的重要事件。不同抑癌基因发生甲基化对胃癌化疗敏感性影响可能不同。     

肼屈嗪对人胃癌细胞株RUNX3基因甲基化及其表达的调节作用

背景:甲基化所致的抑癌基因RUNX3表达沉默是胃癌发生的重要机制,以脱甲基化制剂恢复其表达可起到抗肿瘤作用。目的:研究脱甲基化制剂肼屈嗪对人胃癌细胞株RUNX3基因甲基化及其表达的调节作用,观察肼屈嗪对胃癌细胞生长和凋亡的影响。方法:分别以RT-PCR和甲基化特异性PCR(MSP)检测肼屈嗪和5-Aza-dC处理前后SGC7901、MKN28和MGC803细胞的RUNX3 mRNA表达及其甲基化状态。以MTT法检测MKN28细胞增殖活性,以流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果:MKN28细胞存在甲基化所致的RUNX3基因表达沉默。40μmol/L肼屈嗪作用72 h后,MKN28细胞可扩增出 RUNX3非甲基化条带,呈部分脱甲基化,RUNX3 mRNA恢复表达,但相对表达量低于5-Aza-dC组(P0.05)。10μmol/L以上浓度的肼屈嗪对MKN28细胞生长具有抑制作用,可使细胞周期阻滞于G0/G1期,并诱导细胞凋亡(P0.05)。结论:肼屈嗪可通过脱甲基化恢复RUNX3基因表达并能抑制MKN28细胞生长,诱导细胞凋亡。有必要对肼屈嗪在胃癌治疗中的作用作进一步研究。     

Treg/Th17细胞分化失衡与炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）的病因和发病机制尚未完全明确,初始CD4~＋T细胞分化异常在其发生、发展过程中起重要作用。初始CD4~＋T细胞可分化为调节性T细胞（Treg细胞）和Th17细胞,Treg/Th17细胞间的失衡将导致包括IBD在内的多种自身免疫病的发生。初始CD4~＋T细胞周围的细胞因子和芳香烃受体对维持该平衡起重要作用。本文就Treg细胞和Th17细胞及其与IBD的关系作一综述。     

血脂异常及载脂蛋白B/A-1比值对炎症性肠病活动度的预测价值

目的 探讨血脂水平与IBD疾病活动度的相关性及载脂蛋白(APO)B/A-1比值对活动性IBD的预测价值。方法 纳入2019年1月至2020年12月在南京鼓楼医院住院的271例IBD患者和271例健康对照者,分析两组APOA-1、APOB、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异。同时评价IBD患者临床和内镜活动指数,以及C反应蛋白(CRP)、粪钙卫蛋白(FC)水平,探讨血脂与IBD疾病活动度的关系,比较APOB/A-1比值在缓解期和活动期IBD之间的差异。结果 271例IBD患者中克罗恩病(CD)患者224例,溃疡性结肠炎(UC)患者47例。与对照组相比,克罗恩病(CD)组及溃疡性结肠炎(UC)组的APOA-1、APOB、TC、HDL-C、LDL-C水平均降低(P<0.05)。与缓解期CD相比,活动期的APOB/A-1比值升高,且在重度活动性CD中最高(P<0.05)。随着APOB/A-1>0.68时,重度活动性CD的风险增加(P<0.05)。结论 IBD患者与健康人群血脂水平不同,且APOB...