PBL 结合CBL教学模式在内分泌科实习教学中的应用评价

目的:探讨以问题为基础的教学法(Problem-Based Learning,PBL)结合以案例为基础的教学法(Case-Based Learning,CBL)教学模式对内分泌科实习教学的应用效果。方法:将80名内分泌科实习的临床医学专业本科生随机分为试验组(40人)和对照组(40人)。试验组采用PBL结合CBL教学方法,对照组采用传统教学方法。1个月实习结束时,比较两组学生的理论考试成绩、操作考试成绩、病例书写成绩和教学效果评价。结果:试验组的理论考试成绩、操作技能成绩、病例书写成绩均明显高于对照组(P<0.05),教学效果的评价优于对照组(P<0.05)。结论:PBL结合CBL教学方法可明显改善内分泌科实习教学的教学效果,显著增加理论知识学习,操作技能和病例书写能力,达到提高内分泌科实习教学质量的目的。     

炎症应激通过激活mTOR通路诱导THP-1巨噬细胞泡沫化的实验研究

目的研究脂多糖(LPS)诱导的炎症应激是否通过激活m TOR通路,增加SCAP/SREBP2表达,干扰SCAP/SREBP2负反馈调控,增加THP-1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇(LDL)摄取,导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP-1源性巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后,分为对照组(5 mg·L~(-1)LDL)、炎症刺激组(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS)、炎症+雷帕霉素组(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS+10μg·L~(-1)Rapamycin)。以上各组细胞培养24 h后收获。油红O染色法检测各组细胞内脂质沉积情况,Real-time PCR法检测LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和m TOR mRNA水平,Western blot法检测LDLr、S6K1、mTOR蛋白表达,激光共聚焦法检测SCAP在内质网与高尔基体间的转位情况。结果油红O染色发现,炎症应激增加THP-1巨噬细胞内脂质沉积,雷帕霉素抑制炎症应激诱导的脂质聚积。Real-time PCR检测显示,炎症应激上调THP-1巨噬细胞LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平(P<0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平升高(P<0.05)。Western blot检测发现,炎症应激上调LDLr、S6K1和m TOR蛋白表达(P<0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。激光共聚焦检测发现,炎症应激增加SCAP/SREBP2从内质网转位到高尔基体,雷帕霉素则抑制炎症应激诱导的SCAP/SREBP2复合物从内质网转位到高尔基体。结论炎症应激通过激活mTOR通路,上调SCAP/SREBP2表达,致SCAP/SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加,LDLr表达上调,致使胆固醇聚积于细胞内,泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导mTOR通路激活,减少细胞内胆固醇沉积,提示炎症应激状态下,mTOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。     

槲皮素对大鼠心肌梗死后左心室重塑的改善机制研究

目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠心肌梗死(MI)后心室重塑的保护作用及对炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MI组和Que组,每组各10只。MI组采用结扎左前降支构建模型,Sham组只穿针不结扎,Que组在MI后予以槲皮素100 mg·kg^-1·d^-1喂养。喂养28 d后,予以心脏彩色多普勒超声评估心脏结构和功能,马松(Masson)染色测定心肌纤维化程度,ELISA法观察大鼠血液循环中TNF-α和IL-6水平,免疫组织化学染色(IHC)检测心脏组织中TNF-α和IL-6表达水平。结果 MI组较Sham组左心室收缩末期容量(LVESv)及左心室舒张末期容量(LVEDv)增大,左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴收缩率(LVFS)下降,左心室心肌纤维化程度升高,循环中及心脏组织中TNF-α和IL-6表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);Que组较MI组LVESv缩小,LVEF及LVFS上升,左心室心肌纤维化程度下降,循环中及心脏...     

循环Metrnl与糖尿病心肌病的关系及相关分子机制

目的：研究Metrnl在糖尿病心肌病（DCM）小鼠血清中的浓度变化,Metrnl与糖尿病心肌病的关系及相关分子机制。方法：将15只雄性小鼠随机分为实验组（DCM+Metrnl）、模型组（DCM）和对照组。实验组和模型组用高脂饮食+链脲佐菌素法建立糖尿病心肌病模型。建模成功后,用酶联免疫吸附法测定Metrnl浓度。实验组用重组Metrnl、对照组和模型组用等体积溶剂干预,连续干预7 d后处死小鼠,观察小鼠心肌病理变化、活性氧产生情况,心肌细胞中PPARS、GLUT4蛋白及CD36、SOD基因表达情况。结果：干预前,与对照组相比,实验组血清Metrnl浓度升高、模型组降低,但差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后,与模型组相比,实验组小鼠心肌细胞排列紊乱、稀疏及肥大等病理改变得到改善,心肌胶原纤维及细胞内活性氧产生减少;实验组血清总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组降低（P<0.05）,高密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组升高（P<0.05）;实验组小鼠心肌细胞中PPAR-α、PPAR-β/δ、GLUT4的蛋白表达较模型组高。此外,干预后,与模型组比较,实验组...     

老年人日常生活活动能力对其急性心肌梗死并发症及预后的预测价值

目的探索日常生活活动能力是否可以预测老年急性心肌梗死(心梗)患者并发症的发生及其预后。方法75岁及以上行直接经皮冠状动脉介入治疗的急性心梗患者,采用日常生活活动能力评价表对各个患者的日常生活活动能力进行评估,并根据评估结果将患者分成高活动能力组(n=52)和低活动能力组(n=34),随后的1年内持续观察每名患者心功能状况及患者死亡情况。结果低活动能力组患者心功能Killlip分级Ⅱ~Ⅳ级的发生率及患者死亡率均显著高于高活动能力组;将两组年龄、性别及其他可能的因素加权后显示日常生活活动能力可以作为一个单一因素对老年心梗患者的心功能和1年死亡率情况进行预测。结论患者院前的日常生活活动能力可以作为独立于年龄和性别的单一因素对经直接经皮冠状动脉介入治疗的老年急性心梗患者的并发症和预后进行预测。     

激活TGR5通过CaN/NFAT3途径减轻高糖诱导的心肌细胞肥大

目的:观察激活G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1,又称TGR5)对高糖诱导的小鼠心肌肥大的影响,并探讨钙调神经磷酸酶(CaN)/活化T细胞核因子3(NFAT3)信号途径在其中的作用。方法:原代培养小鼠心肌细胞,采用图像分析系统测定细胞表面积,BCA法测定细胞蛋白含量,通过RT-PCR及Western blot方法检测TGR5、CaN及NFAT3的mRNA及蛋白表达变化。结果:成功培养小鼠心肌细胞。高糖明显诱导心肌细胞表面积及细胞蛋白含量的增加(P0.05)同时CaN及NFAT3的表达也增加(P0.05)。激活TGR5或给予CaN抑制剂环孢素A均能抑制高糖引起的心肌细胞肥大及NFAT3表达增加(P0.05)。给予TGR5干扰慢病毒可阻断TGR5对心肌细胞肥大的上述改善作用(P0.05)。结论:激活TGR5能减轻高糖诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与抑制CaN/NFAT3信号通路有关。     

嗜酸乳杆菌调节NO及其氧化介质对动脉粥样硬化模型大鼠的影响

目的 研究嗜酸乳杆菌对一氧化氮（NO）及其氧化介质表达的影响,探讨嗜酸乳杆菌抗动脉粥样硬化的机 制。方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组,每组8只。正常饮食组大鼠以 普通饲料喂养,高脂饮食组以高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤法+FeSO4喂养建立动脉粥样硬化模型,嗜酸 乳杆菌组大鼠在高脂饮食组的基础上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳杆菌菌液（1×109 CFU/mL）,实验第4、8、12周末称量动 物体质量。喂养 12 周后处死动物,检测血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、NO、精氨酸、精氨酸酶、过氧亚硝基 （ONOO-）含量。分离大鼠主动脉血管,HE染色观察主动脉形态学变化,Real-time PCR检测eNOS、iNOS mRNA表达, Western blot 检测主动脉NF-κB p65亚基的表达。结果 （1）整个实验过程中,高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组大鼠体质 量变化差异无统计学意义（P＞0.05）,但较正常饮食组均有明显增长（P < 0.01）。（2）HE染色结果显示,高脂饮食大鼠 中主动脉形成广泛的动脉粥样硬化病变,嗜酸乳杆菌组大鼠的主动脉形态得到明显改善,仅内皮细胞增生,没有观 察到平滑肌细胞的坏死。（3）与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主动脉iNOS mRNA 和细胞核NF-κB p65表达水平升高（P＜0.01）,血清NO和精氨酸含量、主动脉eNOS mRNA 及胞质NF-κB p65亚基表 达水平降低（P＜0.01）;而嗜酸乳杆菌恰好能逆转上述改变（P＜0.01）。结论 嗜酸乳杆菌可能通过调节NOS的表 达、增加NO生物利用度、保护内皮功能来发挥抗动脉粥样硬化作用。     

lncRNARP11-259P1.1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床预后的关系

目的:探讨lncRNA RP 11-259P 1.1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法:收集2012年1月1日至2016年12月31日西南医科大学附属医院行手术切除的130例ESCC原发病灶及对应癌旁组织标本、人ESCC细胞株KYSE510、Eca109及食管上皮细胞株Het-1A,采用实时荧光定量PCR法检测lncRNA RP11-259P 1.1在ESCC组织及细胞中的表达水平,分析其在组织中表达水平与患者临床病理特征及预后的关系.结果:lncRNA RP11-259P1.1在ESCC细胞及组织中表达水平显著高于正常管上皮细胞及癌旁组织(均P＜0.01).lncRNA RP11-259P1.1高表达与肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移及术前放化疗(CRT)后肿瘤缓解明显相关(均P＜0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、吸烟状况等无关(均P＞0.05).在63例术前接受新辅助CRT治疗患者中,低表达lncRNA RP11-259P1.1患者与高表达患者比较:(1)病理完全缓解率明显升高(60.00％ vs 21.21％,P＜0.01);(2)术前CRT的疗效更佳(P＜0.05);(3)中位无进展生存时间和生存时间均明显延长[(28.00±2.47) vs(17.00±1.90)个月,(41.57±2.45) vs (30.00±2.55)个月;均P＜0.01].lncRNA RP11-259P1.1为ESCC患者独立的预后因素(P＜0.05).结论:lncRNA RP11-259P1.1可能是ESCC潜在的预后和术前CRT疗效评价的分子标志物,低表达lncRNA RP 11-259P 1.1的患者术前给予CRT疗效更佳.     

肠道菌群与心肌梗死及抑郁症的相关性研究进展

<正>心肌梗死是心血管系统的常见疾病,若不及时有效治疗,具有很高的致死率。抑郁症是精神相关的常见疾病,严重困扰患者的正常工作及生活,具有较高的自残及自杀倾向。随着社会的发展及生活方式的改变,心肌梗死及抑郁症的发病率越来越高,且相关的研究表明心肌梗死可以诱发抑郁症,心肌梗死后3个月约1/5的患者会出现抑郁症状,或加重原有的抑郁症状[1],因此心肌梗死与抑郁症之间存在一定的关联。心肌梗死的介入治疗所需费用较高,且需要长期的维持治疗,     

沙库巴曲/缬沙坦对心肌肥厚兔半乳糖凝集素-3以及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:研究沙库巴曲/缬沙坦对压力负荷诱导的心肌肥厚新西兰兔半乳糖凝集素-3(Gal-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:24只健康雄性8周龄新西兰兔随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、沙库巴曲/缬沙坦组(Sacu/Vals),每组8只,后两组行腹主动脉缩窄术构建心肌肥厚模型,8周建模成功后沙库巴曲/缬沙坦组予以药物灌胃,其余两组予以等体积生理盐水。16周末取所有兔心,测左心室质量指数和全心质量指数以及取左心室心肌组织行HE染色评估心肌肥厚水平,western blot检测心肌组织Gal-3、MMP-9的表达。结果:⑴与假手术组相比,模型组、沙库巴曲/缬沙坦组HMI、LVMI增加(P<0.05);与模型组相比,沙库巴曲/缬沙坦组HMI、LVMI降低(P<0.05)。⑵假手术组心肌纤维排列整齐,呈束状排列,形态完整,未见明显纤维组织。模型组心肌纤维排列紊乱,大部分断裂,细胞水肿,心肌间质可见纤维结缔组织。沙库巴曲/缬沙坦组与模型组相比,心肌纤维排列基本整齐,细胞水肿明显减轻。⑶与假手术相比,模型组、沙库巴曲/缬沙坦组Gal-3、MMP-9蛋白表达量增加(P<0.05);与模型组相比,沙库巴曲/缬沙坦组Gal-3、MMP-9蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:沙库巴曲/缬沙坦能减轻兔心肌肥厚,其机制可能跟下调Gal-3、 MMP-9蛋白表达相关。