Investigation of the anti-complement agents, FUT-175 and K76COOH, in discordant xenotransplantation

Abstract: We examined whether hyperacute rejection (HAR) of a discordant xenograft in a nonhuman primate model could be inhibited by the anticomplement agents, FUT-175 (FUT) and K76COOH (K76). The inhibitory effect of FUT and K76 on baboon sera was studied in vitro by i) complement-mediated hemolysis of sheep erythrocytes (by measuring serum CH50) and ii) cytotoxicity to cultured pig kidney (PK15) cells. The in vivo administration of FUT (at 0.2–25 mg/kg/h i.v. continuously) and K76 (50 mg/kg i.v. bolus) allowed evaluation of the serum levels of these drugs. Both FUT and K76 inhibited serum CH50 in a concentration-dependent manner. An enhanced effect was obtained by combining K76 with FUT therapy. High concentrations of FUT (>10^-4 M) and K76 (>10³ μxg/ml) were necessary to suppress serum CH50 to <5% of the normal level. However, PK15 cytotoxicity remained at >50% in the presence of i) 10^-4 M of FUT, ii) 10³ μg/ml of K76, and iii) 10^-6 M of FUT + 10³ μg/ml of K76. Pig heart transplantation (HTX) was performed in two baboons receiving FUT (1 mg/kg/h i.v. continuously) and K76 (at 200 mg/kg ×1 or 400 mg/kg + 200 mg/kg × 2 i.v, respectively). Cytotoxicity of the serum to PK15 cells at the time of HTX showed 39% and 1% cell death, respectively, in these two baboons, and the CH50 level was 1% (of control level) and 0%, respectively. Graft survival was 4.5 hours and 10 hours (with death of the baboon), respectively (compared with a mean of 29 minutes in control experiments). Both excised grafts showed typical features of hyperacute rejection. Immunopathological studies revealed deposition of C1q, C3d, C6, properdin, and Factor B, demonstrating that complement activation was not fully inhibited by FUT and K76. We conclude that i) FUT and K76 are indeed potent complement inhibitors, ii) the dosages of FUT and K76 necessary to suppress complement-mediated injury cannot be extrapolated from previously reported data obtained from serum CH50 levels, and iii) higher (possibly toxic) dosages will be required to inhibit complement activation completely. It seems unlikely that HAR will be prevented by these drugs alone, although they may be beneficial when combined with other forms of therapy.     

广州地区1976～1995年0～14岁儿童死因调查分析

为了解广州地区儿童死亡原因的变迁规律，我们对广州地区1976～1995年0～14岁儿童死亡原因年报表作了统计分析，揭示了儿童的总死亡率、各主要死亡疾病的死亡率及其构成和死因顺位。结果显示，传染性疾病的死亡率已明显下降，新生儿疾病仍是0～岁组死亡的主要疾病，先天异常逐渐成为1～4岁组的第一位死因，损伤中毒和恶性肿瘤的死亡率在不同的年龄组均逐渐升高并居于5～14组死亡原因的第1～2位。     

从人参叶中得到的两个微量皂甙成分

从有参叶中分离得到两种微量皂甙成分，分别为3β，12β，20（S）－三羟基达玛－24（25）－烯－（20－O－α－L-呋喃阿拉伯糖基（1→6）－β－D－吡喃葡萄糖基）－3－O－β-D-吡喃葡萄糖甙（1），和3β，12β，20（S）-三羟基达玛-24（25）－烯－（20－O－α-L－吡喃阿拉伯糖基（1→6）-β-D－吡喃葡萄糖基－3－O－β-D吡喃葡萄糖甙（2），前者为三七参甙－Fe(notoginsenoside-Fe）,后者为一新的天然产物，命名为人参皂甙－Rd2(ginsenoside-Rd2）。     

家兔肝的神经支配

本实验共用家兔17只,将20%的HRP溶液100μl,经肝门多点注入,其中10只家兔出现标记细胞.两侧T_(2-12)背根节内共270个,左侧占51.11±3.04%,右侧为48.89±3.04%,左、右侧差异无显著性(P>0.05).在T_(5-8)背根节内的标记细胞较多,占总数的59.26±2.99%,中、小型细胞共占94.53±1.60%.两侧结状神经节内的标记细胞共143个.左侧占53.15±4.17%,右侧占46.85±4.17%.两侧差异无显著性.中、小型细胞共占93.01±2.13%.两侧腹腔神经节内的标记细胞较多,计数其中2例,共582个,左侧占59.79±2.03%,右侧为40.21±2.03%.在迷走神经背核内仅发现2个标记细胞.     

单核细胞流变特性异常在动脉粥样硬化进程中的作用

目的：了解单核细胞流变特性异常在动脉粥样硬化进程的作用。方法：大耳白兔６０只随机分为实验组（ＡＧ）４０只及对照组（ＣＧ）２０只，ＡＧ给予胆固醇ｌｇ．ｄ＾－１只＾－１在喟养的第２，４，８和１２周分别抽血检测单核细胞变形性，膜脂流动性及单核细胞（Ｃａ＾２＋０ｉ。结果：在兔ＡＳ阶段性进程中，单核细胞变形性，膜脂流动性下降趋势，细胞内（Ｃａ＾２＋）ｉ呈上升趋势，膜流动性与细胞内（Ｃａ＾２＋）ｉ呈负相关，变     

依沙吖啶引产失败后用卡前列甲酯栓的疗效

目的：观察３５例中期妊娠用依沙吖啶１次羊膜腔注射引产失败后，再用卡前列甲酯栓的效果。方法：卡前列甲酯栓１ｍｇ，放置于阴道后穹窿，若３ｈ后无宫缩，再放１次。结果：３５例孕妇引产成功率１００％。引产后２４ｈ内阴道流血量２００±２０ｍＬ。出现腹泻，恶心等不良反应各１例。结论：卡前列７甲酯栓用于对依沙吖啶中期引产失败后效果满意。     

PCR扩增IgH基因诊断眼眶良性淋巴增生病的研究

目的；探索某些眼眶良性淋巴星病向恶性淋巴瘤转变的实质。方法；应用聚合酶链反尖（ＰＣＲ）对１８例病理组织学诊断为 眶良性洒巴增生病的石蜡切片进行免疫球蛋白重链（ｇＨ）基因扩增。结果；３例良性淋巴增生病见Ｉ基因一致性重排，电泳产的见一明显的扩增带（１００－１２０ｂｐ），其余１５例未见扩增产物或呈多克隆带。结论；某些良性淋巴增生病的病例存在病理组织学和免疫组织化学不衣检测到的微小单克隆病变。它提示临床为     

北京市区大气细菌粒子的沉降量

本工作用平皿沉降法在北京市西单观测了大气细菌粒子的沉降量。结果表明,大气细菌粒子的年平均沉降量为72.9个/皿·5min;一天内大气细菌粒子沉降量出现7:00、19:00两个高峰时和13:00、夜间1:00两个低峰时。同时表明,大气细菌粒子的沉降量夏季高,冬季低;白天高,夜间低。     

云芝多糖对小鼠超氧化物歧化酶活力的影响(英文)

目的:研究云芝多糖(CVP,ip)对小鼠有关组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力的作用。方法:实验在正常,荷瘤和~(60)Co-γ线辐射损伤小鼠中同步进行。SOD活力测定采用肾上腺素自氧化法。结果:CVP既能不同程度地增强正常小鼠和正常迟发型超敏感性(DH)小鼠淋巴细胞,脾及胸腺中SOD的活力,又能明显恢复或防止肿瘤或辐射对小鼠DH和淋巴细胞,脾及胸腺中SOD的抑制效应。CVP对肿瘤生长和肿瘤组织中SOD活力均有明显抑制作用。结论:CVP对小鼠SOD活性有促进作用,CVP的抗肿瘤和免疫恢复作用与其对SOD的作用有一定的联系。     

rhGM-CSF基因真核表达载体的构建及其在COS-7细胞和小鼠体内的表达

将ｈＧＭＣＳＦ基因克隆至真核表达质粒ｐＣＤＳ中，构建成重组质粒ｐＣＧ１。用电穿孔法将质粒ｐＣＧ１导入ＣＯＳ７细胞和直接注射小鼠骨骼肌内，ＥＬＩＳＡ检测显示质粒ｐＣＧ１转染ＣＯＳ７细胞后４８、７２、９６ｈ和肌注质粒ｐＣＧ１后ｄ１０、ｄ１５、ｄ２０、ｄ２５小鼠体内均有ｈＧＭＣＳＦ的表达。生物学活性检测显示含肌注ｐＣＧ１的小鼠血液有维持ＴＦ１细胞生长的作用，表明重组质粒ｐＣＧ１表达分泌的ｈＧＭＣＳＦ具有生物学活性