Rabs and axonal regeneration

Membrane trafficking processes are presumably vital for axonal regeneration after injury, but mechanistic understanding in this regard has been sparse. A recent loss-of-function screen had been carried out for factors important for axonal regeneration by cultured cortical neurons and the results suggested that the activity of a number of Rab GTPases might act to restrict axonal regeneration. A loss of Rab27b, in particular, is shown to enhance axonal regeneration in vitro, as well as in C. elegans and mouse central nervous system injury models in vivo. Possible mechanisms underlying this new finding, which has important academic and translational implication, are discussed.     

多原发结直肠癌的临床特征和预后

目的探讨多原发结直肠癌的临床特征和预后。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2013年1月至2018年12月收治的42例多原发结直肠癌患者的临床资料,对其临床病理特征、诊治及预后进行总结。结果符合多原发结直肠癌诊断的患者42例,占同期收治的所有结直肠癌患者的1.20%(42/3499),病理类型以腺癌为主。其中,同时性多原发癌32例,年龄38~86岁,中位年龄66岁,共发现73处结直肠癌灶,多位于近端结肠、乙状结肠及直肠;共检出淋巴结527枚,阳性10枚(1.9%),淋巴结阳性患者占同时性多原发癌的37.5%(12/32);27例为双原发癌,3例为三原发癌,2例为五原发癌;1、3年总生存率分别为83.75%和74.38%。异时性多原发癌10例,年龄33~86岁,第一癌多位于直肠和乙状结肠区域,第二癌多位于升结肠区域;共检出淋巴结276枚,阳性率12.3%(34枚),1、3年总生存率分别为100.00%和66.67%。结论多原发结直肠癌在临床上不少见,其分布有一定规律。临床中应引起重视,提高早期诊断率。应早期手术治疗以提高患者的生存率。     

七氟烷和丙泊酚对心脏双瓣置换术麻醉期间血流动力学变化的影响

目的探讨七氟烷、丙泊酚对心脏双瓣置换术麻醉期间血流动力学变化的影响。方法选取2010年5月至2012年5月在东莞康华医院进行风湿性心脏双瓣膜置换术治疗的患者60例作为研究对象。根据不同的麻醉用药将患者分成七氟烷组和丙泊酚组。七氟烷组患者采用1%七氟烷进行麻醉诱导;丙泊酚组患者采用丙泊酚进行麻醉诱导。分别在术前、主动脉开放后第2、8、24小时测定血流动力学变化;在术前及主动脉开放后第8、16、72小时监测血清总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)等指标。结果两组心脏双瓣置换术患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、肺动脉楔嵌压(PAWP)、总胆红素、AST、ALT组间差异无统计学意义(P>0.05),不同时点间及组间·不同时点间比较差异有统计学意义(P<0.05);氘代试剂(CIL)、每搏输出量指数(SVI)、左心室做功指数(LVSW)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)组间、不同时点间、组间·不同时点间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对心脏双瓣膜置换术患者实施七氟烷或靶控输注丙泊酚进行麻醉诱导,对患者MAP、HR、PAWP、TBIL、AST及ALT的影响相似,但是对SVI、LVSWI、BUN及Cr的影响有一定的差异,可根据患者的具体情况选择适当的麻醉方法。     

Protein kinase Cδ mediates trimethyltin-induced neurotoxicity in mice in vivo via inhibition of glutathione defense mechanism

We investigated whether protein kinase C (PKC) is involved in trimethyltin (TMT)-induced neurotoxicity. TMT treatment (2.8 mg/kg, i.p.) significantly increased PKCδ expression out of PKC isozymes (i.e., α, βI, βII, δ, and ?) in the hippocampus of wild-type (WT) mice. Consistently, treatment with TMT resulted in significant increases in cleaved PKCδ expression. Genetic or pharmacological inhibition (PKCδ knockout or rottlerin) was less susceptible to TMT-induced seizures than WT mice. TMT treatment increased glutathione oxidation, lipid peroxidation, protein oxidation, and levels of reactive oxygen species. These effects were more pronounced in the WT mice than in PKCδ knockout mice. In addition, the ability of TMT to induce nuclear translocation of Nrf2, Nrf2 DNA-binding activity, and upregulation of γ-glutamylcysteine ligase was significantly increased in the PKCδ knockout mice and rottlerin (10 or 20 mg/kg, p.o. × 6)-treated WT mice. Furthermore, neuronal degeneration (as shown by nuclear chromatin clumping and TUNEL staining) in WT mice was most pronounced 2 days after TMT. At the same time, TMT-induced inhibition of phosphoinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling was evident, thereby decreasing phospho-Bad, expression of Bcl-xL and Bcl-2, and the interaction between phospho-Bad and 14-3-3 protein, and increasing Bax expression and caspase-3 cleavage were observed. Rottlerin or PKCδ knockout significantly protected these changes in anti- and pro-apoptotic factors. Importantly, treatment of the PI3K inhibitor LY294002 (0.8 or 1.6 µg, i.c.v.) 4 h before TMT counteracted protective effects (i.e., Nrf-2-dependent glutathione induction and pro-survival phenomenon) of rottlerin. Therefore, our results suggest that down-regulation of PKCδ and up-regulations of Nrf2-dependent glutathione defense mechanism and PI3K/Akt signaling are critical for attenuating TMT neurotoxicity.     

改良俯卧位对俯卧位通气临床疗效及并发症的影响

目的观察改良俯卧位对俯卧位通气(PPV)临床疗效及并发症的影响。方法将该院呼吸和危重症医学科行PPV的52例患者随机分为对照组和实验组各26例,对照组应用常规方法进行PPV,实验组采用改良俯卧位进行PPV。比较两组患者PPV的临床效果和并发症发生情况。结果两组间俯卧位前和俯卧位后12 h的氧合指数无明显差异(P>0.05);两组患者俯卧位后12 h的氧合指数均较各组俯卧位前明显改善(P<0.05);两组患者气管插管脱出、血流动力学显著波动、误吸和面部水肿的发生率无显著差异(P>0.05);实验组皮肤压疮的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论改良俯卧位对PPV的临床疗效无显著影响,但可以降低皮肤压疮的发生率。     

胃癌患者术前应用含ω-3不饱和脂肪酸的肠内营养制剂的临床效果观察

目的探讨术前应用含ω-3不饱和脂肪酸的肠内营养制剂对胃癌患者营养状况和炎症因子水平的影响,并对其进行安全性评价。方法前瞻性纳入2014年1~6月期间四川大学华西医院收治的60例胃癌患者,随机分为试验组(30例)和对照组(30例)。试验组术前以含ω-3不饱和脂肪酸的营养制剂(瑞能)作为肠内营养制剂,对照组进食等热卡等氮的均浆膳,术前均连续服用5 d,至术前1 d。检测患者入院时、术前1 d、术后3 d及术后5 d血清中的炎症因子指标和营养相关指标,检测患者入院时和术前1 d的肝肾功能指标以作为安全性评价指标;记录患者呕吐、腹泻等不良反应,以及术后感染相关并发症的发生情况。结果术后3 d试验组患者的白介素-6(IL-6)和α-1酸性糖蛋白(AAG)水平均低于对照组(P<0.05),术后5 d试验组的C反应蛋白(CRP)水平低于对照组(P<0.05),其余各时点2组患者的各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在肠内营养支持期间,试验组患者发生腹胀1例,腹泻1例,对照组患者未出现腹胀、腹泻等不适。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后试验组发生切口感染1例(3.3%);对照组发生切口感染3例(10.0%),腹腔感染1例(3.3%),尿路感染1例(3.3%),肺部感染2例(6.7%),共计7例(23.3%)。2组患者的腹腔感染、切口感染、尿路感染及肺部感染发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),但试验组的总并发症发生率低于对照组(P=0.026)。结论术前应用含ω-3不饱和脂肪酸的营养制剂降低了胃癌患者术后的感染并发症发生率,且安全性较高。     

大病保险对我国中老年人家庭灾难性卫生支出影响实证分析

目的:考察大病保险对我国中老年人家庭灾难性卫生支出的影响,为完善我国大病保险制度提供建议。方法:以中国健康与养老追踪调查数据库(2011年与2015年)中45岁及以上的城乡中老年人家庭作为研究对象,利用描述性统计法和两部模型法分析大病保险对我国中老年人家庭灾难性卫生支出的影响。结果:目前的大病保险政策从总体上降低了中老年人家庭灾难性卫生支出的发生率,但没有显著降低其发生强度。结论:目前的大病保险并未达到其预期的效果,只是解决了"面"的问题,从总体上降低了灾难性卫生支出发生的可能性,但并没有解决"点"的问题,没有有效降低其大额的医疗卫生支出进而减少其医疗经济负担。建议各地各级政府相关部门应进一步完善大病保险制度,从而真正有效减轻居民重大疾病医疗经济负担。