Study on Dangua recipe regulating miR-34a/Nampt Axis in diabetic rats

<正>Objective To study the effect of Dangua Recipe regulating microRNA(miR)-34a/Nampt niacin nicotinate phosphoribosyl transferase(Nampt) axis controlling glycolipid metabolism.Methods After being raised for4 weeks with high-fat and high-sugar chow,the diabetic model was established by intraperitoneal injection of streptozotocin(STZ).According to the blood glucose levels,28 diabetic model rats were selected and received high-fat and high-sugar diet continuously.     

糖脂代谢病肝病传脾基因本质研究

目的 基于非酒精性脂肪肝（NAFLD）与糖调节受损（IGR）研究代谢病肝病传脾的基因本质。方法 108 只血糖正常 SD 大鼠，按体重分层、血糖随机分为对照组（饲以常规饲料）、模型组、预防组（饲以高糖饲料），建立 NAFLD 及 IGR 模型。 预防组同步用痰瘀同治的丹瓜方干预。 共 12 周。 观察 NAFLD 和IGR 的发病率、相关指标，做肝组织 HE、MASSON 及油红 O 染色。 以 Illumina Hiseq2500 仪做转录组全基因表达及 isoform 对照分析。 结果 与对照组比较，模型组超声检测脂肪肝发病率显著增高及肝重增加（P<0.01），肝 CT 值、CT 值肝/脾和肝/肾比值显著降低（P<0.05），病理形态肝细胞排列较混乱，肝小叶结构不清晰，出现大量红色脂滴，汇管区纤维化并沿着肝小叶节段性延伸。 模型组 OGTT 0 h 及 2 h 血糖、2 h 血浆胰岛素水平（P2INS）、葡萄糖曲线下面积（G-AUC）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、IGR 发病率较对照组显著升高（ P <0.05， P <0.01）;胰岛素分泌指数（ HOMA-茁）、胰岛素敏感指数 （HOMA-ISI） 显著下降（P<0.01）。 基因表达分析结果显示模型组在 17 032 个基因中有 257 个发生显著性差异表达，其中包括成脂基因 9 个，能量代谢基因 15 个，胰岛功能基因 7 个，胰岛素抵抗基因 21 个。 与模型组比较，预防组脂肪肝发病率显著降低，肝重减轻（P<0.05），CT 值肝/肾比值升高（P<0.01），病理显著改善;同时 OGTT 2 h 血糖、G-AUC、IGR 发病率，P2INS、糖负荷后 HOMA-IR 显著降低（P<0.05， P<0.01）;糖负荷后 HOMA-ISI 显著升高（P<0.01），并恢复了四类基因中大部分异常表达的基因。 结论 代谢病肝病传脾存在成脂基因、能量代谢基因、胰岛功能基因、胰岛素抵抗基因的异常表达，干预这些基因的表达阻滞了肝病传脾的发展，这些异常表达的基因可能在代谢病肝病传脾的演变机制中起到了一定的作用。     

糖脂代谢病药物治疗的问题与挑战

糖脂代谢病是当今影响人类身体健康和寿命的关键,其主要表现形式是高血糖、高血脂、肥胖和脂肪肝,并在此基础上发生系列的心脑血管疾病及多器官损伤。糖脂代谢病发生的根本原因在于摄入热量过剩,摄入过多的热量不能及时被分解利用,首先在肝脏贮积形成脂肪肝。     

丹瓜方调控糖尿病大鼠miR-34a/Nampt轴研究

目的 研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的影响。方法 高脂高糖饲养大鼠4周后，以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只，继续喂养高脂高糖饲料，并按体重分层、血糖随机，分为模型组、丹瓜组[丹瓜方灌胃，20.5 g/（kg·d）]、抑制组（Nampt阻滞剂GEN-617腹腔注射1.25 mg/kg，每周1次）、丹抑组（同时用丹瓜方和GEN-617），每组7只。正常组8只鼠继续用常规饲料。干预10周。观测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放曲线下面积、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆游离脂肪酸（FFAs）。Elisa法检测肝组织Nampt蛋白、血浆胰岛素（Ins）浓度；实时荧光定量PCR检测Nampt-mRNA和miR-34a-mRNA表达；并做肝组织HE、Masson、油红O染色。结果 与正常组比较，模型组空腹血糖（FBG）、OGTT 2小时血糖（PBG）、HbA1c、胰岛素释放曲线下面积、HOMA-IR、肝组织Nampt蛋白及miR-34a-mRNA表...