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雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布 总被引:3,自引:0,他引:3
目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0~(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg~(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L~(-1)。雄黄(75mg·kg~(-1)·d~(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。 相似文献
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目的研究生理、病理状态下安宫牛黄散中的朱砂、雄黄对机体作用的不同特点,探讨复方中朱砂、雄黄的药理作用机制。方法将SD大鼠随机分成6组(8~10只/组):正常组,正常加安宫牛黄散(下简称整方)组(278mg/kg);正常加除去朱砂、雄黄的安宫牛黄散(下简称拆方)组(222.7mg/kg);脑水肿模型组(一侧大鼠颈总动脉注射百日咳杆菌250亿/kg);模型加整方组(造模前1h给药278mg/kg);模型加拆方组(造模前1h给药222.7mg/kg)。一次给药后5h(模型组注菌后4h)采血、制备脑匀浆。用比色法测定脑组织、血清中乳酸脱氢酶(LDH)总活力,琼脂糖凝胶电泳法测定血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1-5百分酶活力。结果与正常组比较,模型组LDH总活力、LDH1、LDH2百分酶活力显著升高(P<0.01);正常加整方组、正常加拆方组LDH总活力升高(P<0.05),LDH1、LDH2百分酶活力均显著升高(P<0.01)。LDH4、LDH5百分酶活力下降(P<0.01),但除LDH5外,整方组和拆方组各项酶活力组间差异无显著性。与模型组比较,模型加整方组、模型加拆方组LDH总活力显著下降(P<0.01),LDH5百分酶活力显著升高(P<0.01),但两组间差异无显著性;模型加整方组LDH2、LDH3百分酶活力显著下降(P<0.01),LDH1、LDH4百分酶活力无显著变化;模型加拆方组LDH1、LDH4百分酶活力显著下降(P<0.05,P<0.01),而LDH2、LDH3百分酶活力变化不显著。结论在正常生理状态下服用安宫牛黄散,对心肌、肾等有一定的损伤作用。在病理状态下(感染性脑水肿)安宫牛黄散和除去朱砂、雄黄的安宫牛黄散均可抑制被过度激活的LDH酶,两者之间差异无显著性;但复方中的朱砂、雄黄对LDH同工酶水平有影响,提示它们可能通过作用于体内某些同工酶产生药理效应。 相似文献
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药代动力学实验通常采用血清、血浆作为测定的样品。而胆汁清除是药物在体内清除的主要途径之一 ,因而留取动物胆汁并对胆汁内药物作进一步分析 ,可研究其随时间而变化的动力学过程。豚鼠是收集胆汁的最理想小动物。豚鼠胆汁收集方法如下 :取体重 2 0 0~ 3 0 0 g豚鼠 ,雌雄不拘 ,腹腔注射戊巴比妥钠 3 0 mg/kg麻醉 ,仰卧位固定 ,腹部除毛 ,自豚鼠剑突下沿腹中线作一约 3 cm的切口剖开腹腔 ,用盐水棉球把肝脏向上、向左拨开 ,暴露胃幽门部 ,沿胃十二指肠处找到胆总管 ,小心分离并在胆总管下置二根 1 #医用缝合线 ,靠十二指肠乳头端的一根线… 相似文献
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用高效液相色谱法对毛冬青根提取物进行了定性、定量分析。实验结果表明:识别峰的保留时间是8分钟;毛冬青根中五环三萜类的含量为0.069mg/g;提取方法的回收率为65.5%。提示这种方法可用于评价毛冬青根的质量。 相似文献
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目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下应激蛋白(热休克蛋白70、血红素氧合酶-1)的影响,探讨雄黄的“解毒”作用机理。方法:制备大鼠感染性脑损伤模型,雄黄(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)组、安宫牛黄散(1.5g/kg)组灌胃后3h取血和脑组织;另制备大鼠发热模型,灌胃雄黄(90mg/kg)、牛黄解毒片(1.404g/kg),分别于药后1h、2h、4h组取血。用ELISA法测定脑组织、血清中的热休克蛋白70(HSP70)含量,用双波长分光光度法测定脑组织、血清中的血红素氧合酶-1(HO-1)活力。结果:高剂量雄黄和安宫牛黄散使感染性脑损伤大鼠脑组织中的HSP70含量比模型组显著增加(17.9%、30.5%)。雄黄给药后1h和2h使发热大鼠血清HSP70水平比模型组显著上升(36.1%和18.0%),牛黄解毒片给药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HSP70水平显著上升(54.6%、19.8%和21.2%)。雄黄对脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力影响不显著;安宫牛黄散使脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力增加(24.3%和12.1%)。雄黄在药后1h、2h和4h分别使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加25.4%、46.6%和41.0%;牛黄解毒片在药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加1.07倍、1.53倍和94.8%。结论:一定剂量的雄黄和含雄黄复方可诱导、激活病理状态下大鼠体内的应激蛋白HSP70、HO-1,两种含雄黄复方提升应激蛋白水平的幅度大于雄黄单独给药。雄黄提升病理状态下机体的应激水平可能是其发挥“解毒”作用的途径之一。 相似文献
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复脉汤长期毒性试验在大鼠心,肝,肾等多个脏器上的组织学… 总被引:1,自引:0,他引:1
用复脉对大白鼠进行为期3个月及3.5个月的毒性试验,着重对实验大鼠的心、肝、肾、脑等11个重要脏器进行组织形态学及组织化学观察,结果表明各组实验动物上述脏器的组织学变化均相似,都属正常的组织结构;心、肝、组织中琥珀酸氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH)等均呈强阳性反应,上述结果提示复脉汤是安全可靠的方剂,从而为该方剂于临床长期应用提供了形态学的实验依据。 相似文献