药物抗肝纤维化研究进展

肝纤维化是肝硬化的早期阶段,是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径,也是各种慢性肝病的共同病理过程,因此阻断肝纤维化的发生和发展对于慢性肝病的治疗和预后十分重要。所以人们对抗肝纤维化药物的研究十分重视,本文对近年来抗肝纤维化药物的研究予以综述。     

雷公藤多苷联合地塞米松对EAE中TLRs/NF-κB信号通路的作用

 目的：探讨雷公藤多苷联合地塞米松对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的治疗效果及其作用途径。方法：所有实验动物被分为空白对照组、EAE组、治疗组1(地塞米松)和治疗组2（雷公藤多苷联合地塞米松）。比较各组平均临床评分;分别采用实时定量RT-PCR和免疫组化法检测不同组别脑组织中TLR4和TLR9 mRNA和蛋白含量,免疫组化法检测NF-κB p65蛋白的表达;采用ELISA法检测外周血中TNF-α、IL-1β和IL-6含量的变化。结果：各治疗组平均临床评分较EAE组均降低（P<0.05）;治疗组2较治疗组1平均临床评分降低（P<0.05）。在发病高峰期,EAE组TLR4和TLR9 mRNA及蛋白表达较空白对照组增高,而各治疗组较EAE组降低（均P<0.05）;EAE组NF-κB p65阳性表达率较各治疗组升高（P<0.05）;各治疗组炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量较EAE组降低（P<0.05）。治疗组2与治疗组1比较,上述各指标差异显著（均P<0.05）,且雷公藤多苷与地塞米松具有交互作用（F=75.749,P<0.01）。
结论：TLRs/NF-κB信号通路可能参与了EAE的发病过程;雷公藤多苷联合地塞米松具有明显改善EAE临床症状的效果,其可能通过抑制TLRs/NF-κB信号通路发挥抗炎及免疫抑制双重疗效。     

加减知柏地黄汤对合并不育症的Ⅳ型前列腺炎细胞因子影响的临床研究

目的观察加减知柏地黄汤对合并不育症的Ⅳ型前列腺炎细胞因子的影响。方法将200例合并不育症的Ⅳ型前列腺炎患者随机分为治疗组(加减知柏地黄汤组)及对照组(前列康片组)各100例,另选30例正常健康男性作为细胞因子基础参考值。两组均治疗3个月,观察治疗后前列腺液(EPS)中白细胞(WBC)计数及白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)水平的变化。结果治疗前两组EPS-WBC计数及IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-10水平均偏离正常(P<0.05),治疗后两组均能降低EPS-WBC计数及IL-1β、TNF-α、IL-8水平(P<0.05),提高IL-10水平(P<0.05),且治疗组能恢复IL-1β、TNF-α至正常水平,而对照组不能恢复至正常水平。结论Ⅳ型前列腺炎发病与细胞因子失调有关,加减知柏地黄汤能有效降低EPS-WBC计数及调整细胞因子水平。     

人参皂苷Rg1和Rb1抗肝纤维化的体视学研究

目的观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1和Rb1对肝纤维化的作用。方法用50%四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1或Rb1治疗,于第5周时分离肝组织,电镜观察肝组织病理变化,并应用体视学方法计量各组大鼠肝细胞线粒体的体积密度(Vvm)、面积密度(Svm)、比表面(Qm)和面数密度(Nam)。结果人参皂苷Rg1及三七总甙能减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度,而人参皂苷Rb1不能改善肝纤维化程度;各组大鼠肝细胞线粒体体视学结果比较组间存在差异。结论人参皂苷Rg1具有三七总甙的抗肝纤维化作用,在一些方面甚至超过三七总甙,故可以认为是较理想的防治肝纤维化的药物。人参皂苷Rb1不具有抗肝纤维化的作用,不是三七总甙抗肝纤维化的有效成分。     

3种不同类型基因导入系统转染类神经元细胞的效率比较

目的应用3种不同类型基因导入系统携带能表达绿色荧光蛋白的pAAV-EGFP质粒转染两类神经元细胞株,并对细胞毒性和转染效果进行比较。方法 LipofectAMINE 2000、聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI,相对分子质量为25×103)及该课题组合成的PEI-聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)4.6在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和C6胶质瘤细胞中的转染效果,通过MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜荧光观察法和流式细胞仪法检测转染效果。结果 MTT检测发现,在C6胶质瘤细胞中,PEG-PEI 4.6的细胞存活率为83%,比PEI(70%)和LipofectAMINE 2000(73%)的细胞存活率要高(P<0.05);但Lipo-fectAMINE 2000和PEI的细胞存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05);在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中的检测结果与C6胶质瘤细胞类似。倒置显微镜观察发现,在C6胶质瘤细胞中,PEG-PEI 4.6的细胞荧光表达效果比LipofectAMINE2000和PEI要好;而在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中,LipofectAMINE 2000的荧光表达效果比另外两种复合物的效果好,同时PEG-PEI 4.6的荧光表达效果比PEI要好。流式细胞仪检测发现在C6胶质瘤细胞中,PEG-PEI 4.6的转染效率最好,为23.2%;Lipo-fectAMINE2000其次,为16.9%;PEI最差,为12.6%,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中则是LipofectAMINE 2000的转染效率最好,PEG-PEI 4.6其次,PEI最差,转染效率分别为22.3%、17.2%、10.6%,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LipofectAMINE 2000和PEG-PEI 4.6都可作为目前神经系统基因转染的传输载体。     

加减知柏地黄汤治疗Ⅳ型前列腺炎合并不育症的临床研究

目的:观察加减知柏地黄汤治疗Ⅳ型前列腺炎合并不育症的有效性。方法:300例Ⅳ型前列腺炎合并不育症患者随机分为治疗组(加减知柏地黄汤组)、对照Ⅰ组(前列康片组)及对照Ⅱ组(五子衍宗片组),每组各100例。3组均治疗3个月,观察治疗后前列腺液(EPS)白细胞(WBC)计数及精液参数的改变。结果:治疗前3组精子活率及A级精子活力均低于正常水平。治疗后,治疗组能有效降低EPS-WBC计数,提高精子密度、精子活率、A级精子活力(P<0.05);对照组Ⅰ能有效降低EPS-WBC计数(P<0.05),但不能提高精子密度、精子活率、A级精子活力(P>0.05);对照组Ⅱ能提高精子密度(P<0.05),不能降低EPS-WBC计数及提高精子活率、A级精子活力(P>0.05)。3组治疗后相比,治疗组能更有效降低EPS-WBC计数,提高精子活率、A级精子活力(P<0.05)。结论:Ⅳ型前列腺炎与精子活力下降有关,加减知柏地黄汤能有效降低EPS-WBC计数及改善精液参数。     

内毒素对不同培养时间鼠肝细胞的致伤作用

离体鼠肝细胞培养的建立，为进一步研究异常状态下肝细胞相关功能的变化奠定了基础我们采用同一质量浓度的内毒素（ＥＣｏｌｉＯ１１１Ｂ４）对离体肝细胞进行攻击，观察其被内毒素攻击后肝细胞相关功能的变化与其离体细胞培养时间长短之间的关系，探索其选择最佳培养天数的鼠肝细胞１材料和方法取１日龄～３日龄的昆明鼠，麻醉后取其肝脏，经冲洗然后被胰酶消化置ＤＭＥＭ应用液中，在３７℃，５０ｍＬ／ＬＣＯ２孵箱中培养培养一段时间后，取其原代细胞，再用２：１胰酶ＥＤＴＡ消化，Ｄ－Ｈａｎｋｓ液洗，计数活细胞（２ｘ１０１１／Ｌ）…     

医院编制管理存在的问题与对策

医院的编制长期存在着总数过大，计划外用工日趋增多；学科间“缺编”与“超编”现象并存；年龄结构、技术结构不合理；机构膨胀，行政人员增长过速等，这些弊端阻碍了医院的建设与发展。解决医院编制管理中这些问题的基本思路是从实际出发，着眼未来，适应发展，精简高效。一是制定新的编制标准，重新核定编制数；二是建立多种约束机制；三是建立和完善合理的人才流动机制；四是精简职能机构，优化组合     

复方三黄散颗粒治疗艾滋病41例报告

目的观察医院内制剂复方三黄散颗粒(FSHS)治疗艾滋病的有效性、安全性及其作用机理。方法以共用注射器静脉注射海洛因4年以上、CD4 细胞<400/μl、艾滋病病毒(HIV)载量>400拷贝/ml的80例艾滋病患者为对象。用抽签法随机分为治疗组(41例)及对照组(39例),治疗组用FSHS,对照组用安慰剂,两组皆给予对症治疗。结果治疗组41例中13例(31.71%)CD4 T淋巴细胞上升>30%,2例(4.88%)上升>25%;11例(26.82%)HIV载量下降>0.5log。治疗组总有效率为63.41%,对照组总有效率为33.33%,两组有效率的差异有显著的统计学意义(P<0.05)。药效学研究显示,FSHS对HIV逆转录酶和整合酶有一定抑制作用,并能使免疫抑制小鼠外周血CD4 T淋巴细胞升高。84%患者临床症状改善,36.59%的病例CD4 T淋巴细胞升高达标,26.82%的病例HIV载量下降>0.5log。急性毒性试验显示无毒,6个月的长期毒性试验证明无明显毒性,血细胞分析、肝肾功能未见与本药相关的异常。结论FSHS疗效较好,副作用小,药源丰富,价廉,是发展中国家艾滋病患者经济能力能承担的药物。     

纳米材料PEG-PEI介导双基因促体外拟神经细胞凋亡的作用

目的 探讨新型纳米材料PEG-PEI介导的双基因pIRES2-EGFP/CD-5-FC和pIRES2-EGFP/TRAIL在体外对拟神经细胞模型(神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞)的联合杀伤作用.方法 将PEG-PEI介导的联合基因pIRES2-EGFP/CD-5-FC和pIRES2-EGFP/TRAIL转染SH-SY5Y细胞后,采用MTT法观察其对SH-SY5Y细胞的杀伤作用,荧光显微镜下观测以及流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞凋亡率及FPEG-PEI的转染效率.结果 N/P=15时PEG-PEI转染两种目的基因中单一基因的细胞凋亡作用最强(P＜0.01);两种基因联合转染SH-SY5Y细胞时的细胞凋亡率为77％,较单一基因转染的细胞凋亡率提高了27％ (P ＜0.01).结论 CD-5 -FC和TRAIL基因在体外联合转染对SH-SY5Y细胞的杀伤作用较单一基因更强;PEG-PEI可以作为神经细胞基因靶向传输的载体行神经系统疾病基因治疗的体内实验研究.