含末端半胱氨酸人表皮生长因子受体2亲和体的68Ga标记和显像

目的 在含末端半胱氨酸的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体的羧基末端甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(GGGC)的半胱氨酸残基标记68Ga,探讨该标记物用于乳腺癌模型小鼠的HER2显像.方法 通过基因工程制备含末端半胱氨酸的HER2亲和体,应用1,4,7,10-四氮环十二烷-1,4,7-三乙酸-10-马来酰亚胺乙基乙酰胺(MMA-DOTA)在半胱氨酸巯基上耦联DOTA.新洗脱的68Ga液和DOTA-HER2亲和体在90℃下反应,完成标记.标记产物经过C18柱纯化、乙醇洗脱后用于细胞结合分析和microPET显像.细胞结合分析采用表达HER2的乳腺癌细胞MBA-MD-361,动物模型采用该乳腺癌细胞接种的BALB/c裸鼠模型.于4只荷乳腺癌小鼠尾静脉注射3.7 MBq68Ga标记亲和体,分别于注射后20、60 min进行micmPET显像,随即将动物处死,取出心脏、肿瘤、肌肉、骨骼测质量,并用γ计数仪测量放射性,计算肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值.结果 HER2亲和体纯度在95％以上,68Ga标记亲和体的放化纯为97％.应用HER2阳性细胞测出亲和体的亲和力KD值为1.5 nmoL/L.MicroPET显像示,68Ga标记亲和体进入荷瘤鼠血液循环系统后,很快结合于HER2阳性肿瘤,主要从泌尿系统清除.注射68Ga标记亲和体后,肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值分别为17.4±1.0、35.1±10.9、20.7±6.2和20.9±4.0.结论 68Ga亲和体标记成功,适用于HER2阳性肿瘤的PET显像.     

核素分子影像技术在胰岛β细胞显像中的研究进展

1型和2型DM均存在不同程度的胰岛β细胞数量(BCM)减少,定量评估体内现存的BCM对阐明β细胞相关代谢疾病的发病机制、早期诊断、监测疾病进展具有重要作用.目前尚无有效的方法在体对BCM进行早期、精确的测量.很多学者用基于受体、抗体、FDG及报告基因的显像技术在胰岛β细胞显像方面进行了探索,笔者对核素胰岛β细胞显像的进展进行综述.     

68Ga枸橼酸制备及炎症显像

目的 67Ga枸橼酸被应用于感染和炎症的定位闪烁显像,但因其核素半衰期长,临床上应用逐渐减少,而68Ga枸橼酸具有理想的半衰期.本研究将枸橼酸标记68 Ga,探讨68 Ga枸橼酸PET显像对细菌性感染检测的可行性.方法 直接将枸橼酸钠和68Ga混合,室温放置15min完成标记.将标记产物用生理盐水稀释,用薄层层析分析标记产物的放射性化学纯度.用PET观察68Ga枸橼酸在正常小鼠体内的生物分布变化.用金黄色葡萄球菌感染小鼠左腿腓肠肌,4天后尾静脉注射68Ga枸橼酸,注射后不同时间显像观察68Ga枸橼酸在炎症模型小鼠体内的生物分布变化.结果 68Ga枸橼酸的标记在15min内完成,标记率达到96％以上,不需要进一步纯化即可应用于PET显像.正常动物的PET显像表明,68 Ga枸橼酸主要分布于心脏,通过膀胱排泄.炎症模型小鼠的研究表明,随时间延长,68Ga枸橼酸的放射性在细菌感染处摄取逐渐增高.结论 用一种简单方法制备成68Ga枸橼酸,初步研究表明68Ga枸橼酸能够对小鼠金黄色葡萄球菌感染引起的炎症显像.     

^18—FDG,99Tcm—MIBI和111In—奥曲肽对肺癌诊断和治疗评价的比较

目的 比较18F－脱氧葡萄糖（FDG）,90Tcm-甲氧基异丁基异腈（MIBI）和111In-奥曲肽在肺癌诊断和治疗评价时的优缺点,方法 研究对象包括99Tcm-MIBI SPECT显像90例,111In-奥曲肽SPECT显像21例以及18F－FDG PET显像118例,其中15例进行了MIBI和奥曲肽,7例做了FDG与MIBI2种显像,26例用MIBI,12例用FDG进行了治疗前后的比较。结果 MIBI显像对大于1cm的肺内占位病变的诊断,鉴别诊断和治疗后评价有较好效果,其核素血管显像可以帮助了解肺内大血管受累情况,但受血流灌注和多药耐药的影响,病灶对奥曲肽的摄取显著高于MIBI（P＜0．01）,但两者相关性不高（r=0.47),PET可以发现更小的病灶,具有更好的图像质量。结论 MIBI显像具有较好的效价比,而奥曲肽显像可以更好地显示所有存活的肿瘤细胞。     

18F-FDG、99Tcm-MIBI和111In-奥曲肽对肺癌 诊断和治疗评价的比较

目的　比较     

彩釉砖的放射性水平及制定限值管理的建议

目的 测定居室内装饰彩釉砖的放射性水平并制定其限值。方法 对成品及原材料的核素放射性比活度、釉面砖表面氡析出率等进行测量,由实验数据并根据UNSCEAR 1993的理论推导出彩釉砖的放射性限值。结果 彩釉砖表层釉面和基质的放射性水平相差较大,高的达两个数量级;彩釉砖表面α、β污染水平超过豁免限值的,核素分析结果却未超过建材标准;装彩釉砖的居室内的氡浓度普遍较未装釉面砖的室内氡浓度高;装釉面砖和未装釉面砖的室内γ外照射量率无显著差别。结论 当彩釉砖中天然放射性核素比活度满足:C_Th/230+C_Ra/310+C_K/3500 ≤ 1同时,釉面料中²²⁶Ra的比活度C_Ra ≤ 1200时,我们就认为该彩釉砖可用于室内装修。     

增殖细胞核抗原反义真核表达载体的构建及其在膀胱癌EJ细胞中的表达

目的：寻求肿瘤反义基因治疗的新途径。方法：应用分子克隆技术构建寻殖细胞核抗原（PCNA）基因反义真核表达载体,转染膀胱癌EJ细胞,通过免疫荧光,逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）,噻唑蓝（MTT）比色法,克隆形成实验动态检测转染1－7d后癌细胞PCNA基因表达和体外增殖活性。结果：所获反义表达载体pLAPSN转染可使癌细胞PCNA蛋白,mRNA表达水平分别抑制16．74％－84．21％（P＜0．05）,23．27％－86．15％（P＜0．05）,增殖活性抑制27．91％－62．07％（P＜0．01）,克隆形成能力降低50．81％（P＜0．01）。结论：应用反义RNA技术阻断PCNA基因的表达,能有效抑制癌细胞的体外增殖活性,是膀胱癌基因治疗的合理策略之一。     

O-(2-~(18)F-氟代乙基)-L-酪氨酸的合成及初步动物实验

目的　研制18F标记的氨基酸类肿瘤显像剂o (2 18F 氟代乙基 ) L 酪氨酸 (18F FET)。方法　亲核氟代法制备 2 18F 氟代乙醇对甲苯磺酸酯 ,再与酪氨酸二钠反应得18F FET。进行了小鼠体内分布实验和小鼠肿瘤显像。结果　18F FET放化收率 4 4% ,放化纯度 >99%。注射后 6 0min小鼠肿瘤显像清晰。结论　18F FET标记简便 ,小鼠肿瘤显像清晰。