中医药治疗甲状腺功能亢进症研究进展

中医药治疗甲状腺功能亢进症不仅可以改善临床症状、降低甲状腺激素水平、缩小甲状腺体积、减少不良反应，还可以减少抗甲状腺药物使用剂量、降低近期和远期复发率，但目前的研究还存在以下问题：(1)现有临床研究多为单中心、小样本研究，缺少临床随机对照试验和大样本量的循证医学证据；(2)现有临床研究多关注甲状腺激素水平、促甲状腺激素水平、临床症状体征，对于甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺受体抗体等指标关注较少。(3)针灸治疗还没有建立统一的标准，其操作的有效性、安全性和可重复性还有待提升；(4)中医药治疗甲状腺功能亢进症的有效作用机制尚不完全明确；(5)中医预防甲状腺功能亢进症方面的研究较少；(6)中药复方成分复杂，碘可与复方中其他成分发生反应，应开展动物实验及临床试验，为相关药物的应用提供依据；(7)中药外敷、灸法、埋线等其他疗法治疗甲状腺功能亢进症的研究较少。在今后的研究中，应开展多中心、高质量、大样本量的临床试验并进行长期随访，关注甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺受体抗体等指标，建立针灸治疗甲状腺功能亢进症的相关标准，开展中药作用机制的研究，多进行中药外敷、灸法、埋线等其他疗法治疗甲状腺功能亢进症的研究。     

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

文章对合成奈玛特韦的手性中间体(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯(1)盐酸盐的合成工艺进行了改进。以6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(2)为起始原料，与脲发生氨化反应生成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9)。9经过还原反应制得6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(5),5经过含有单胺氧化酶AtMAON-M12的工程菌催化氧化，立体选择性地生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烯(6),6再经加成、氰化、Pinner反应后成盐制得1盐酸盐，纯度99.9%,ee值大于99.9%，总收率达60.5%。利用单胺氧化酶AtMAON-M12合成单一构型的化合物6，不需要拆分，符合绿色化学的原子经济性原则。     

王维昌教授基于补肾益癸法运用天癸汤化裁治疗围绝经期睡眠障碍

龙江医派妇科名医王维昌认为，围绝经期睡眠障碍由肾虚癸竭、阴阳不和所致，以补肾益癸为治法关键，燮理阴阳以治本。临证以自拟天癸汤化裁为用，或合方辨治以攻繁冗艰涩之候，重滋肾阴、充天癸且投“宏药”、专药力，补气血以抗北寒内耗，并注重从生物-心理-社会医学模式多角度辨治，以提高非药物疗法的疗效，中西医结合，临床疗效显著。     

(S)-3-羟基四氢呋喃的合成工艺优化

对(S)-3-羟基四氢呋喃(1)的产业化合成工艺进行了改进。在乙醇溶剂中，起始原料(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(2)经硼氢化钠还原得到(S)-4-氯-1,3-丁二醇(3)。反应完毕后，淬灭反应，过滤后蒸除溶剂，直接投入下一步反应，以水为溶剂加热环合，后处理采用连续萃取的方式，再经减压蒸馏分离、纯化得1，总收率76.2%，纯度99.8%,ee值大于99.8%。改进后的工艺成本低、生产过程安全，适合工业化生产。     

芦丁通过调控TG代谢途径抑制肝细胞脂肪变性的作用机制研究

目的通过体外建立油酸（Oleic acid，OA）诱导的脂肪变性肝细胞HepG2模型探索芦丁预防脂肪聚积的分子机制。方法利用乳酸脱氢酶（LDH）释放评价芦丁对HepG2细胞毒性的影响；用0.5 mmol/L OA诱导人肝细胞株HepG2建立体外脂肪聚积细胞模型，并通过油红O染色观察和甘油三酯（TG）含量判定细胞模型是否建立成功；分别采用实时荧光定量PCR技术及Western Blot技术在转录水平及翻译水平检测相关蛋白的表达差异。结果芦丁和油酸不会导致HepG2细胞中LDH激增，但油酸会造成细胞内TG聚积。而芦丁能有效抑制OA诱导的HepG2细胞中TG的聚积，以及二脂酰甘油酰基转移酶（Diacylgycerola cyltransferase，DGAT）的转录（P<0.05），同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（Peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPAR-α）的转录（P<0.05）及翻译（且与芦丁浓度计量相关），进而促进其靶基因肉毒碱棕榈酰转移酶（Carnitine palmitoyltransferase，CPT）的转录。结论芦丁能够激活脂肪变性肝细胞HepG2中PPAR-α的转录和翻译，进而促进其靶基因CPT的转录，加剧了脂肪酸的降解代谢，与此同时对DGAT转录的抑制阻止了TG的合成。该结果进一步阐明了芦丁防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制，为芦丁的临床使用提供了理论依据和实验基础。     

分消走泄方作用于NLRP3炎症小体改善类风湿性关节炎的机制研究

目的:探讨分消走泄方作用于NLRP3炎症小体改善类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:将50只SD大鼠分为正常组、模型组、药物干预低剂量、中剂量、高剂量组，每组各10只。除正常组外，余下4组大鼠均采用胶原诱导性关节炎法进行RA造模，期间给予各组大鼠生理盐水和相应的药物灌胃，连续28 d。每间隔8 d对大鼠足肿胀度进行评价，并通过HE染色法分析大鼠关节腔组织的病理变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-8)及IL-17]水平；Wstern blot法检测NLRP3及其下游信号通路关键蛋白的表达水平。结果:与模型组相比，经不同浓度药物干预后的大鼠关节肿胀度均降低(P<0.05),且呈浓度依赖性，浓度越高，大鼠关节肿胀度改善越明显(P<0.05)。HE染色结果显示，与正常组比较，模型组中存在大面积软骨增生，并伴有一定程度的淋巴细胞浸润，且两则滑膜结缔组织增生，可见大量成纤维细胞；而药物干预组大鼠的踝关节组织中的软骨增生和炎性浸润现象均得到明显改善。模型组大鼠血清IL-10低于与正常组；TNF-α及IL...     

中医阳郁辨治中的《周易》卦“象”思维运用探析

《周易》作为中华文化的源头， 对“象”的重视， 促使中国传统思维具有明显的取象性特征。文章首察大过卦所示之卦爻象显， 四阳爻囿于二阴爻之间， 见阳气过剩失调之象， 与中医阳郁证象相应。故以“象”思维为基， 阴阳、五行、气为络， 趋易象诊证象， 循易理阐析、指导医理。总结出： 1）观大过卦象， 合气滞阳郁病机。2）法大过卦象之常变， 领悟颐养须审时、辨证、顺势。3）会大过卦爻阴阳意象， 参调畅气机、透达郁阳为法。4）析大过卦爻义， 寻绎经方四逆散升降阴阳， 调和气血， 以剂于平的易学内涵。以期对中医理论外延与临床辨治思路有所启迪与助益。     

塞普替尼合成路线图解

<正>塞普替尼(selpercatinib, LOXO-292),又名塞尔帕替尼，化学名称为6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}吡啶 -3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(1),分子式：C29H31N7O3,分子量：525.60,为吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物。该化合物存在盐型及多晶型，药用原料药为其游离碱^[1-2]。     

固相微萃取技术及其在药物分析中的应用

固相微萃取(SPME)技术作为一种样品前处理方法，能够对样品中的痕量分析物进行富集，具有操作简单、高通量、有机溶剂用量少、易自动化的特点。该技术集提取、浓缩、进样于一体，大幅提高了萃取效率。该研究在介绍SPME技术的基础上，综述了近年来SPME在药物分析领域的应用，并简要探讨其局限性与发展前景，为复杂基质中的痕量组分检测提供了参考。