LC-MS/MS法测定人血清中甲氨蝶呤及其代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的浓度

摘 要 目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7羟基甲氨喋呤的浓度的LC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测。方法: 采用D3-甲氨蝶呤同位素内标,血清样品经含内标乙腈沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Sepax GP-phenyl,柱温35℃,流速0.3 ml·min^-1,流动相为0.1%甲酸和乙腈,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455～308,7羟基甲氨蝶呤m/z 471～324,D3甲氨蝶呤（内标）m/z 458～311。结果:甲氨蝶呤浓度在5～4 000 ng·ml^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,7-羟基甲氨蝶呤浓度在1～800 ng·ml^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7）。甲氨蝶呤及7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD＜9.0%。甲氨蝶呤平均回收率为94.34%～115.08%,7-羟基甲氨蝶呤平均回收率为96.41%～103.04%。结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定。     

石榴酚药理作用研究进展

随着替代医学和植物化学的发展,分布于各种中药中的酚类成分受到了国内外广泛关注,具有代表性的石榴果实及其果汁含有独特的酚类成分,同时具有显著的保健和药用价值。近年来,随着新的分离和分析技术的运用,石榴中大量的鞣质、黄酮、有机酸等酚类成分被发现,同时对其治疗癌症、心脑血管疾病、糖尿病等的机制研究也取得了突破性进展,已成为药品和功能性食品研究的热点。本文对有关石榴(果实、果汁)酚类成分的药理作用进行综述,为临床应用提供参考。     

开展中药个体化用药与治疗药物监测的现状及探讨

目的：对中药个体化用药及治疗药物监测进行初步探讨,为相关研究的开展提供一定的参考依据。方法：对中药临床用药及安全性现状进行分析,并充分借鉴中医药理论及现代系统生物学研究成果,开展中药个体化用药与治疗药物监测研究。将因证选方-因证选药-因证选炮制品三者有机结合,完成个体化用药;同时,以易失阴亡阳的虚证、重证、危证、急证以及毒性较大、作用剧烈的方药为主要对象,采用中医临床证法、血药浓度法、生命体征及生化指标法、基因蛋白组学指标法、代谢组学/血液小分子物质变化指标法,开展治疗药物监测。结果与结论：中药个体化用药与治疗药物监测研究符合中医药理论及现代研究成果,但需要进一步、深入开展大量研究工作。     

应用电煎药机煎煮后下药物的方法

随着电煎药机应用的日益广泛,以电煎药机煎煮后下药物时,要根据煎药机的类型及后下药物所含成分的性质来科学的选择煎药方法,以避免有效成分损失,保留药效,满足患者需要。     

血塞通注射液对鼠肝CYP3A体外抑制作用研究

目的：研究血塞通注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的体外抑制作用。方法：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中加入CYP3A酶的底物睾酮和不同体积的血塞通注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑为阳性对照药。结果：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中,血塞通注射液对CYP3A酶的IC50和Ki值分别为血塞通注射液原液的0．87％和0．43％。结论：血塞通注射液在体外对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,符合混合型抑制模型。     

仙鹤草对小鼠H22肝癌的抑制作用及机制

[目的]观察仙鹤草对小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤的抑制作用,分析其可能抗肿瘤的作用机制。[方法]建立小鼠H22肝癌皮下移植模型,肿瘤接种后次日进行随机分组。给药组用仙鹤草4 g/kg进行15 d灌胃治疗,1次/d;模型组用生理盐水灌胃。通过监测小鼠体质量、温度、肿瘤体积、脏器指数等指标评估仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;利用网络药理学分析仙鹤草相关靶点和途径。[结果]模型组小鼠体质量显著上升,肝脏器指数高;与模型组相比,给药组的体质量增加缓慢,肝脏器指数降低,抑瘤率为51.30%(P<0.05)。网络药理学分析结果筛选出16个仙鹤草有效活性成分,涉及25个生物过程和40条KEGG通路。[结论]仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其作用与16个仙鹤草活性成分干预PI3K-Akt信号通路、癌症的途径、癌症中的蛋白多糖、NF-kB信号通路、Jak-STAT信号通路等途径相关。     

龙胆泻肝丸的溶出度研究及中药溶出度研究探讨

目的：建立龙胆泻肝丸的体外溶出度的测定方法，并探讨中药丸剂溶出度研究的相关问题。方法：采用HPLC等度洗脱法同时测定不同取样点时溶出液中指标成分龙胆苦苷和栀子苷的含量，计算相对累积溶出率，拟合Weibull分布曲线，提取溶出参数。结果：龙胆苦苷和栀子苷在4h内均基本全部溶出，溶出曲线与Weibull分布曲线拟合较好，相关系数分别为0.9795、0.9975；两者T50分别为27min和34min。结论：该溶出度测定方法简便、快速、可行，可用于龙胆泻肝丸的质量控制，其通用方法可作为其他中药固体制剂的溶出度测定的参考。     

临床中药炮制学教学质量评价体系的构建

由于临床医学专业的知识体系不同于中药专业,中医专业的学生在长期的学习中形成了自己的医学思维模式,因此我们学科在长期的教学实践中总结经验,提出了基于培养学生中医思维模式下的临床中药炮制学教学创新模式,并取得显著的教学效果,提高了学生的学习兴趣。在此基础上,我们进一步探讨临床中药炮制学教学评价方法,将教学评价与教学诸要素相互融合,将评价环节融合于教学过程的始终,构建具有实践性、理论性与适用性的中医思维模式化的教学质量评价体系。该体系核心是基于培养学生中医思维模式下的临床中药炮制学学习,建立不同环节的教学评价体系,各种评价方式具有整体性与统一性,从而提高本课程的教学质量。     

石榴中酚类成分研究进展

近年来,随着分离和分析技术的发展,石榴中大量的鞣质、黄酮、有机酸等酚类成分被发现,同时现代药理学发现石榴酚类成分对癌症（前列腺癌等）和慢性疾病（心脑血管疾病、糖尿病等）的治疗有显著的效果,对其作用机理和机制的研究也取得了突破性进展,其已成为药品和功能性食品研究的热点。