羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 :观察羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响。方法 :将大鼠分为正常对照组、糖尿病组、羟苯磺酸钙组 ,比较各组大鼠肾组织中丙二醛 (MDA )含量、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)活性 ,同时观察血糖、肾功能和肾脏形态的变化。结果 :与糖尿病组比较 ,羟苯磺酸钙组肾脏MDA含量明显下降 ,SOD、GSH -PX活性显著上升 ,肾功能和肾脏形态均明显改善。结论 :羟苯磺酸钙通过抑制氧化应激反应对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。     

Effective Penetration of Cell-permeable Peptide Mimic of Tyrosine Residue 654 Domain of β-catenin into Human Renal Tubular Epithelial Cells

Phosphorylation of β-catenin tyrosine residue 654 plays an important role in the epithelial to myofibroblast transition （EMT）. Introducing mimic peptide of tyrosine residue 654 domain of β-catenin into cells may influence phosphorylation of β-catenin tyrosine residue 654. To deliver this mimic peptide into renal epithelial cells, we used penetratin as a vector, which is a novel cell permeable peptide, to deliver hydrophilic molecules into cells. A tyrosine 654 residue domain mimic peptide of β-catenin （PM） with fused penetratin was constructed, purified and then detected for the penetration of the mimic peptide into human renal tubular epithelial cells （HK-2）. The results showed that purified fusion mimic peptide could efficiently and rapidly translocate into human renal tubular epithelial cells. It is concluded that a cell-permeable peptides mimic of tyrosine residue 654 domain of β-catenin was successfully obtained, which may provide a useful reagent for interfering the human renal tubular epithelial-mesenchymal transition.     

山莨菪碱治疗兔缺血性急性肾功能衰竭的实验研究

目的探讨山莨菪碱（６５４－２）治疗缺血性急性肾功能衰竭的机理。方法用新西兰大白兔制作缺血性急性肾功能衰竭模型。观察缺血性急性肾功能衰竭组（简称肾衰组）与山莨菪碱治疗组（简称６５４－２组）肾组织细胞内胞浆游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）和第二信使—三磷酸肌醇（ＩＰ３）的浓度变化及各组肾小管超微病理改变。结果肾衰组［Ｃａ２＋］ｉ为４１２１±４７３ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＰ３为７７６０±６８０ｐｃｍ，较之对照组的［Ｃａ２＋］ｉ（１０６１±１５５ｎｍｏｌ／Ｌ）、ＩＰ３（２９７９±５４３ｐｃｍ）含量明显增高（均为Ｐ＜００１）。６５４－２组［Ｃａ２＋］ｉ为１７０９±３７７ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＰ３为３４０１±２１５ｐｃｍ，两者较肾衰组显著下降（均为Ｐ＜０００１）。肾衰组肾小管病理明显重于对照组，６５４－２组显著轻于肾衰组。结论６５４－２能改善缺血性急性肾功能衰竭时肾小管的损伤，能减轻肾组织细胞内钙超负荷，其作用机理与细胞内ＩＰ３含量降低有关。     

山莨菪碱对急性肾缺血—再灌注损伤的保护机制

目的:观察山莨菪碱(645-2)对急性肾缺血-再灌注损伤的保护机制.方法:用新西兰大白兔制作急性肾缺血及再灌注损伤动物模型、观察肾组织细胞内游离钙(Ca~(?)i)、第二信使三磷酸肌醇(IP_3)含量的浓度变化及再灌注前2分钟给于654-2后肾组织细胞内Ca~(?)i、IP_3含量的浓度变化.结果:缺血60分钟及再灌注60分钟.肾组织细胞内游离钙及IP_3明显增高,而给于654-2后,肾组织细胞内Ca~(?)i及第二信使三磷酸肌醇(IP_3)的含量明显下降.结论:642—2能减轻急性肾缺血-再灌注损伤时细胞内钙超载.其保护肾组织细胞的作用与细胞内IP_3的降低有密切关系.     

血脂康治疗肾病综合征30例疗效观察

血脂康是由中药红曲精炼而成的高效调脂药物,主要成分为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,同时含有多种必需氨基酸和不饱和脂肪酸.本试验选择50例肾病综合征合并高脂血症患者,其中30例服用血脂康,以观察其疗效并探讨其临床意义.     

p38丝裂素活化蛋白激酶信号通路在单核细胞趋化蛋白1介导系膜细胞增殖及细胞外基质表达中的作用

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）介导大鼠系膜细胞（MCs）增殖及纤连蛋白（FN）和Ⅰ型胶原（ColⅠ）表达中的调控作用。方法用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）评估不同浓度的MCP-1（12．5、25、50、100ng／ml）及p38MAPK阻断剂SB203580（1、5、10μmol／L）于不同时间对体外培养的大鼠MCs的增殖作用。采用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）检测细胞内FN、ColⅠmRNA的表达。用ELISA法检测上清液FN、ColⅠ蛋白含量。结果MCP-1能刺激MCs的增殖，呈剂量和时间依赖性（P〈0．05），而p38MAPK阻断剂明显抑制上述MCP-1的作用（P〈0.01）。MCP-1能使细胞FN、ColⅠ的表达上调，而p38MAPK阻断剂能抑制其上调表达的作用。结论p38MAPK信号转导通路在MCP-1介导大鼠MCs增殖及FN和ColⅠ表达中起调控作用。MCP-1在系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）的发病中起一定的作用。     

甘草酸二胺抗大鼠肾间质纤维化作用及其机制

目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1／Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）为模型，在不同的时间点（7、14、28d）处死动物，以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧。肾小管的损害、肾间质纤维化指数；以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1（TGF—β1）、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白（FN）等的表达情况；结果①随着梗阻时间的延长，肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重，呈时间依赖性（P〈0．01）；TGF—β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调（P〈0．01），均显著高于假手术组（P〈0．01）；TGF—β1与Smad2、Smad2与FN、TGF—β1与FN蛋白之间均呈显著正相关（r=0．987，r=0．992，r=0．981，均P〈0．01）。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度（P〈0．01），下调肾脏组织TGF—β1、Smad2、FN蛋白的表达（P〈0．01）。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的。肾间质纤维化损伤，其作用机制可能是通过抑制TGF-β1／Smads通路的激活，减少肾间质纤维连接蛋白的沉积，减轻肾间质的纤维化。     

姜黄素对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。并探讨其可能的影响机制。方法 体外培养大鼠肾系膜细胞．同步后用血清刺激，并用不同浓度的姜黄素、姜黄素联合mTOR特异阻断剂雷帕霉素、姜黄素和磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶BCP13K／Akt）特异抑制剂LY294002进行干预处理。采用RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白（Fn）mRNA表达；Western blot检测CTGF蛋白和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达。结果 ①血清刺激系膜细胞6h，姜黄素浓度依赖性抑制CTGF和Fn mRNA的表达；姜黄素联合雷帕霉素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较单用同浓度姜黄素明显；LY294002预处理后。姜黄素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较未预处理组减弱。②25／μmol／L姜黄素作用细胞30、120min。p-Akt蛋白表达较同时间点血清对照组明显减弱；且LY294002预处理后姜黄素对p-Akt表达的抑制作用较未预处理组亦明显减弱。③血清刺激系膜细胞24h。姜黄素对CTGF蛋白的表达亦起抑制作用；姜黄素联合雷帕霉素对CTGF蛋白表达抑制更明显；LY294002预处理后。姜黄素对CTGF蛋白表达的抑制效果较未预处理组减弱。结论 姜黄素可抑制血清刺激的肾小球系膜细胞CTGF的表达．其机制可能与P13K／Akt信号途径和mTOR信号途径有关。     

低密度脂蛋白诱导大鼠系膜细胞增殖与COX-2表达的关系

目的观察LDL刺激下大鼠系膜细胞的增殖情况和COX-2 mRNA和蛋白表达水平的变化。探讨COX-2表达和LDL、系膜细胞增殖之问的关系。方法以体外培养的大鼠系膜细胞为研究对象。应用不同浓度的LDL刺激系膜细胞。应用MTT法检测细胞增殖；应用KT-PCK和Westem Blot的方法检测COX-2 mKNA和蛋白的表达。分析COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖的相关性。结果以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可促进系膜细胞的增殖，在LDL 0．000-50．000μg／mL的浓度范围内，系膜细胞的增殖和LDL的浓度呈正相关；以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可上调COX-2 mRNA和蛋白的表达。在LDL0．000-50.000μg／mL的范围内，COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖呈正相关。结论LDL可以诱导系膜细胞增殖，上调COX-2表达，在LDL 0．000-50．000μg／mL的范围内，系膜细胞增殖与LDL浓度具有相关性，COX-2的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖具有相关性。