N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸-鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以鬼臼毒素（podophyllotoxin）、N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,首次合成了10个新型鬼臼毒素衍生物（Ⅲa～Ⅲi、Ⅳ）,目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和MS确认。采用MTT法测试化合物Ⅲa～Ⅲi和Ⅳ对HepG2、THP-1、HeLa、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明：所有目标化合物均具有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅲa对HepG2细胞的活性最突出,IC50达0.58 nmol/L。通过分子对接模拟技术进一步研究了化合物Ⅲa和FAPα酶的结合模式,Ⅲa可以与FAPα酶的多个位点产生相互作用,值得进一步研究其抗肿瘤机制。     

三阳性与HER2过表达型乳腺癌患者新辅助化学药物治疗的疗效对比

目的 对比三阳性乳腺癌（triple positive breast cancer,TPBC）与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型乳腺癌患者的临床病理特征以及接受新辅助化学药物治疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）后的疗效差异。方法 回顾性收集2019年1月至2021年7月期间西南医科大学附属医院收治的符合本研究入组条件的TPBC和HER2过表达型乳腺癌患者,比较二者的临床病理特征及接受NACT后的疗效差异,同时采用logistic回归多因素分析影响NACT疗效的风险因素。HER2过表达型乳腺癌为HER2阳性、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）阴性,TPBC为HER2、ER和PR均为阳性。疗效评价指标采用病理完全缓解（pathological complete response,pCR）,即原发灶及腋窝淋巴结均无乳腺浸润性癌细胞成分但允许乳腺内有导管内癌的成分存在（ypT0/isypN0）...     

广金钱草中非黄酮类化学成分的研究

目的：对广金钱草中的化学成分进行研究。方法：采用硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱、ODS柱、制备HPLC等色谱方法对广金钱草的醇提物进行分离纯化,再通过理化性质及波谱数据分析鉴定化合物结构。结果：从广金钱草中分离得到20个非黄酮类化合物,分别鉴定为：(+)-去氢催吐萝芙木醇(1)、(-)-loliolide(2)、β-谷甾醇(3)、水杨酸(4)、(+)-isololiolide(5)、6,7-二甲氧基-4-羟基-1-萘甲酸(6)、2,5-二甲氧基对苯二甲酸(7)、对羟基苯乙酮(8)、3-吲哚甲醛(9)、香草酸(10)、异香草酸(11)、对羟基苯甲酸(12)、4,5-dihydroblumenol(13)、β-胡萝卜苷(14)、7-氧代-豆甾-5,25-二烯-3-O-β-D-葡萄糖苷(15)、广金钱草内酯(16)、12-羟基茉莉酮酸(17)、麦芽酚(18)、4,5-二甲基-3-羟基-2,5-二氢-2-呋喃酮(19)、广金钱草碱(20)。结论：其中,化合物1、2、5～9、13、15、17、19为首次从该植物中分离得到。     

一测多评法测定山豆根中3个非生物碱成分含量

目的：建立山豆根中高丽槐素、红车轴草苷和越南槐醇3个成分含量的一测多评方法,为山豆根的质量评价提供参考。方法：以高丽槐素为内参物,计算红车轴草苷、越南槐醇相对校正因子,利用相对校正因子计算2个成分的含量,同时与外标法测定结果对比,验证一测多评法的可行性和适用性。结果：建立了以高丽槐素为内参物,红车轴草苷和越南槐醇的相对校正因子分别为1.609和0.774的山豆根药材多成分一测多评定量方法,相对校正因子重复性良好,与外标法测得值之间差异无统计学意义。结论：建立的一测多评方法精密度、稳定性及重复性较好,可用于山豆根中高丽槐素、红车轴草苷、越南槐醇3种非生物碱成分的定量分析。     

磁共振联合临床病理特征对乳腺癌新辅助化疗疗效的早期预测

目的 通过动态增强磁共振成像联合临床病理特征确定乳腺癌新辅助化疗疗效相关指标,同时评估2周期新辅助化疗后肿瘤减少率(TRR)和早期强化率(EER)降低的最佳阈值,并据此建立模型早期预测新辅助化疗后的病理完全缓解(pCR)。方法 回顾性收集2021年2月至2022年12月在我院接受新辅助化疗的浸润性乳腺癌患者。按疗效分为pCR组和Non-pCR组,比较两组患者的临床病理特征,采用多因素Logistic回归分析确定pCR的独立预测因子,并基于这些指标建立预测病理反应的列线图模型。结果 共收集到符合入组条件的患者267例,其中pCR 107例,Non-pCR 160例。TRR的最佳阈值为50.8%,EER降低的最佳阈值为66.7%。多因素分析显示,临床T分期、分子亚型、TRR、EER差值是pCR的独立影响因素(均P<0.05),列线图模型受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.926,敏感度96.3%,特异度80.0%。经Bootstrap内部验证得出AUC值为0.905,校准曲线也显示预测概率与实际概率吻合较好,表明该模型有较好的预测能力。结论 2周期新辅助化疗后,最佳TRR为50.8%,EER差值为66.7%。临床T分期、分子亚型、TRR、EER差值是pCR的独立影响因素,以此建立的乳腺癌疗效预测模型具有较好的预测能力。     

广金钱草中黄酮及黄酮苷类化学成分研究

目的 对广金钱草Desmodium styracifolium中的黄酮及黄酮苷类化学成分进行研究。方法 采用溶剂提取法、MCI HP20柱色谱、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS柱色谱、制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,并利用现代波谱技术对化合物进行结构鉴定。结果 从广金钱草醇提取物醋酸乙酯和正丁醇部位中分离得到31个黄酮及黄酮苷类化合物,分别鉴定为5,7-二羟基-2''-甲氧基-3'',4''-亚甲二氧基二氢异黄酮（1）、5,7-二羟基-2'',4''-二甲氧基二氢异黄酮（2）、金圣草黄素（3）、异鼠李素（4）、红车轴草素（5）、parvisoflavanone（6）、3,3''-二甲氧基槲皮素（7）、5,7,3''-三羟基-4'',5''-二甲氧基异黄酮（8）、5,7-二羟基-3'',4''-二甲氧基黄酮（9）、eriocoumaronochromone（10）、染料木素（11）、苜蓿素（12）、3''-甲氧基大豆苷元（13）、5,7,2''-三羟基-4''-甲氧基二氢异黄酮（14）、山柰酚（15）、木犀草素（16）、大豆苷元（17）、7,3''-二羟基-4'',5''-二甲氧基异黄酮（18）、spicatolignan B（19）、槲皮素（20）、香豌豆酚（21）、3-甲氧基山柰酚（22）、芹菜素（23）、二氢山柰酚（24）、dalbergiodin（25）、2''-羟基染料木素（26）、木犀草苷（27）、异荭草苷（28）、染料木素-7-O-β-D-呋喃芹糖基-（1→6）-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（29）、异牡荆苷（30）、维采宁-2（31）。结论 化合物6～8 、10 、14 、18～19 为首次从广金钱草中分离得到,丰富了广金钱草黄酮类成分的结构类型。     

基于尿液代谢组学技术研究尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭的机制

目的: 运用代谢组学方法研究尿毒清对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠尿液代谢谱的影响,并探讨其机制。方法: 36只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和尿毒清组。采用腺嘌呤法制备大鼠CRF模型。运用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术结合主成分分析和偏最小二乘判别分析,比较空白对照组、模型对照组、尿毒清组大鼠尿液的代谢谱,筛选出变量重要性投影值>1且P < 0.05的内源性物质作为CRF潜在的生物学标志物,并进行代谢通路的富集分析。结果: 与空白对照组比较,模型对照组大鼠体质量降低、肾脏系数增高、血清肌酐和尿素氮水平升高（均P < 0.01）,而尿毒清组上述指标较模型对照组均有所改善（均P < 0.01）。共鉴定出15个潜在生物学标志物,涉及9条代谢通路紊乱,分别为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的生物合成,乙醛酸和二羧酸代谢,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,三羧酸循环,甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,酪氨酸代谢。结论: 尿毒清对CRF大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢等有关。