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Alterations in autophagy are increasingly being recognized in the pathogenesis of proteinopathies like Alzheimer's disease (AD). This study was conducted to evaluate whether melatonin treatment could provide beneficial effects in an Alzheimer model related to tauopathy by improving the autophagic flux and, thereby, prevent cognitive decline. The injection of AAV‐hTauP301L viral vectors and treatment/injection with okadaic acid were used to achieve mouse and human ex vivo, and in vivo tau‐related models. Melatonin (10 μmol/L) impeded oxidative stress, tau hyperphosphorylation, and cell death by restoring autophagy flux in the ex vivo models. In the in vivo studies, intracerebroventricular injection of AAV‐hTauP301L increased oxidative stress, neuroinflammation, and tau hyperphosphorylation in the hippocampus 7 days after the injection, without inducing cognitive impairment; however, when animals were maintained for 28 days, cognitive decline was apparent. Interestingly, late melatonin treatment (10 mg/kg), starting once the alterations mentioned above were established (from day 7 to day 28), reduced oxidative stress, neuroinflammation, tau hyperphosphorylation, and caspase‐3 activation; these observations correlated with restoration of the autophagy flux and memory improvement. This study highlights the importance of autophagic dysregulation in tauopathy and how administration of pharmacological doses of melatonin, once tauopathy is initiated, can restore the autophagy flux, reduce proteinopathy, and prevent cognitive decline. We therefore propose exogenous melatonin supplementation or the development of melatonin derivatives to improve autophagy flux for the treatment of proteinopathies like AD.  相似文献   
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刘杰  李葱  高英 《现代肿瘤医学》2019,(14):2601-2604
炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)作为一种低度恶性潜能的间叶组织来源的肿瘤,病因及发病机制不明。主要见于儿童和青少年,最常见的部位是肺、肠系膜、网膜,发生于乳腺的比较罕见,且往往单发。乳腺炎性肌纤维母细胞瘤的临床症状及影像学特点均不典型,术前易造成误诊,本文复习国内外文献报道的乳腺炎性肌纤维母细胞瘤,从发病机制、临床表现、影像学特征、病理学特征、鉴别诊断、治疗及预后等方面作一系统综述。  相似文献   
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75.
肝癌是临床上常见的恶性肿瘤,因早期症状不典型,至发现时往往已为中晚期,失去最佳手术治疗时机和机会。作为非手术治疗之一的放射治疗技术,其发展在近年来已有了较大的进步。放疗包括体外放疗和体内放疗,皆具有一定的治疗效果和相对可控的不良反应。本文就肝癌放射治疗的应用进展作一综述。  相似文献   
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77.
目的 通过对公开发表在网络和数据库的有关中医药治疗2019新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的文献进行方、药、证的可视化分析,客观全面的对COVID-19的中医药治疗进行探讨,为现代中医临床诊疗提供参考。方法 本文选用运用文献计量学方法和VOSviewer可视化软件对纳入文献中的用药情况进行数据拆分、整理和分析。结果 本研究高质量数据的主要期刊来源是核心期刊《中医杂志》;新冠临床用方以解表清热剂、开窍补益剂、辟秽祛湿剂为主;临床用药以解表药、清热解毒药、化湿祛痰药以及补益药为主;临床治病思路以六经辨证、三焦辨证和卫气营血辨证理论为指导;临床常见证型为湿、热、寒、毒相关证型;重视新冠前期预防以及后期恢复调养;治疗过程用药考究,注重养阴与祛邪并进。结论 新冠的中医临床诊治考病全面,并注重养阴与祛邪并进,可为官方制定治疗方案提供参考。  相似文献   
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80.
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