拆分硫普罗宁对放射线和环磷酰胺所致白细胞减少的防治作用

目的研究硫普罗宁(MPG)拆分体对放射线、环磷酰胺(CTX)引起的白细胞减少的防治作用。方法通过60Co-γ射线照射和注射CTX建立小鼠放射线、CTX致白细胞减少模型。尾静脉注射MPG及其拆分体,于不同时间点采血,以白细胞计数观察各药对外周血白细胞减少的作用。结果消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著防治作用(与模型组比较:P<0.01～0.05);右旋MPG高剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著的治疗作用(与模型组比较:P<0.01～0.05)。左旋MPG中剂量组对放射线及CTX致白细胞减少预防作用,左旋MPG低剂量组对放射线照射、左旋MPG高、中、低剂量组对CTX致白细胞减少的治疗作用强(与同剂量消旋MPG组比较:P<0.01～0.05)。结论消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少有防治作用。     

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠佐剂性关节炎的影响

研究IL-1 ra（Interleukin-1 Receptor Antagonist）对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。采用SD大鼠作为受试动物，一侧足爪注射完全弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型，检测足爪肿胀度、脾淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生IL-1的水平。结果：IL-1 ra能明显减轻AA大鼠足肿胀程度；明显减少AA大鼠足爪评分分值；明显降低AA大鼠B淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1的产生，可恢复降低的T淋巴细胞增殖反应。病理组织学观察结果表明，IL-1 ra可明显减轻AA大鼠关节中炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨的破坏。IL-1 ra对AA有明显的治疗作用     

混合核苷酸对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的：研究了混合核苷酸对急性化学性肝损伤的保护作用及其对免疫系统的作用。方法：采用四氯化碳、D－氨基半乳糖化学性肝损伤模型及碳粒廓清和血清溶血素等免疫学模型的动物实验。结果：混合核苷酸由D－氨半乳糖引起的小鼠急性肝损伤及由四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。事核苷酸1000,500mg/kg能降低小鼠血清AST及ALT水平,混合核苷酸组与模型对照组比较有显著性差异,与肌苷、联苯双酯组比较无明显差异。对混合核苷酸免疫调节作用的研究结果显示,混合核苷酸对正常动物免疫系统作用不明显,但能增强免疫低下动物的免疫,使之恢复正常水平。结论：混合核苷酸可治疗急、慢性肝炎及肝损伤,可能是通过对免疫系统的作用而发挥作用的。     

积极推进中药安全性评价现代化

中药安全性评价是中药研发成功与否的重要环节之一,实现中药安全性评价现代化需要一支高素质、既有分工又有协作的专业化团队,需要建立中药GLP安全性评价中心和中药临床毒理试验基地,并以中医药学独特的思维模式与理论体系丰富安全性评价的理论与研究方法,需要完善中药安全性评价方法,避免评价工作中错误,同时加强有毒中药和常用中药有毒成分研究,积极开展中药毒代动力学研究.     

Exendin-4对自发性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用

研究Exendin-4对自发性Ⅱ型糖尿病KKAY小鼠的治疗作用.以胰岛素为阳性对照,给自发性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠皮下注射Exendin-4(0.2,0.6,1.8μg/kg),每天给药1次,连续给药4周,分别于首次给药后0,1,2,3,4 h及1,2,3,4周取血,测定小鼠空腹血糖浓度;末次给药后1 h取血,测定空腹血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇浓度.给自发性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠皮下注射1.0 IU/kg剂量胰岛素,在给药后1,2,3 h及1,2,3,4周,其空腹血糖浓度与空白对照组比,均显著降低.自发性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠给Exendin-4后1,2,3 h及1,2,3,4周,空腹血糖浓度显著降低(P<0.05 VS对照);连续给药4周后,其血清胰岛素浓度显著增加,0.6 μg/kg组和1.8 big/kg组血清甘油三酯浓度下降(P<0.05 VS对照).Exendin-4对自发性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠有治疗作用.     

核糖核酸酶解产物抗鸭乙型肝炎病毒作用的研究

研究了核糖核酸酶解产物的体内抗鸭乙肝病毒作用和体外对鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶(DHBV DNAP)和逆转录酶(DHBV RT)活性的抑制作用.通过给2日龄鸭接种鸭乙肝病毒阳性血清,造成鸭乙肝模型,采用3H标记方法测定药物对鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性的抑制作用.结果发现,生理盐水对照组DHBV DNA滴度水平稳定,除2例自然转阴外,其余均保持较高的阳性水平.经混合核苷酸(150、300 mg/kg,po)、无环鸟苷(25 mg/kg)、拉米夫定(100mg/kg)治疗后7d、15d,DHBV DNA滴度水平明显下降(P＜0.05).300 mg/kg混合核苷酸组转阴率分别达50%和70%,停药后7d,DHBV DNA滴度水平明显回升,但仍保持较低水平,转阴率为60%.混合核苷酸抗DHBV作用略强于无环鸟苷,弱于拉米夫定,但两者之间无显著性差异.高剂量混合核苷酸(100 mg/L)对DHBV DNAP和DHBV RT的抑制百分率分别达78.2%、88.5%,对DHBV DNAP的抑制作用更强.     

重组人血管内皮生长因子165在Pichia酵母中的表达

目的：采用基因工程方法构建基因工程菌制备人VEGF165蛋白。方法：自人肿瘤组织中获取人VEGF165 cDNA，构建pPIC9K酵母表达载体，采用Pichia酵母真核表达系统表达目的蛋白。结果：SDS-PAGE及Westem-blot结果显示目的蛋白已成功表达。结论：在Pichia酵母中成功表达人VEGF165。     

L-型钙通道在急性脑缺血和再灌流时的作用

应用新型钙离子荧光指标剂 Fura-2/AM 测定海马突触体内游离钙离子浓度在脑缺血及再灌注时的变化规律,并应用[~3H]PN200—110作为放射性配基,尼莫地平为非标记化合物,放射配体结合法测定了海马组织 L—型钙通道生物学特性。结果显示:大鼠脑缺血及再灌注后,海马脑区突触体内游离 Ca~(2+)浓度显著增加,其 L—型钙通道的 B_(max)和 Kd 值均显著上升,与对照组相比相差十分显著。说明游离 Ca~(2+)浓度的增加参与了脑缺血损伤,其中 L-型钙通道的开放数多,是 Ca~(2+)超载产生的原因之一。     

新化合物TG6对心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究

目的研究TG6对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用整体大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）实验,离体大鼠心脏低灌复灌实验和乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/R）实验等模型,以血清CK、LDH、T-SOD、MDA等为指标,研究TG6对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果在整体大鼠心肌缺血再灌注损伤实验中,TG6显著减少I/R损伤后心肌梗死面积,减少血清中CK活力和MDA含量,减少LDH活力,增加T-SOD活力;在离体大鼠心脏低灌复灌实验中,TG6显著增加低灌复灌后心肌冠脉流量,减少心肌组织中MDA含量和CK、LDH外漏,提高心肌组织中T-SOD活力;在乳鼠心肌细胞H/R损伤实验中,TG6对正常生长条件下的细胞没有明显影响,提高Na2S2O4制备的心肌细胞H/R模型下细胞的存活率、降低细胞CK的释放率及细胞[Ca^2＋]i的含量。结论 TG6对心肌I/R损伤有一定的保护作用。