激素抵抗型前列腺癌的研究进展

在我国,前列腺癌发病率逐年上升,晚期前列腺癌首选内分泌治疗,但相当一部分患者在内分泌治疗2~5年后病情进展为激素抵抗型前列腺癌(HRPC)。现就HRPC的分子生物学特点诊断标准、预测指标和治疗方法的研究进展作一综述,并展望HRPC的研究方向。     

原发性肝癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因启动子甲基化的检测

原发性肝癌（Hepatocenular carcinoma，HCC）是常见恶性肿瘤之一，如何早期发现是人们一直在探寻的课题。死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase．DAPK）基因是以色列Weizrnann科学院研究员Adikimchi 1995年在基因组中扫描启动细胞凋亡的基因和抑癌基因时发现的，是一种钙调蛋白调节的丝氨酸佛氨酸蛋白激酶，是凋亡的正性调节因子之一，其5’端启动子区域的CpG岛（为哺乳动物基因5’端启动子区域的富含C、G碱基的区域）甲基化在多种肿瘤组织中已被多次发现，但此种方法难以用于HCC的早期诊断。因此，寻找一种无刨的检查方法就显得尤为重要。目前大量实验证实循环核酸和肿瘤核酸的某些特异变化存在一致性，证明循环核酸来源于肿瘤细胞。     

甲型肝炎患者淋巴细胞mIL－2R的表达及血清sIL－2R释放的动态变化

对５２例甲型肝炎（甲肝）患者血ＴＩＬ－２Ｒ释放水平进行了动态观察，并对患者ＰＢＭＣｍＩＬ－２Ｒ的表达进行了同步监测。发现在甲肝急性期，ｍＩＬ－２Ｒ的表达（２０．５５±１０．５２％）及ｓＩＬ－２Ｒ的释放（６６４．１３±４８８．８４ｕ／ＭＬ）均较正常对照组（７．５５±４．２８％，Ｐ＜０．００１；１８８．９０±１２２．９１ｕ／ｍＬ，Ｐ＜０．００１）显著增强，恢复期（９．３２±６．２０％；２０６．７８±１７６．０７ｕ／ＭＬ）两者均基本降至正常水平。相关分析发现ｍＩＬ－２Ｒ的表达与ｓＩＬ－２Ｒ的释放存在显著的正相关，两者与ＡＬＴ之间亦显著相关。提示ｍＩＬ－２Ｒ的表达及ｓＩＬ－２Ｒ的释放可能与甲肝患者的肝损伤有关。     

ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ基因多态性在肿瘤发生发展中的作用机制

ｐ２７是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（ＣＤＫＩ）家族中的重要成员,能阻滞细胞进入Ｇ１期或Ｓ期,其蛋白表达水平及活性改变与肿瘤发生发展有关。ｐ２７基因存在多个单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）位点,其中ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ（ｒｓ２０６６８２７）基因多态性位于其降解蛋白Ｊａｂ１结合区,导致ｐ２７与降解蛋白Ｊａｂ１的不同结合活性,从而影响其在肿瘤发生发展中的作用,因此被认为是ｐ２７基因最重要的多态性。本文拟综述ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ基因多态性在肿瘤发生发展中的分子机制。     

化疗药物的免疫调节作用

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时可改善肿瘤微环境,对抗肿瘤免疫逃逸机制,重建机体免疫系统。因此,将化疗药物作为预处理方案,凭借其免疫调节作用联合后续的过继免疫治疗可有效激发机体的免疫系统发挥抗肿瘤免疫应答。化疗与免疫治疗的这种协同作用为探索临床恶性肿瘤新的治疗模式带来启示。     

p27Kip1基因启动子区的生物信息学分析

目的 生物信息学的发展为通过在线软件预测基因启动子的相关信息提供了众多有重要价值的参考信息.文中利用生物信息学在线软件预测p27Kip1基因启动子功能.方法 获取细胞周期调控因子人p27Kip1启动子全长序列,利用多种在线相关软件预测出甲基化部位和转录因子结合部位. 结果该基因启动子序列全长为3568bp,核苷酸数据库(GenBank)登录号为E26053.p27Kip1启动子序列中CpG岛存在于2544～2845bp、2876～3511bp处,CpG岛的存在会抑制p27Kip1启动子的转录.p27Kip1启动子共有16个转录因子. 结论基因启动子相关生物信息学的研究,提高了针对启动子的研究效率,并为预测基因启动子的功能研究提供了重要信息.     

小剂量紫杉醇节律化疗影响Lewis肺癌细胞株增殖和肿瘤血管生成的研究

目的小剂量化疗药物节律化疗是一种新型抗肿瘤化疗途径,在给药方式、毒副反应、作用机制等方面皆有别于传统化疗。文中探讨了小剂量紫杉醇节律化疗对小鼠Lewis肺癌细胞株皮下移植瘤生长的抑制及对其肿瘤血管生成的影响。方法C57BL/6小鼠皮下接种(Lewis Lung Cancer,LLC)细胞,成瘤后随机分为对照组(等渗盐水0.2 ml,腹腔注射,每天1次);小剂量紫杉醇组(紫杉醇2 mg/kg,腹腔注射,每天1次);常规剂量紫杉醇组(紫杉醇20 mg/kg,腹腔注射,第1天)。每天测量小鼠肿瘤体积。在第14天、第28天2个时间点分别取小鼠肿瘤,测定组织Evans Blue(EB)渗透浓度及肿瘤坏死率,半定量RT-PCR法测定肿瘤组织血管内皮生长因子-A(vasculav endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血栓反应素-1(thrombosp-odin-1,TSP-1)、G蛋白信号通路调节蛋白5(regulator of G-protein signaling5,Rgs 5)基因表达水平。结果与对照组相比,小剂量紫杉醇节律化疗能够明显抑制Lewis肺癌细胞株皮下移植瘤的生长(P<...     

原发性肝癌患者血清p16基因甲基化与AFP、CEA的分析

[目的]分析原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清中p16启动子区域甲基化的改变状况及其AFP、CEA临床意义的比较。[方法]运用甲基化特异性PCR技术，检测64例HCC患者血清D16基因启动子区域甲基化的改变情况，并分析与AFP、CEA敏感性、特异性的关系。[结果]HCC患者血清D16基因甲基化检出率为76．6％（49／64），而正常对照组和良性肝部疾病组血清未检出D16基因甲基化，AFP阳性检出率81．3％（52／64），CEA阳性检出率21．9％（14／64）。[结论]D16基因检出启动子区域异常甲基化是HCC辅助诊断的分子标志物之一。三者联合检测对肝癌诊断有实用价值。     

β-榄香烯对小鼠B16黑色素瘤细胞粘附、运动和间隙连接通讯功能的影响

目的：探讨β揽香烯对小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞粘附和运动能力的影响。方法：采用细胞培养、电镜及划痕染料示踪技术,研究了β榄香烯对小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞粘附与运动能力、间隙连接结构及其间隙连接通讯功能的影响。结果：２０～４０μｇ／ｍｌ的β榄香烯可显著抑制Ｂ１６细胞对纤维结合蛋白和层粘连蛋白两种基质的粘附,抑制Ｂ１６细胞的运动,延迟吸管尖部所致细胞单层损伤的愈合。结论：提示β榄香烯对Ｂ１６细胞粘附和运动能力的抑制可能是其抗肿瘤转移作用的机制之一。     

获得性免疫缺陷综合征——免疫学的重新评价

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是过去三年内已被广泛认识的免疫缺陷的一种新的流行形式,它包括完全表现的综合征、伴有其它临床表现的持续性淋巴腺病以及无症状的病变.所有病人有类似的特殊的免疫学异常,在完全型AIDS有一获得性的持续的T_4淋巴细胞亚群数量和功能的抑制伴B细胞活性增强.淋巴腺病综合征病人T_4细胞亚群选择性减少,与B细胞应答无关.已经证实白细胞介素-2的合成或/和分泌障碍与AIDS有关,体外细胞培养中加入白细胞介素-2能恢复部分免疫功能.用白细胞介素-2