胆囊收缩素与肺

胆囊收缩素 (ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ,ＣＣＫ)最早是由Ｉｖｙ在 1 92 8年研究胆囊收缩功能时发现并命名的一种能引起胆囊收缩的胃肠道多肽激素。ＣＣＫ由ＣＣＫ前体加工而来 ,ＣＣＫ前体由 1 1 5个氨基酸残基构成 ,ＣＣＫ存在多种分子形式 ,其Ｃ -末端 5肽序列与胃泌素相同 ,它们均含有具有生物活性的Ｃ -末端 4肽 ,区别在于Ｎ -末端不同长度的延伸 ,如ＣＣＫ -4、ＣＣＫ -5、ＣＣＫ -8、ＣＣＫ -3 3、ＣＣＫ -3 9、ＣＣＫ -5 8等。ＣＣＫ通过其受体发挥作用。根据亲和力差异将ＣＣＫ受体分为两种亚型 :ＣＣＫ -Ａ受体 (ＣＣＫ -Ａ…     

泰宁花园社区居民健康情况基线调查结果分析

目的调查泰宁花园社区居民的人口结构特点和人口的健康情况，以及常见病的患病率，为社区的卫生保健、疾病预防、健康教育、康复指导、计划免疫、计划生育指导等工作提供科学依据。方法采用入户调查、逐人检查的方法。严格按照诊断标准对疾病进行确诊，并与国内其他地区的调查结果进行比较。结果共入户调查1200户。检查居民2384例，发现各种疾病患者1678例，患病率为70．39％，其中一人患多种疾病者342倒。故实际患病率为56．04％，原发性高血压患病率为15．23％，冠心病患病率为11．54％，肝胆疾病患病率为5．29％。慢性气管炎患病率为5．12％，糖尿病患病率为2．89％，精神疾病患病率为2．01％。结论调查结果发现该社区人口结构51岁以上1978例占人口总数的86．97％，年龄结构偏大。人口的患病率与国内报告基本一致。     

八肽胆囊收缩素对肿瘤坏死因子α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364核因子κΒ活性变化的影响及其受体机制

目的观察硫酸化八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对肿瘤坏死因子α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364核因子κB的影响,以及CCK-A/B受体是否参与这一过程.方法实验于2003-02/2004-02在河北医科大学法医学教研室分子生物学实验室完成.取大鼠滑膜细胞株RSC-364经肿瘤坏死因子α(10μg/L)、sCCK-8(10-8,10-7,10-6mol/L)、CCK受体拮抗剂丙谷胺及溶剂单独或联合应用孵育①孵育3 h,用反转录-聚合酶链反应技术检测细胞CCK-A受体及CCK-B受体mRNA的表达.②孵育1 h,用电泳迁移率检测核因子κB相对活性.③孵育30 min,用Western blot检测胞浆IκB蛋白表达的相对水平.结果①细胞CCK-A受体及CCK-B受体mRNA的表达RSC-364细胞固有表达CCK-A/B受体,肿瘤坏死因子α(10 μg/L)可使CCK-A受体和CCK-B受体mRNA的表达分别上调148%和173%(P＜0.01).肿瘤坏死因子α和CCK-8(10-810-6 mol/L)联合孵育细胞,CCK-A受体和CCK-B受体mRNA表达与肿瘤坏死因子α组相比分别增高47%,56%,30%和57%,13%,24%(P＜0.05,0.01).②核因子κB相对活性肿瘤坏死因子α组明显高于对照组(294.45±36.48,0,P＜0.01);肿瘤坏死因子α+CCK-8 10-8,10-7,10-6 mol/L组高于肿瘤坏死因子α组(470.69±56.76,489.37±64.95,558.90±74.15,P＜0.05,0.01);CCK-8的作用可被丙谷胺减弱(400.79±39.06).③IκB蛋白表达的相对水平肿瘤坏死因子α组明显低于对照组(139.43±30.76,220.79±34.58,P＜0.01),肿瘤坏死因子α+CCK-8 10-8,10-7,10-6 mol/L组低于肿瘤坏死因子α组(95.26±8.54,84.15±8.77,63.28±16 13,P＜0.05),并可被丙谷胺所抑制(137.22±20.33,P＜0.01).结论CCK-8对肿瘤坏死因子α诱导的RSC-364核因子κB活性具有正向调节作用,并能降低IκBα蛋白水平,提示CCK-8在类风湿性关节炎发病过程中可能具有调控作用,此作用可能通过滑膜细胞上的CCK受体实现.     

八肽胆囊收缩素对大鼠滑膜细胞株RSC-364基本金属蛋白酶-2和-9产生的影响

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9产生的影响及其可能的分子机制.方法通过酶谱分析法检测不同浓度的CCK-8对大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞MMP-2和MMP-9产生的影响.结果RSC-364细胞在无干预因素存在的情况下,仅有MMP-2的表达,MMP-9无明显表达;TNF-α(10 ng/L)可诱导RSC-364细胞MMP-9的表达,使MMP-2的表达增加;在TNF-α(10 ng/L)存在的情况下,10-6、10-7和10-8mol/L浓度的CCK-8对RSC-364细胞MMP-2和MMP-9的表达均有明显的抑制作用,CCK的受体拮抗剂丙谷胺可拮抗此作用.结论CCK-8可抑制TNF-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞MMP-2和MMP-9的产生,提示CCK-8可能具有潜在的调控类风湿关节炎发病过程的作用.     

八肽胆囊收缩素对大鼠滑膜细胞株RSC-364增生的影响及其可能的分子机制

目的：探讨八肽胆囊收缩素（CCK－8）对肿瘤坏死因子（TNF）－α诱导的大鼠滑膜细胞增生的影响及其可能的分子机制。方法：通过噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度的CCK－8对TNF－α诱导的大鼠滑膜细胞RSC－364细胞、Ⅱ型胶原性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞增生的作用；用酶联免疫吸附（ELISA）法测定CCK－8对TNF－α作用下RSC－364细胞对白细胞介素（IL）－6分泌的影响。结果：在TNF－α存在的情况下，10^-6、10^-7和10^-8mol/L浓度的CCK－8对RSC－364细胞和CIA大鼠滑膜细胞的增生有显著的抑制作用，而10^-6mol/L浓度的ＣＣＫ－８对ＲＳＣ－３６４细胞ＩＬ－６的产生则呈刺激作用，CCK的受体拮抗剂丙谷胺可拮抗CCK－8对IL－6产量的促进作用。结论：CCK－8在TNF－α存在的情况下可抑制大鼠滑膜细胞株RSC－364细胞和CIA大鼠滑膜细胞的增生，这种抑制作用可能是通过促进IL－6的产生实现的，提示CCK－8可能具有潜在的调控类风湿关节炎发病过程的作用。     

钥孔戚血蓝蛋白诱导Balb/c小鼠脾细胞Th1/Th2失衡的研究

目的 探讨钥孔戚血蓝蛋白(KLH)诱导Balb/c小鼠脾细胞Th1/Th2失衡的特点,为药物干预Th1/Th2失衡奠定基础.方法 以KLM 完全弗氏佐剂(CFA)免疫Balb/C小鼠并分离其脾细胞,ELISA法检测脾细胞上清中Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12p40和Th2型细胞因子IL-4、IL-5,以及血清Thl型抗体IgG2a和Th2型抗体IgG1水平.结果 ①免疫小鼠出现脾肿大、脾细胞计数升高.②免疫小鼠脾细胞IL-2于24h明显升高,48h达高峰;IL-4、IFN-γ和IL-5于24h轻度升高,96h达高峰;各时间点IL-12p40均较低.③不同剂量基础或强化免疫均可致细胞因子升高,IL4/IFN-γ升高.④免疫小鼠血清IgG1、IgG2a升高,以IgG1明显.结论 KLH CFA可诱导Balb/c小鼠脾细胞发生Th2型优势反应.     

八肽胆囊收缩素抑制脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的炎症反应

目的探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对脂多糖(lipopo- lysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症反应的影响。方法复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、LPS组(腹腔注射LPS)、LPS CCK-8组(注射LPS前30 min腹腔注射CCK-8)及CCK-8组(单独注射CCK-8)。用酶联免疫吸附法(ELISA)及逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)检测不同时间点各组小鼠血清、肺组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6的含量及mRNA表达情况。观察各组肺组织光镜病理改变。结果腹腔注射LPS可成功复制ALI小鼠模型,肺组织病理显示,在LPS组12h时可见肺间质充血、水肿,大量炎性症细胞浸润,腹腔预注射CCK-8可明显改善肺组织病理变化;腹腔注射LPS可使小鼠血清及肺组织中IL-1β、IL-6表达增加,分别于注射后2h及4h达到高峰,预先注入CCK-8可显著抑制IL-1β、IL-6的表达。结论CCK-8可能通过抑制ALI小鼠IL-1β、IL-6的表达参与抗炎反应过程,从而减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应。     

过氧亚硝基阴离子引起离体兔肺动脉舒张反应的特性研究

目的 :在内毒素休克发病早期 ,肺动脉压增高而平均动脉压降低。我们发现此时肺动脉肌层有过氧亚硝基阴离子 (ＯＮＯＯ- )生成 ;外源性ＯＮＯＯ- 可导致离体肺动脉反应性异常 ,促进肺动脉压增高。有研究报道 ,ＯＮＯＯ- 可直接引起血管舒张。但ＯＮＯＯ- 对肺动脉的舒张特性迄今还不清楚。方法 :实验用离体血管环张力测定技术 ,观察ＯＮＯＯ- 对预收缩的离体兔肺动脉的舒张反应、肺动脉内皮细胞对其舒张反应的影响 ,并初步探讨其病理意义。结果 :( 1 )ＯＮＯＯ- 可剂量依赖性引起预收缩的离体兔肺动脉舒张。分解的ＯＮＯＯ- 也有舒张作用 ,但…     

CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响。方法分离纯化大鼠PIMs,分别用LPS、CCK、LPS+CCK、PMA、SC-3088、LPS+PMA、LPS+SC-3088、CCK+PMA、CCK+SC-3088、LPS+CCK+PMA、LPS+CCK+SC-3088孵育一定时间,采用125I-cAMP放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,用放射激酶法测定PKA活性。结果单独应用PMA和SC-3088孵育大鼠PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性与正常对照组相比无明显变化(P>0.05)。PMA可升高LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性(P<0.01),SC-3088则可使LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。分别应用PMA、SC-3088与CCK共同孵育,则CCK+PMA组细胞内cAMP含量和PKA活性高于单独应用CCK组(P<0.01),CCK+SC-3088组则降低(P<0.01)。与LPS+CCK组相比,PMA+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性升高(P<0.01),而SC-3088+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。结论在LPS诱导的大鼠PIMs,CCK-8可通过激活cAMP-PKA信号通路发挥抗炎作用;DAG-PKC信号通路的活化对cAMP-PKA信号通路有正性调节作用。     

CCK-8对LPS诱导小鼠骨髓来源树突状细胞分泌IL-12的影响

目的探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octopep-tide,CCK-8)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BM-DC)分泌IL-12的影响。方法应用免疫荧光技术观察BM-DC表面CCK受体表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测CCK-8对LPS诱导BM-DC分泌IL-12的影响,Western blot技术检测CCK-8对LPS诱导BM-DC细胞p38MAPK磷酸化的影响。结果BM-DC表面存在CCK-1R和CCK-2R;CCK-8促进LPS对BM-DC表达IL-12的诱导作用呈剂量依赖性(10-10、10-8、10-6mol·L-1);并能增加其p38磷酸化水平;CCK的1、2受体拮抗剂CR1409或CR2945均可减弱CCK-8的此种效应。结论CCK-8剂量依赖性促进了LPS诱导BM-DC分泌的IL-12,该作用由CCK-1R和CCK-2R介导,可能是通过促进p38MAPK的磷酸化作用而实现的。