阿德福韦酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性研究

OBJECTIVEThe pharmacokinetic properties of adefovir dipivoxil were studied in rats. METHODSUpon oral administration of adefovir dipivoxil at 0.3, 1.0, 3.0 mg Kg-1, plasma samples were obtained at intervals during the 24 h postdosing and were analyzed for     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B及其药动学研究

目的建立液相色谱串联质谱（LC—MS）法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B含量,分析埃博霉素B在Beagle犬体内的药动学参数。方法采用LC—MS方法测定Beagle犬接受O．05,O．10和0．15mg／kg埃博霉素B静脉给药后不同时问点的血浆浓度,药物浓度一时间数据通过DAS2．0版软件进行分析。结果血浆中埃博霉素B在O．1～18ng／mL浓度范围内线性关系良好（r=O．9999）,血浆中样品提取回收率大于70％,日内和日间的精密度（RSD）均小于15％。药动学参数t1/2β分别为（76．20±7．24）、（71．41±10．62）和（64．62±9．76）h,AUCo。分别为（43．89±7．95）、（95．16±20．82）和（127．43±31．41）μg／（L·h）。结论LC—MS测定方法操作简便,专属性强,灵敏度高,适用于Beagle犬体内埃博霉素B的浓度测定和药动学研究。Beagle犬静脉注射3个剂量埃博霉索B后的药物浓度一时问数据符合二室模型特征,且埃博霉素B在犬体内半衰期较长。     

糖基修饰用于改善金合欢素口服吸收的考察

金合欢素(1)是一种选择性高、体内外抗房颤活性良好的黄酮化合物，但水溶性差和半衰期短的缺陷严重限制了其成药。为改善其水溶性、增强口服吸收率，该研究以肠道上的钠-葡萄糖转运蛋白1(SGLT1)为靶点，设计并合成了2个1糖苷前药。Caco-2细胞转运试验结果表明，1糖苷前药的渗透率均比1有显著提高，其转运由SGLT1介导，且受到多药耐药蛋白的外排作用。大鼠药动学研究结果显示，1的单糖前药和二糖前药的c_max值分别比1提高5和30倍，AUC相比1分别提升10和100倍，半衰期均延长2 h左右。以上研究结果表明，使用糖基修饰1可有效增强其口服吸收效率。