吲哚美辛纳米乳透皮制剂的制备及体外实验评价

目的 制备一种高载药量、高渗透率的吲哚美辛纳米乳透皮制剂.方法 利用冰片和薄荷醇低共熔物可增溶的特点,结合假三元相图和正交设计法,优化处方制备吲哚美辛纳米乳透皮制剂.通过考察离体大鼠皮肤的渗透特性,对比含低共熔物纳米乳、普通纳米乳剂和混悬液,评价透皮能力.结果 处方为Lauroglycol FCC-薄荷/冰片(1∶1)-Cremophor ELP/Transcutol P(3∶2)(10∶50∶25);载药量为3.2％;低共熔物纳米乳、普通纳米乳和混悬液稳态渗透速率分别为40.46、14.85、2.0μg· cm-2·h-1,低共熔物纳米乳的累积渗透量明显高于其他两种剂型,且随时间增加,两者的差值变大.结论 含有低共熔物的纳米乳剂能明显促进吲哚美辛的渗透与吸收.     

精神科患者医院感染的危险因素分析

目的探究精神科患者医院感染的危险因素,为在治疗和护理中进行感染预防提供理论基础。方法对张家口市沙岭子医院2008年1月至2011年12月精神科发生院内感染的住院患者进行回顾分析,对其住院时间、发病季节、感染部位及原发疾病等临床资料进行对比,分析影响精神科患者医院感染的危险因素。结果1362例患者中共出现141例感染,占10．4％,146次感染,占10．7％,其中精神分裂症及器质性精神障碍感染率最高,分别为13．0％及14．9％;经多因素 COX 模型分析,原发疾病、住院时间及封闭式管理是影响精神科患者医院感染的独立危险因素（P＜0．05）。结论应加强精神科病房管理,采取积极有效的干预措施,控制医院感染的发生。     

254例医疗纠纷鉴定结果分析

目的通过对某市过去的医疗事故鉴定结果分析,找出预防医疗纠纷的工作重点和防范机制。方藩对254例鉴定案件统计分析．从涉及医院的等级和科室构成、委托来源、医院所负责任、事故级别构成等指标观察寻找医疗纠纷的预防重点。结果涉及医院以区域性医疗中心为主。涉及科室以骨科、妇产科为主,委托来源以行政调解单位为主,医疗事故鉴定率为60．7％．医院负完全责任的占8．8％。结论某市医疗纠纷防范的重点单位是三级甲等医院和县医院,重点科室是骨科、妇产科等手术科室,重点预防措施应该放在加强沟通、注重人文关怀、构建和谐医患关系方面,以此来降低医疗纠纷的发生和非司法诉讼途径的解决。     

脑靶向N-苯甲酰-他克林的合成及性质的初步研究

为了提高盐酸他克林 (THA)透过血脑屏障 (BBB)的能力 ,以 THA和苯甲酰氯反应制得其酰化前体药物 :N-苯甲酰 - THA和 N-二苯甲酰 - THA。考察了它们在不同 p H值和不同温度的缓冲液中 ,及小鼠血浆中的降解情况 ;测定了前体药物与原药的脂水分布系数 ;用生物分配胶团色谱法预测了前体药物的靶向性。结果表明 :合成产物经 1 H NMR、IR、MS、U V证实为目标前体药物。前体药物在不同的体外环境下比较稳定。与原药相比较 ,前体药物脂水分布系数、生物分配胶团色谱保留时间均显著增大。提示 N-苯甲酰 - THA前体药物有望成为脑内定向给药的有效途径     

雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定

目的 测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pKTa).方法 采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数.结果 雷公藤甲素的表观溶解度随pH的增加而增加,其表观油水分配系数随pH的增加而降低,但变化并不显著.雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随pH的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pKT =5.938 ±0.191.结论 雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物.     

阳离子超支化缩水甘油醚衍生物对提高腺病毒载体基因表达率的体外研究

目的 制备阳离子超支化缩水甘油醚衍生物HPG-AGE-cys (HPAC),将其包裹在腺病毒(rAd)表面形成复合物,探究其提高腺病毒基因表达效率的能力.方法 采用阴离子开环聚合反应制备超支化缩水甘油醚,并进一步阳离子衍生化得到HPAC,其结构经核磁确证;通过静电复合作用制备材料-腺病毒复合物,并测定其粒径和Zeta电位,用透射电镜观察其表面形态;考察了复合物被A549细胞、CHO细胞和MDCK细胞摄取的能力和细胞转导的能力.结果 成功合成了阳离子超支化缩水甘油醚衍生物HPAC,制备了HPAC-rAd复合物.其平均粒径为128.8 ±3.8 nm,Zeta电位为29.8 ±5.2 mV;与裸病毒rAd比较,复合物被细胞摄取的能力和细胞转导的能力均有显著提高.结论 阳离子超支化缩水甘油醚衍生物材料合成方法简单易行,制备的HPAC-rAd复合物能够显著提高病毒的基因效率,在腺病毒的基因传递方面具有广阔的应用前景.     

聚苯乙烯纳米粒对细胞活性氧的影响

目的 观察聚苯乙烯纳米粒对人肾小管上皮细胞(HK-2)内活性氧水平的影响.方法 用不同浓度的PS、氨基聚苯乙烯(PS-NH2)及羧基聚苯乙烯(PS-COOH)纳米粒刺激HK-2细胞0.5h,经DCFH-DA染色后,用流式细胞仪检测其平均荧光强度.结果 0.1 μg·mL-1PS纳米粒可引起细胞内的活性氧增加,2、4、100 μg·mL-1PS纳米粒可引起活性氧降低;4、100 μg·mL-1 PS-NH2纳米粒可引起细胞内活性氧降低;0.1、1、2、4、100 μg· mL-1PS-COOH纳米粒可引起细胞内活性氧降低.结论 低浓度PS纳米粒可增加HK-2细胞内的活性氧水平,高浓度则减少活性氧;PS-COOH纳米粒的活性氧降低效应比PS-NH2强.     

HPLC测定大鼠血浆中的莽草酸

目的 采用HPLC法测定大鼠血浆中莽草酸的含量.方法 大鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,采用HPLC法测定血浆中莽草酸的含量.色谱柱为WondaCract ODS-2 (250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇(3 mmol·L-1四庚基溴化铵)-5mmol· L-1磷酸(用1 mol· L-1 NaOH调pH5.8)(60∶40),检测波长220 nm,流速0.8 mL· min-1,柱温35℃.结果 血浆中莽草酸的线性范围为0.525 ～ 10.50 μg· mL-(r=0.9998),平均回收率为97.7％ ～ 101.6％,日内、日间RSD均＜15％.结论 所用方法简便、灵敏、结果准确,适用于测定生物样品中莽草酸的浓度.